林小春

近日，美國(guó)《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表一篇封面論文，題為《臺(tái)灣及更廣亞洲地區(qū)的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物廣泛相關(guān)》，這篇關(guān)于馬兜鈴酸可能導(dǎo)致肝癌的科研論文連日來引起激烈爭(zhēng)論。

一篇關(guān)于馬兜鈴酸可能導(dǎo)致肝癌的科研論文連日來引起激烈爭(zhēng)論。馬兜鈴酸是亞洲一些地區(qū)肝癌高發(fā)的原因嗎？各國(guó)對(duì)馬兜鈴酸又采取了哪些措施？記者就此采訪了論文作者、第三方專家等。

“一種草藥的黑暗面”

美國(guó)《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志10月中旬發(fā)表一篇封面論文，題為《臺(tái)灣及更廣亞洲地區(qū)的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物廣泛相關(guān)》，研究人員來自新加坡和中國(guó)臺(tái)灣。雜志編輯以“一種草藥的黑暗面”為題的簡(jiǎn)介推薦這項(xiàng)研究。

這篇論文通過對(duì)肝癌樣本的測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)來自中國(guó)臺(tái)灣的98個(gè)樣本中78%具有馬兜鈴酸誘發(fā)的突變分子標(biāo)簽，或者說“指紋”。此外，越南26個(gè)樣本中19%含馬兜鈴酸“指紋”，而其他東南亞國(guó)家的9個(gè)樣本中56%有馬兜鈴酸“指紋”。

基于對(duì)全世界共計(jì)1400多個(gè)肝癌樣本的分析，研究人員認(rèn)為馬兜鈴酸與肝癌之間存在“決定性關(guān)聯(lián)”。他們指出，含馬兜鈴酸的草藥在亞洲尤其中國(guó)臺(tái)灣被廣泛使用，但并沒有直接說馬兜鈴酸是當(dāng)?shù)馗伟└甙l(fā)的原因。

“我們認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)相當(dāng)重要，”論文第一作者、杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的黃偉添在回復(fù)記者的電郵中說，“雖然我們已經(jīng)知道馬兜鈴酸會(huì)導(dǎo)致腎衰竭和上尿路癌癥，是一種危險(xiǎn)物質(zhì)，但我們一點(diǎn)不知道在肝癌中馬兜鈴酸暴露是如此普遍。”

黃偉添解釋說，對(duì)于馬兜鈴酸“指紋”，“所有（其他）已知誘變物都不會(huì)產(chǎn)生這種標(biāo)簽，我們分析了肝癌患者的基因組，發(fā)現(xiàn)大量這類突變，其中一些突變位于一旦變異就可能致癌的基因中。”

至于攝入馬兜鈴酸與患肝癌之間究竟有無因果關(guān)系，黃偉添說，這個(gè)問題可以分為兩個(gè)部分：一、是馬兜鈴酸造成突變的嗎？二、這些突變致癌風(fēng)險(xiǎn)有多大？他們現(xiàn)在“99%肯定”是馬兜鈴酸造成突變，而這些突變更準(zhǔn)確地說只是致癌風(fēng)險(xiǎn)因素，不同程度的馬兜鈴酸暴露怎樣增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)尚需進(jìn)一步研究。

馬兜鈴酸的“黑歷史”

馬兜鈴酸天然存在于馬兜鈴、關(guān)木通等馬兜鈴科植物中。相關(guān)中草藥曾經(jīng)用于治療風(fēng)濕、痛風(fēng)等多種病癥，并廣泛地應(yīng)用在減肥和減輕經(jīng)期癥狀上。

歷史上馬兜鈴酸曾多次引起爭(zhēng)議。上世紀(jì)90年代，比利時(shí)研究發(fā)現(xiàn)含有馬兜鈴酸的草藥減肥藥導(dǎo)致女性腎損害。2003年，中國(guó)多家媒體報(bào)道龍膽瀉肝丸中的關(guān)木通成分含馬兜鈴酸導(dǎo)致腎病，當(dāng)年中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局取消了關(guān)木通藥用標(biāo)準(zhǔn)。

進(jìn)行本次研究的新加坡小組2013年曾在美國(guó)《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》報(bào)告，馬兜鈴酸導(dǎo)致的基因突變數(shù)量多于煙草、紫外線等其他致癌物，首次證實(shí)馬兜鈴酸與肝癌之間的相關(guān)性。

除了肝癌和腎病外，馬兜鈴酸也已被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致尿路上皮癌等多種癌癥。2003年，世界衛(wèi)生組織下屬的國(guó)際癌癥研究中心將馬兜鈴酸列為“一類致癌物”。

記者查閱各國(guó)監(jiān)管文件發(fā)現(xiàn)，歐盟及新加坡等地在2001年到2005年間開始禁止使用含馬兜鈴酸的草藥。美國(guó)食品和藥物管理局也曾于2001年發(fā)出警告信，要求消費(fèi)者停止使用任何含馬兜鈴酸的植物產(chǎn)品。

美國(guó)斯隆-凱特林癌癥研究所分子診斷服務(wù)負(fù)責(zé)人馬克·拉達(dá)尼一直關(guān)注馬兜鈴酸?！氨M管關(guān)于這一發(fā)現(xiàn)還有更多問題需要回答，比如多大量的馬兜鈴酸暴露足以引起肝癌以及暴露患者有多大比例會(huì)出現(xiàn)肝癌，現(xiàn)在就暫停使用已知含馬兜鈴酸的傳統(tǒng)藥物，并通過恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制程序確保它不污染傳統(tǒng)藥物是謹(jǐn)慎之舉，”拉達(dá)尼說，“（馬兜鈴酸的）風(fēng)險(xiǎn)太高了，而益處最多只能說并不清楚?！眅ndprint