林偉達(dá) 駱衍新
[摘要] 目的 分析MRI在直腸癌術(shù)前分期中的準(zhǔn)確性。 方法 選擇2012年12月~2014年4月于中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院接受MRI檢查并通過活檢組織病理確診的原發(fā)性直腸癌患者154例,通過對比其術(shù)后病理分期,分析MRI術(shù)前分期準(zhǔn)確率。 結(jié)果 將T分期分為T3~4期及T0~2期,其準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為77.9%、93.3%、46%、78.2%和76.7%。而N分期分為N+期和N0期,分別是57.1%、78.2%、45.5%、44.3%和78.9%。TNM分期分為Ⅱ~Ⅲ期和0~Ⅰ期,分別是79.9%、93.1%、39.5%、82.4%和65.2%。 結(jié)論 MRI是一種準(zhǔn)確的直腸癌術(shù)前分期方法,TN分期均具有較高的靈敏度,但是特異度不高,可能會導(dǎo)致過度分期。
[關(guān)鍵詞] 直腸癌;MRI;術(shù)前分期;準(zhǔn)確性
[中圖分類號] R657.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210(2017)10(a)-0113-04
[Abstract] Objective To evaluate the accuracy of preoperative MRI staging in primary rectal cancer patients. Methods From December 2012 to April 2014, in Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, 154 primary rectal cancer patients underwent MRI before surgery were selected. The accuracy of preoperative MRI was analyzed by comparing with postoperative pathological stage. Results T stage was divided into T3-4 stage and T0-2 stage, the accuracy, sensitivity, specificity, PPV, NPV were 77.9%, 93.3%, 46%, 78.2%, 76.7%. N stage was divided into N+ stage and N0 stage, the accuracy, sensitivity, specificity, PPV, NPV were 57.1%, 78.2%, 45.5%, 44.3%, 78.9%. TNM stage was divided into Ⅱ-Ⅲ stage and 0-Ⅰ stage, he accuracy, sensitivity, specificity, PPV, NPV were 79.9%, 93.1%, 39.5%, 82.4%, 65.2%. Conclusion MRI can be applied as a useful tool in rectal cancer staging. Both T category and nodal metastasis has high sensitivity. But its low specificity may lead to over-staging.
[Key words] Rectal cancer; MRI; Preoperative stage; Accuracy
直腸癌是目前對人類健康危害最大的惡性腫瘤之一,據(jù)美國癌癥學(xué)會2017年統(tǒng)計的數(shù)據(jù)顯示,結(jié)直腸癌發(fā)病率在所有的癌癥中排第三位,其中超過三分之一是直腸癌[1-2]。隨著人們生活水平的提高,高脂、高蛋白、低纖維食物在飲食結(jié)構(gòu)中的比重也在不斷增加,其發(fā)病率也呈上升趨勢[3]。直腸癌的預(yù)后與確診時腫瘤的分期有密切的關(guān)系,不同階段的治療方式也有很大的區(qū)別,早期直腸癌只需要手術(shù)切除就可以達(dá)到滿意的療效,但是局部進(jìn)展期及晚期直腸癌則需要聯(lián)合使用放化療。然而我國目前由于腸鏡檢查普及率不高以及直腸癌發(fā)病較隱匿等原因,接近70%的患者確診時已經(jīng)是局部進(jìn)展期[4]。過去,這類患者往往選擇行根治術(shù)并聯(lián)合術(shù)后輔助放化療(CRT)。與單純手術(shù)相比,術(shù)后輔助放化療能顯著改善局部復(fù)發(fā)率,但是由于對生存時間的改善不明確,輔助放化療療效及生活質(zhì)量均不如術(shù)前放化療,目前正逐步被術(shù)前新輔助放化療(nCRT)所代替[5]。但是放化療不可避免地存在一些毒副作用,如皮膚損傷、腸道黏膜損傷、軟組織纖維化、肢體麻痹、白細(xì)胞降低等。因此,準(zhǔn)確的術(shù)前分期顯得尤為重要。MRI是目前最常應(yīng)用的影像學(xué)技術(shù),其具有良好的軟組織分辨率、多參數(shù)、多方位等特點(diǎn),能準(zhǔn)確顯現(xiàn)直腸系膜筋膜和解剖結(jié)構(gòu),具有獨(dú)特優(yōu)勢[6-7]。