姜莉萍

【摘要】 目的 探究血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及其激酶插入?yún)^(qū)受體（KDR）、血管內(nèi)皮生長因子可溶性受體1（sflt-1）與子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性。方法 選擇20例EMS患者作為實(shí)驗(yàn)組， 另選同期實(shí)施腹腔鏡手術(shù)治療的20例非EMS患者作為對照組， 比較兩組腹腔積液及血清中VEGF、KDR、sflt-1含量及VEGF活性指數(shù)。結(jié)果 對照組腹腔積液中的sflt-1為（1.12±0.21）ng/ml、VEGF為（10.08±1.53）ng/ml、VEGF活性指數(shù)為（12.41±1.38）、KDR為（2.34±0.28）ng/ml， 均顯著低于實(shí)驗(yàn)組的（1.63±0.45）ng/ml、（19.35±2.42）ng/ml、（29.44±2.59）、（3.14±0.35）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組血清中的VEGF、sflt-1、KDR及VEGF活性指數(shù)水平均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.980、4.385、10.909、9.404， P<0.05）。結(jié)論 VEGF及其KDR、sflt-1與EMS的發(fā)病密切相關(guān)， 臨床可將三者作為診斷EMS的重要指標(biāo)， 后期仍需進(jìn)一步研究不同臨床分期的EMS的差異。

【關(guān)鍵詞】 激酶插入?yún)^(qū)受體；血管內(nèi)皮生長因子；血管內(nèi)皮生長因子可溶性受體1；子宮內(nèi)膜異位癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.009

Study on correlation between vascular endothelial growth factor and its kinase insert domain receptor， soluble fms-like tyrosine kianse and pathogenesis of endometriosis JIANG Li-ping. Shenzhen City Luohu District Yuandong Gynecology and Pediatrics Hospital， Shenzhen 518002， China

【Abstract】 Objective To investigate the correlation between vascular endothelial growth factor （VEGF） and its kinase insert domain receptor （KDR）， soluble fms-like tyrosine kianse-1 （sflt-1） and pathogenesis of endometriosis （EMS）. Methods There were 20 EMS patients as the experimental group， and concurrent 20 non-EMS patients undergoing laparoscopic surgery as the control group. The contents of VEGF， KDR， sFlt-1 and VEGF activity index in peritoneal fluid and serum were compared between the two groups. Results The control group had sflt-1 as （1.12±0.21） ng/ml， VEGF as （10.08±1.53） ng/ml， VEGF activity index as （12.41±1.38） and KDR as （2.34±0.28） ng/ml in peritoneal fluid， which were all obviously lower than （1.63±0.45） ng/ml， （19.35±2.42） ng/ml， （29.44±2.59） and （3.14±0.35） ng/ml in the experimental group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group had higher serum VEGF， sflt-1， KDR and VEGF activity index levels than the control group， and the difference was statistically significant （t=9.980， 4.385， 10.909， 9.404， P<0.05）. Conclusion VEGF and its KDR and sFlt-1 are closely related to the incidence of EMS. In clinical practice， the three most important indicators for the diagnosis of EMS need to be further studied in the later stages of EMS.

【Key words】 Kinase insert domain receptor； Vascular endothelial growth factor； Soluble fms-like tyrosine kianse-1； Endometriosis

EMS為婦科常見的慢性疾病和疑難疾病， 對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。VEGF為促血管形成因子， 其促血管生成作用可能會與KDR相結(jié)合予以實(shí)現(xiàn)， 而sflt-1是VEGF的抑制劑[2， 3]。本研究選擇在本院接受治療的部分EMS及非EMS婦女為研究對象， 比較兩組腹腔積液及血清中VEGF、KDR、sflt-1的含量， 分析VEGF及其相關(guān)受體與EMS發(fā)病機(jī)制間的相關(guān)性?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年4月～2017年2月本院收治的20例EMS患者作為實(shí)驗(yàn)組， 均經(jīng)腹腔鏡手術(shù)及術(shù)后病理證實(shí)為EMS， 年齡20～40歲， 平均年齡（30.16±3.55）歲。選擇同期因良性腫瘤、子宮肌瘤、輸卵管疾病等于本院行腹腔鏡手術(shù)治療的非EMS患者20例作為對照組， 年齡20～40歲， 平均年齡（30.21±3.57）歲。所有患者在半年內(nèi)均未哺乳及妊娠， 未實(shí)施激素類藥物治療， 無其他外科疾病， 月經(jīng)正常。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 術(shù)前分別采取兩組患者5 ml的靜脈血， 低速離心取上清液， 并將所取血清保存在-70℃冰箱中待測。分別于術(shù)中采集兩組患者5 ml腹腔積液， 低速離心取上清液， 而后在-70℃冰箱中保存待測。比較兩組患者血清及腹腔積液中KDR、VEGF、sflt-1含量， 均以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測定。以VEGF/sflt-1比值計(jì)算兩組VEGF活性指數(shù)， 并進(jìn)行比較。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組腹腔積液中VEGF、KDR、sflt-1及VEGF活性指數(shù)水平對比 對照組腹腔積液中的sflt-1、VEGF、VEGF活性指數(shù)及KDR水平均顯著低于實(shí)驗(yàn)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組血清中VEGF、KDR、sflt-1及VEGF活性指數(shù)水平對比 實(shí)驗(yàn)組血清中的VEGF、sflt-1、KDR及VEGF活性指數(shù)水平均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.980、4.385、10.909、9.404， P<0.05）。

