曾文軍　鄧珍良　王柳均　張小敏　袁紹輝　陳劍釗

【摘要】 目的 探討自體疣埋植治療扁平疣及其對(duì)機(jī)體白細(xì)胞介素-2（IL-2）、 γ-干擾素（γ-IFN）的影響。方法 37例多發(fā)性扁平疣患者作為患者組， 同期健康體檢者35例作為健康對(duì)照組。患者組給予自體疣埋植治療。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA） 法檢測(cè)健康對(duì)照組與患者組治療前后的血清IL-2、γ-IFN水平， 觀察患者組治療效果。結(jié)果 患者組治療后， 痊愈31例、占83.78%， 無(wú)效6例、占16.22%。健康對(duì)照組IL-2和γ-IFN水平均高于患者組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=9.12、4.53， P<0.05）；患者組治療后IL-2和γ-IFN水平均高于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=8.29、5.54， P<0.05）；健康對(duì)照組與患者組治療后IL-2和γ-IFN水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.41、0.60， P>0.05）。結(jié)論 自體疣埋植治療扁平疣療效顯著， 機(jī)理是機(jī)體細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。

【關(guān)鍵詞】 扁平疣；自體疣埋植；白細(xì)胞介素-2；γ-干擾素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.011

Auto-verruca embedding for the treatment of verruca plana and its effects on IL-2 and gamma -IFN in the body ZENG Wen-jun， DENG Zhen-liang， WANG Liu-jun， et al. Department of Skin， Guangdong Dongguan City Changping Peoples Hospital， Dongguan 523573， China

【Abstract】 Objective To investigate the auto-verruca embedding for the treatment of verruca plana and its effects on interleukin -2 （IL-2） and γ-interferon （γ-IFN） in the body. Methods A total of 37 multiple verruca plana patients were taken as the case group， and concurrent 35 healthy people for physical examination as healthy control group. The cases group was treated with auto-verruca embedding. Serum IL-2 and γ-IFN levels were measured by double antibody sandwich enzyme- linked immune sorbent assay （ELISA） in case group and healthy control groups before and after treatment， and the therapeutic effect was observed. Results After treatment， the case group had 31 cured cases， accounting for 83.78% and 6 ineffective cases， accounting for 16.22%. The healthy control group had higher IL-2 and γ-IFN level than case group before treatment， and the difference was statistically significant （t=9.12， 4.53， P<0.05）. The case group had higher IL-2 and γ-IFN level than before treatment， and the difference was statistically significant （t=8.29， 5.54， P<0.05）. The healthy control group and case group had no statistically significant difference in IL-2 and γ-IFN level after treatment （t=0.41， 0.60， P>0.05）. Conclusion Auto-verruca embedding shows remarkable efficacy in the treatment of verruca plana， and the mechanism is the enhancement of cellular immune function.

【Key words】 Verruca plana； Auto-verruca embedding； Interleukin -2； γ-interferon

扁平疣主要侵犯青少年， 俗稱“扁平瘊”， 多由人乳頭瘤病毒（HPV）3、5、8、11型感染引起， 好發(fā)部位為顏面、上肢及頸胸部， 數(shù)目較多， 病程漫長(zhǎng)， 傳統(tǒng)方法療效欠佳， 嚴(yán)重影響患者心理健康及精神面貌。扁平疣的消長(zhǎng)與皮膚局部的免疫功能有關(guān)， 自體疣埋植是一種主動(dòng)刺激免疫療法， 近年來(lái)本科采用此法療效滿意。為了研究本療法的免疫發(fā)病治療機(jī)制， 本文在治療前后分別檢測(cè)患者血清細(xì)胞因子IL-2與γ-IFN水平， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年10月～2017年1月本院皮膚科門診37例多發(fā)性扁平疣患者作為患者組， 其中男13例， 女endprint

24例， 年齡17～33歲， 平均年齡23.6歲；病程3個(gè)月～2年， 平均病程6個(gè)月。皮疹泛發(fā)面部、雙上肢甚至頸部。皮損典型， 病理確診， 患者均簽署治療知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)治療的藥物；孕婦及哺乳婦女；自身免疫性疾病；嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病。另選取本院同期健康體檢者35例作為健康對(duì)照組， 其中男12例， 女23例；年齡18～32歲， 平均年齡23.2歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 患者組給予自體疣埋植治療。常規(guī)消毒皮損和刮除自身新鮮疣組織1～2個(gè)備用。消毒上臂三角肌處局部麻醉， 切開(kāi)達(dá)皮下組織， 確保疣組織植入后縫合， 無(wú)菌包扎10 d后拆線[1]。術(shù)后每4周復(fù)診1次或不適隨診， 12周判定療效。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)健康對(duì)照組與患者組治療前后的血清IL-2、γ-IFN水平（試劑購(gòu)自深圳晶美公司）， 檢測(cè)步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。觀察患者組臨床療效， 判定標(biāo)準(zhǔn)：所有疣體消失為痊愈， 未完全消退者為無(wú)效。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者組臨床療效 37例患者組治療后， 痊愈31例、占83.78%， 無(wú)效6例、占16.22%。痊愈患者中術(shù)后1個(gè)月內(nèi)疣體消退者9例， 2個(gè)月內(nèi)疣體消退者16例， 3個(gè)月內(nèi)疣體消退者6例。部分患者在皮疹消退前有短時(shí)間應(yīng)激現(xiàn)象， 表現(xiàn)為疣體發(fā)紅、水腫、瘙癢、色素脫失暈、皮疹增多等消退征象， 隨后疣體在2～12周內(nèi)逐漸脫落而痊愈?；颊叩酿囿w刮取和植入部位均無(wú)瘢痕、感染等不良反應(yīng)， 少數(shù)有一過(guò)性紅斑和色素沉著， 均無(wú)需做特殊處理。