本研究通過分析中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院(以下簡稱“我院”)MRI對直腸癌術(shù)前TN分期評估的準(zhǔn)確性,探討MRI在直腸癌術(shù)前分期中的臨床應(yīng)用價值,現(xiàn)報道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2012年12月~2014年4月我院手術(shù)治療的原發(fā)直腸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):于我院行根治性手術(shù)且病理資料完整;病理確診為原發(fā)性直腸癌;MRI資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前接受新輔助治療;有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;既往盆腔手術(shù)史;既往接受過盆腔放療;有炎性腸病史;合并其他惡性腫瘤。
1.2 MRI檢查方法及圖像分析
使用1.5T高分辨MRI,搭配腹部相控陣表面線圈,患者于檢查前一天進(jìn)行腸道清潔,檢查過程中患者使用仰臥、頭先進(jìn)的體位進(jìn)行掃描。所有影像結(jié)果均由放射科一名住院醫(yī)師和1名高年資醫(yī)師獨(dú)立閱片,并給出最終報告。
1.3 病理學(xué)結(jié)果
所有腫瘤標(biāo)本離體后均送至病理科制作成病理組織切片,然后由2名病理科醫(yī)師根據(jù)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)分別進(jìn)行分期并給出最終結(jié)果。按照TNM分期法可以將直腸癌分為5期,0期:癌局限于粘膜層,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;Ⅰ期:腫瘤局限于固有肌層以內(nèi),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;Ⅱ期:腫瘤浸潤超過固有肌層,但無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;Ⅲ期:淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移;Ⅳ期:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(肝臟、肺等)或腹膜轉(zhuǎn)移。endprint
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),對MRI分期結(jié)果進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及Kappa檢驗(yàn)。通常Kappa值在0~1,0≥kappa≥0.20為極低的一致性,0.2>Kappa≥0.40為一般的一致性,0.4>Kappa≥0.60為較好的一致性,0.6>Kappa≥0.80為高度的一致性,0.8>Kappa≥1為幾乎完全一致。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 患者臨床資料
按“1.1”納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選,297例直腸癌患者符合選擇標(biāo)準(zhǔn),按照排除標(biāo)準(zhǔn)剔除143例,最后共有154例患者入組本研究,患者資料詳見表1。所有患者均在完成MRI檢查后2周內(nèi)于我院行根治性手術(shù),治療過程符合規(guī)范,手術(shù)方法遵循全直腸系膜切除術(shù)(TME)的原則。
2.2 分期結(jié)果
以術(shù)后病理結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn),與術(shù)前MRI分期進(jìn)行比較,結(jié)果詳見表2。
2.3 準(zhǔn)確性分析
因?yàn)榕袛嘀蹦c癌腸壁浸潤是否突破固有肌層以及是否侵犯周圍淋巴結(jié)是判斷是否局部進(jìn)展期的關(guān)鍵因素,Ⅰ期以內(nèi)的腫瘤治療方式相同,而Ⅱ期和Ⅲ期的直腸癌患者則建議行新輔助治療,Ⅳ期的直腸癌主要依靠CT分辨,治療方式也不一樣。因此本研究除了將T分期分為T0~2期以及T3~4期,N分期分為N0期及N+期,還分為0~I(xiàn)期(非局部進(jìn)展期,T1~2N0M0)和Ⅱ~Ⅲ期(局部進(jìn)展期,T3~4NxM0或TxN12M0)。計算結(jié)果顯示:MRI在T分期和N分期的準(zhǔn)確率分別為77.9%(120/154)和57.1%(88/154),TNM分期(0~Ⅲ期)的準(zhǔn)確率為79.9%(123/154)。另外,MRI對于腸壁浸潤突破肌層的局部進(jìn)展期直腸癌分期準(zhǔn)確性更高,T0~2期準(zhǔn)確性為46%(23/50),T3~4組期為93%(97/104)。
對數(shù)據(jù)進(jìn)一步計算得到MRI分期的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和Kappa值詳見表3。由上述數(shù)據(jù)可知T分期術(shù)前MRI與術(shù)后組織病理結(jié)果一致性較好(Kappa值為0.438),而TNM分期和N分期則一致性一般(Kappa值分別為0.376、0.202)。
3 討論
