孫成磊，劉新靈，程國(guó)良，薛青慧*

（1.國(guó)家手性制藥工程技術(shù)研究中心，山東 臨沂 276000；2.陜西省武功縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 咸陽 712200）

國(guó)內(nèi)單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林治療心絞痛的Meta分析

孫成磊1，劉新靈1，程國(guó)良1，薛青慧2*

（1.國(guó)家手性制藥工程技術(shù)研究中心，山東 臨沂 276000；2.陜西省武功縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 咸陽 712200）

目的通過Meta分析方法探討單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林在國(guó)內(nèi)治療心絞痛的有效性和安全性。方法在Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、循證醫(yī)學(xué)圖書館（Cochrane Library）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)檢索國(guó)內(nèi)研究單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林治療心絞痛的文獻(xiàn)，應(yīng)用Stata 12.0軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文章共6篇，共410名患者。Meta分析結(jié)果顯示，主要以顯效率作為效果指標(biāo)，單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林組顯著優(yōu)于對(duì)照組，OR值為2.79，95%CI：1.84-4.22，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不良反應(yīng)方面，單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林組較少。結(jié)論臨床上應(yīng)推薦將單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林作為心絞痛的優(yōu)勢(shì)治療方案。

單硝酸異山梨酯；阿司匹林；心絞痛；Meta分析

心絞痛（angina pectoris）是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。較重的發(fā)作，可使用作用快的硝酸酯制劑。這類藥物除擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低阻力，增加血流量外，還通過擴(kuò)張周圍血管，減少靜脈回心血量，降低心室容量、心腔內(nèi)壓、心排血量和血壓，減低心臟前后負(fù)荷和心肌的需氧，從而緩解心絞痛。硝酸酯制劑包括單硝酸異山梨酯、硝酸異山梨酯和硝酸甘油等。與硝酸甘油及硝酸異山梨酯相比，單硝酸異山梨酯具有藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、安全性更高、生物利用度高、無肝首過效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，因此在臨床上被廣泛使用。

有研究表明單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林治療心絞痛的療效顯著，那治療優(yōu)勢(shì)到底如何呢，檢索了國(guó)內(nèi)對(duì)比分析單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林與其他治療方案治療心絞痛的臨床研究，共檢索到6項(xiàng)相關(guān)研究，并對(duì)其進(jìn)行Meta分析，結(jié)果如下所示。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

以“單硝酸異山梨酯”&“阿司匹林”&“心絞痛”為檢索詞在主題詞位置分別在CNKI、維普和萬方數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索中文文獻(xiàn)。以“Isosorbide Mononitrate”AND “Aspirin” AND“angina pectoris”為檢索詞在all fields位置分別在PubMed、循證醫(yī)學(xué)圖書館（Cochrane Library）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）中檢索英文文獻(xiàn)。本研究未設(shè)置文獻(xiàn)的發(fā)表年限限制，文獻(xiàn)搜索的時(shí)間截至2017年6月。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①全文文獻(xiàn)語種為中文或英文；②單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林治療心絞痛的臨床研究。

1.2 分析方法

對(duì)納入研究的基礎(chǔ)資料進(jìn)行描述性分析，提取文獻(xiàn)的臨床產(chǎn)出數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，首先對(duì)各研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)確定分析模型，用森林圖描述研究結(jié)果。另外，采用不同模型對(duì)分析結(jié)果進(jìn)行敏感性分析。使用stata12.0版進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，顯著性水平設(shè)定為0.05。

2 檢索結(jié)果

以上述檢索策略檢索中、英文文獻(xiàn)，初步檢索到12篇相關(guān)文獻(xiàn)。根據(jù)本次研究的文獻(xiàn)納排標(biāo)準(zhǔn)，最終篩選獲得符合標(biāo)準(zhǔn)的中文文獻(xiàn)6篇。其中4項(xiàng)研究對(duì)照組為單硝酸異山梨酯單藥，1項(xiàng)研究對(duì)照組為復(fù)方丹參注射液，1項(xiàng)研究對(duì)照組為復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林。納入Meta分析的具體文獻(xiàn)信息，見表1。

表1 納入Meta分析的6項(xiàng)研究的基本資料

統(tǒng)計(jì)分析了患者心絞痛治療的顯效率（包括完全緩解率與部分緩解率）、有效率、無效率和總有效率。首先對(duì)四種數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)I2均小于25%，說明原始研究的數(shù)據(jù)之間不存在異質(zhì)性，應(yīng)選用固定效應(yīng)模型。下圖為納入研究顯效率的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果。見圖1。

圖1 顯效率的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果

對(duì)Meta分析關(guān)于顯效率、有效率、無效率及總有效率的森林圖結(jié)果展示如下。見圖2，圖3，圖4，圖5。

圖2 顯效率

圖3 有效率

圖4 無效率

圖5 總有效率

固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示：對(duì)于心絞痛的治療，使用單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林的顯效率（OR值為2.79，95%CI：1.84-4.22）和總有效率（OR值為3.54，95%CI：1.99-6.31）顯著優(yōu)于單硝酸異山梨酯單藥組或復(fù)方丹參滴丸組。