3 討論

EMS的異位內(nèi)膜可侵犯全身任何部位， 多見于子宮骶骨韌帶及卵巢[3， 4]。本病雖為良性病變， 但其侵襲、轉(zhuǎn)移、浸潤、黏附等生物學(xué)行為與惡性腫瘤相似， 嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性盆腔痛和不孕癥[5-7]。EMS具有較高的發(fā)病率， 約為10%～15%， 且呈逐年上升趨勢， 其惡變率約為0.7%～1.0%[8]。EMS的發(fā)病與多種因素有關(guān)， 研究顯示， 血管發(fā)生與EMS發(fā)生密切相關(guān)， VEGF是促血管生成的關(guān)鍵因子， 會受到內(nèi)分泌和旁分泌的調(diào)節(jié)， 可刺激機(jī)體內(nèi)的異位內(nèi)膜生成新生血管， 諸多血管形成機(jī)制均經(jīng)對VEGF表達(dá)產(chǎn)生影響而實(shí)現(xiàn)， 且對內(nèi)皮細(xì)胞有趨化作用[9]。

研究發(fā)現(xiàn)， 在子宮內(nèi)膜異位病灶微血管較為豐富的位置VEGF及其受體的含量出現(xiàn)明顯的升高， 在EMS患者的血清及腹腔積液中也呈上升趨勢[10， 11]。可見異位內(nèi)膜生長與成功種植與VEGF及其受體密切相關(guān)。KDR和血管內(nèi)皮生長因子受體1（flt-1）是與VEGF密切相關(guān)的主要受體， KDR可在血管內(nèi)皮生成和VEGF的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起到主導(dǎo)作用， 是傳導(dǎo)通路上（血管形成信號）的優(yōu)勢因子。大部分功能性內(nèi)皮細(xì)胞的VEGF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通過KDR介導(dǎo)。flt-1在選擇性剪接過程中可產(chǎn)生sflt-1， sflt-1對單核巨噬細(xì)胞移動可起到抑制作用， 能避免其釋放VEGF， 最終降低機(jī)體VEGF水平， 這可能是在EMS血管形成中sflt-1有所參與的一個機(jī)制。VEGF活性指數(shù)能較好的反映sflt-1抗血管生成和VEGF促血管生成作用之間的關(guān)系， 其水平越高則表示促血管生成越占優(yōu)勢[12]。本研究結(jié)果顯示， 對照組腹腔積液中的sflt-1為（1.12±0.21）ng/ml、VEGF為（10.08±1.53）ng/ml、VEGF活性指數(shù)為（12.41±1.38）、KDR為（2.34±0.28）ng/ml， 均顯著低于實(shí)驗(yàn)組的（1.63±0.45）ng/ml、（19.35±2.42）ng/ml、（29.44±2.59）、（3.14±0.35）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組血清中的VEGF、sflt-1、KDR及VEGF活性指數(shù)水平均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.980、4.385、10.909、9.404， P<0.05）。可見VEGF及其KDR、sflt-1與EMS的發(fā)病及病情進(jìn)展存在相關(guān)性。本研究仍存在一定的不足， 如納入樣本量較少， 未對不同臨床分期的EMS的VEGF及其KDR、sflt-1水平差異進(jìn)行分析， 后期仍需加大樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述， VEGF及其KDR、sflt-1與EMS的發(fā)病密切相關(guān)， 臨床可將三者作為診斷EMS的重要指標(biāo)。

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[收稿日期：2017-06-09]endprint