根據(jù)第一版的中國局部進(jìn)展期直腸癌診療專家共識,局部進(jìn)展期直腸癌定義為影像學(xué)或病理檢查原發(fā)腫瘤侵出腸壁肌層直至周圍結(jié)構(gòu)(c/pT3~4b)或系膜內(nèi)及真骨盆范圍內(nèi)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(c/pN1~2)而無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M0)的距肛緣12cm以內(nèi)的直腸癌患者[6]。目前對于局部進(jìn)展期直腸癌患者,美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南和中國局部進(jìn)展期直腸癌診療專家共識均推薦使用新輔助放化療,縮小腫瘤的體積、降低腫瘤的分期,不僅能夠降低術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,對于低位直腸癌,還可以提高直腸癌患者的保肛率[5- 8]。因此,準(zhǔn)確的術(shù)前分期顯得十分重要,它能夠避免早期直腸癌患者接受過度治療,同時最大限度地保證腫瘤完整切除,尤其是對于那些需要保肛手術(shù)的患者,能夠在有效地降低腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的前提下,提高生活質(zhì)量,從而實(shí)現(xiàn)最佳和個性化的治療策略[9-11]。
近年來直腸癌分期一直是結(jié)直腸外科的一個研究熱點(diǎn),國際上及國內(nèi)均有關(guān)于直腸癌MRI分期的報道,然而因?yàn)镸RI性能以及影像醫(yī)生水平的差異,其分期準(zhǔn)確性相差甚遠(yuǎn)(T分期:31%~100%,N分期:39%~95%)[12-14]。在我國直腸癌是常見的惡性腫瘤,發(fā)病率逐年提升。本研究顯示,直接手術(shù)的直腸癌患者中有67.5%(104/154)的病理結(jié)果是T3~4,35.7%(55/154)的患者已經(jīng)發(fā)生周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,共有70.1%(116/154)的患者確診時已是局部進(jìn)展期,而這還不包括接受新輔助治療的患者,因此實(shí)際上進(jìn)展期的直腸癌患者比例會更高。目前NCCN指南和專家公司均建議局部進(jìn)展期直腸癌患者在手術(shù)前先進(jìn)行新輔助放化療[6,8],目前用于進(jìn)行直腸癌術(shù)前分期的檢查方法主要有:直腸彩超(EUS)、CT和MRI。從準(zhǔn)確率來說,雖然EUS準(zhǔn)確率較高,T分期的靈敏度有95%,特異度有80%,而在N分期則分別為58%和80%[15-16]。但是其存在一定的局限性,在國內(nèi),大多數(shù)直腸癌患者確診時已經(jīng)是中晚期,腫瘤體積較大堵塞腸腔,影響了EUS的使用。而CT則主要用于判斷M分期,MRI是目前直腸癌TN分期最主要的手段,MRI對于腸壁浸潤突破肌層的局部進(jìn)展期直腸癌分期準(zhǔn)確性更高,MRI對于評估腫瘤與周圍重要解剖結(jié)構(gòu)方面也有著有著EUS和CT所不具備的優(yōu)勢,MRI可以評估腫瘤與環(huán)周切緣(CRM)的關(guān)系[17],CRM是判斷直腸癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險的一個重要因素,與患者預(yù)后直接相關(guān)[18]。
本研究共納入了154例直腸癌患者,術(shù)前T分期與術(shù)后病理結(jié)果對比具有較好的一致性,而TNM分期和N分期一致性則一般。MRI在N分期的準(zhǔn)確率不如T分期,一個重要原因是目前主要使用淋巴結(jié)的大小來判定是否有侵襲淋巴結(jié),淋巴結(jié)直徑>5 mm則認(rèn)為是轉(zhuǎn)移,但是根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)文獻(xiàn)報道,淋巴結(jié)增大不一定是代表有轉(zhuǎn)移,術(shù)后病理顯示有的淋巴結(jié)直徑達(dá)到10 mm以上,卻沒有癌細(xì)胞的存在;然而有的淋巴結(jié)直徑小于3 mm,術(shù)后病理結(jié)果卻證實(shí)有癌細(xì)胞浸潤[19]。MRI分辨局部進(jìn)展期直腸癌的準(zhǔn)確率為79.9%(123/154),有8例局部進(jìn)展期患者分期不足,23例患者過度分期為局部進(jìn)展期。MRI在TN分期的靈敏度較高,特異度則稍低,與國內(nèi)外許多文獻(xiàn)報導(dǎo)一致[20-23],說明MRI雖然具有很高的準(zhǔn)確性,但是也容易造成假陽性,從而過度分期使患者遭受不必要的放化療。
對于直腸癌術(shù)前分期來說,MRI無疑是目前不可替代的,隨著閱片經(jīng)驗(yàn)的提升及影像技術(shù)的發(fā)展,高分辨MRI在TN分期的診斷會越來越具有優(yōu)勢。但是,如何提高M(jìn)RI的特異度,是MRI術(shù)前分期面臨的一個重要問題。endprint
[參考文獻(xiàn)]
[1] Siegel RL,Miller KD,Jemal A. Cancer Statistics,2017 [J]. CA Cancer J Clin,2017,67(1):7-30.
[2] Siegel RL,Miller KD,F(xiàn)edewa SA,et al. Colorectal cancer statistics,2017 [J]. CA Cancer J Clin,2017,67(3):177-193.