除療效較優(yōu)外，采用單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林治療時(shí)患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者耐受性較好。因此臨床上應(yīng)推薦將單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林作為心絞痛的優(yōu)勢(shì)治療方案。

3 討 論

Meta分析是將多個(gè)同類研究結(jié)果進(jìn)行定量合并分析和綜合評(píng)價(jià)的一種系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，能從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度達(dá)到增加樣本含量，提高檢驗(yàn)效能的目的[7]。本研究通過系統(tǒng)檢索國(guó)內(nèi)關(guān)于單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林與其他方案對(duì)比治療心絞痛的臨床研究，運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的研究方法，系統(tǒng)評(píng)價(jià)該聯(lián)合方案治療心絞痛的臨床療效。Meta分析結(jié)果顯示，單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林的顯效率和總有效率優(yōu)于其他治療方案（單硝酸異山梨酯單藥、復(fù)方丹參注射液?jiǎn)嗡?、?fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林或復(fù)方單硝酸異山梨酯單藥）。

2009年，武方奇[1]選取某醫(yī)院81例方便樣本分別給予單硝酸異山梨酯注射液聯(lián)合阿司匹林片或復(fù)方丹參注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛，其中聯(lián)合用藥組的有效率顯著高于復(fù)方丹參注射液組（92.7% vs 77.5%，P＜0.01）?？梢?，聯(lián)合用藥方案能明顯減少患者心絞痛的發(fā)作頻率，改善臨床癥狀，對(duì)改善心絞痛具有良好的效果。2005年，王悅喜[5]對(duì)比分析了臣功再佳聯(lián)合阿司匹林與復(fù)方單硝酸異山梨酯治療心絞痛的療效結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組治療心絞痛的總有效率為90%，低于復(fù)方單硝酸異山梨酯組的100%。而何洪兵[2]、盧見行[3]和丁存峰[4]和對(duì)比分析單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林治療心絞痛的總有效率優(yōu)于單硝酸異山梨酯組。不同于早前研究的原因可能為不同廠家的單硝酸異山梨酯存在質(zhì)量和療效差異；另外可能與單硝酸異山梨酯的用藥劑量有關(guān)。單硝酸異山梨酯與阿司匹林的聯(lián)合方案除優(yōu)于單藥組還優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林組。胡巧梅[6]的研究結(jié)果顯示，單硝酸異山梨酯聯(lián)合用藥組的總有效率約為復(fù)方丹參滴丸組的5倍。

本研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示納入分析的6項(xiàng)研究無異質(zhì)性，因此該分析結(jié)果可靠。因此，單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林可推薦作為心絞痛治療的優(yōu)勢(shì)藥物。但由于各研究樣本量較小，因此臨床可能需要關(guān)于單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林的大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證分析。

[1] 武方奇.單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2009，12(7):1065-1066.

[2] 何洪兵.單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林治療心絞痛30例的臨床觀察[J].貴陽中醫(yī)中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，36(4):79-81.

[3] 盧見行，莫雅嫻，田華張.單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林治療心絞痛的療效及預(yù)后影響[J].西北藥學(xué)雜志，2017，32(3):373-375.

[4] 丁存峰.單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林治療心絞痛的臨床觀察[J].河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2015，6:730-731.

[5] 王悅喜，袁托亞，季英敏，等.復(fù)方單硝酸異山梨酯緩釋片治療心絞痛的臨床研究[J].2005，27(3):176-179.

[6] 胡巧梅.單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的療效觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)(中旬刊)，2014，24(1):285.

[7] 李幼平，主編.循證醫(yī)學(xué)[M].高等教育出版社，2003，57-66.

Meta-analysis of domestic isosorbide mononitrate combined with aspirin in the treatment of angina pectoris

SUN Cheng-lei， LIU Xinling， CHENG Guo-liang， XUE Qing-hui

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin for therapy angina pectoris in domestic Clinical Application with Meta analysis.MethodsSystematically literature review of the clinical study about Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin for therapy angina pectoris in the database of PubMed， Cochrane Library，CNKI，CBM，VIP and Wanfang.Statistical analysis was completed in Stata 12.0.Results410 patients in 6 studies were included satisfying the included and excluded criteria. The results of Meta analysis showed that the blade of Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin was signi ficantly better than the controlled group (OR=2.79，95%CI:1.84-4.22，P＜0.05). The side effects of Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin was less than the controlled group.ConclusionIsosorbide Mononitrate combined with Aspirin can be recommended as the dominant treatment for angina pectoris.

Isosorbide Mononitrate;Aspirin;Angina pectoris;Meta analysis

R541.4

B

ISSN.2095-8242.2017.060.11734.04

薛青慧，女，本科，主治醫(yī)師，陜西省咸陽市武功縣人，Tel：13892043651，E-mail：3481974672@qq.com

本文編輯：李 豆