[3] Brenner H,Stock C,Hoffmeister M.Effect of screening sigmoidoscopy and screening colonoscopy on colorectal cancer incidence and mortality:systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies [J]. BMJ,2014,348:g2467.
[4] 向國卿,趙瑩,朱佳,等.9769例結(jié)直腸癌的構(gòu)成特征及變化趨勢[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(20):3236-3239.
[5] Trial SRC. Improved survival with preoperative radiotherapy in resectable rectal cancer [J]. N Engl J Med,1997,336(14):980-987.
[6] 彭俊杰,朱驥,劉方奇,等.中國局部進(jìn)展期直腸癌診療專家共識[J].中國癌癥雜志,2017,27(1):41-80.
[7] 戴崢.3.0T高分辨率MRI直腸癌術(shù)前T分期與病理T分期對比研究[D].廣州:南方醫(yī)科大學(xué),2015.
[8] NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guidelines TM)rectal cancer [J]. J Natl Compr Canc Netw,2016,14(5):509-519.
[9] Smith JJ,Garcia-Aguilar J. Advances and challenges in treatment of locally advanced rectal cancer [J]. J Clin Oncol,2015,33(16):1797-1808.
[10] Bosset JF,Collette L,Calais G,et al. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer [J]. N Engl J Med,2006,355(11):1114-1123.
[11] Roh MS,Colangelo LH,O'Connell MJ,et al. Preoperative multimodality therapy improves disease-free survival in patients with carcinoma of the rectum:NSABP R-03 [J]. J Clin Oncol,2009,27(31):5124-5130.
[12] Muthusamy VR,Chang KJ. Optimal methods for staging rectal cancer [J]. Clin Cancer Res,2007,13(22 Pt 2):6877s-6884s.
[13] Tytherleigh MG,Ng VV,Pittathankal AA,et al. Preoperative staging of rectal cancer by magnetic resonance imaging remains an imprecise tool [J]. ANZ J Surg,2008, 78(3):194-198.
[14] Al-Sukhni E,Messenger DE,Charles Victor J,et al. Do MRI reports contain adequate preoperative staging information for end users to make appropriate treatment decisions for rectal cancer [J]. Ann Surg Oncol,2013,20(4):1148-1155.
[15] Li XT,Sun YS,Tang L,et al. Evaluating local lymph node metastasis with magnetic resonance imaging,endoluminal ultrasound and computed tomography in rectal cancer: a meta-analysis [J]. Colorectal Dis,2015,17(6):O129-0135.
[16] Zhou Y,Lu W. Diagnostic value of endorectal ultrasonography for rectal carcinoma: a meta-analysis [J]. J Cancer Res Ther,2014,10(Suppl):319-322.
[17] Zhao RS,Wang HF,Zhou ZY,et al. Restaging of locally advanced rectal cancer with magnetic resonance imaging and endoluminal ultrasound after preoperative chemoradiotherapy:a systemic review and meta-analysis [J]. Dis Colon Rectum,2014,57(3):388-395.endprint
[18] Simpson GS,Eardley N,McNicol F,et al. Circumferential resection margin(CRM) positivity after MRI assessment and adjuvant treatment in 189 patients undergoing rectal cancer resection [J]. Int J Colorectal Dis,2014,29(5):585-590.
[18] Bown EJ,Lloyd GM,Boyle KM,et al. Rectal cancer: prognostic indicators of long-term outcome in patients considered for surgery [J]. Int J Colorectal Dis,2014,29(2):147-155.
[19] Akasu T,Iinuma G,Takawa M,et al. Accuracy of high-resolution magnetic resonance imaging in preoperative staging of rectal cancer [J]. Ann Surg Oncol,2009,16(10):2787-2794.
[20] 方夢詩,鐘群,陳自謙,等.高分辨MRI及增強(qiáng)掃描在直腸癌術(shù)前分期中的應(yīng)用價值[J].功能與分子醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志:電子版,2016,5(3):25-29.
[21] 姚靈君,趙柳燕,顏桂明,等.磁共振成像在直腸癌術(shù)前局部分期中的應(yīng)用價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(20):92-94.
[22] 韓哲,陳涓,陳敏,等.盆腔MRI在直腸癌診治中的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展,2016,14(6):517-520.
[23] Beets-Tan RG,Beets GL,Vliegen RF,et al. Accuracy of magnetic resonance imaging in prediction of tumour-free resection margin in rectal cancer surgery [J]. Lancet,2001, 357(9255):497-504.
(收稿日期:2017-07-02 本文編輯:蘇 暢)endprint