2. 2 健康對(duì)照組與患者組治療前后的血清IL-2、γ-IFN水平 健康對(duì)照組IL-2和γ-IFN水平均高于患者組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.12、4.53， P<0.05）；患者組治療后IL-2和γ-IFN水平均高于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=8.29、5.54， P<0.05）；健康對(duì)照組與患者組治療后IL-2和γ-IFN水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.41、0.60， P>0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

自身免疫功能的高低與扁平疣的發(fā)生、發(fā)展和消退有密切相關(guān)， 本研究中結(jié)果顯示， 患者治療前IL-2及γ-IFN顯著降低， 與以往研究[1， 2]相似， 同時(shí)亦發(fā)現(xiàn)患者治療前外周血CD4+、CD16， 56+細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+比值明顯低于正常人， 這些都表明患者存在免疫功能受損， 臨床上表現(xiàn)為扁平疣的易患性與反復(fù)不愈性。

扁平疣的消長(zhǎng)與皮膚的免疫功能密切相關(guān)， 由于HPV的生長(zhǎng)繁衍在表皮內(nèi)進(jìn)行， 受皮膚生理屏障的影響， 形成一個(gè)獨(dú)立而封閉系統(tǒng)， 逃避免疫監(jiān)視， 導(dǎo)致機(jī)體不能產(chǎn)生免疫應(yīng)答 [3， 4]。臨床采用物理治療效果確切， 但易引起瘢痕形成或遺留色素沉著， 且皮損多時(shí)， 患者痛苦且難以接受；采用免疫調(diào)節(jié)劑或維甲酸類外用或內(nèi)服時(shí)療效往往不佳， 副作用大， 難以清除皮膚內(nèi)隱藏的病毒， 表現(xiàn)為反復(fù)遷延難愈， 給患者帶來(lái)巨大心理壓力。扁平疣患者存在著一定的免疫功能抑制狀態(tài)， 自體疣植入療法可使疣抗原直接與免疫細(xì)胞接觸， 人為破壞了其自身封閉狀態(tài)， 大大增加了免疫應(yīng)答機(jī)會(huì)， 觸發(fā)特異性免疫反應(yīng)， 導(dǎo)致皮膚疣組織受到排斥而脫落[1]。本研究中結(jié)果顯示， 患者組治療后， 痊愈31例、占83.78%， 無(wú)效6例、占16.22%， 無(wú)明顯不良反應(yīng)， 與既往研究相似[5]， 療效令人滿意， 不需應(yīng)用任何藥物， 費(fèi)用低廉且不影響美觀。此外， 少數(shù)患者自體疣埋植后出現(xiàn)一過(guò)性應(yīng)激現(xiàn)象， 這可能是機(jī)體早期免疫刺激與應(yīng)答的結(jié)果， 表現(xiàn)為疣體發(fā)紅、水腫、瘙癢、色素脫失暈、皮疹增多等皮疹即將消退征象。

目前， T細(xì)胞調(diào)節(jié)紊亂在扁平疣發(fā)病機(jī)制中占主導(dǎo)地位。自體疣作為抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)， 不但刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答， 激活自然殺傷細(xì)胞或吞噬細(xì)胞， 而且刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子。本研究中結(jié)果顯示， 健康對(duì)照組IL-2和γ-IFN水平均高于患者組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=9.12、4.53， P<0.05）；患者組治療后IL-2和γ-IFN水平均高于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=8.29、5.54， P<0.05）；健康對(duì)照組與患者組治療后IL-2和γ-IFN水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.41、0.60， P>0.05）?；颊咧委熀驣L-2與γ-IFN升高， 萬(wàn)永山等[5]研究亦證明自體疣種植后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）增高， 這些細(xì)胞因子均能使機(jī)體免疫防御及細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)， 提高機(jī)體自然殺傷細(xì)胞的活性進(jìn)而溶解和破壞病毒感染的靶細(xì)胞， 達(dá)到清除病變組織的目的。曹碧蘭等[6]動(dòng)態(tài)觀察疣體消退全過(guò)程的病理變

化， 發(fā)現(xiàn)反應(yīng)初期疣體內(nèi)浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞增多， 并自基底層逐漸向上移行而累及全層， 晚期淋巴細(xì)胞數(shù)量減少， 細(xì)胞水腫， 溶解壞死， 疣體消退；免疫組化顯示， 反應(yīng)區(qū)浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞主要呈CD45RO+、CD6+、CD4+、CD8+， 不表達(dá)CD20-和Mac387-， 在表皮基底層及反應(yīng)區(qū)可見(jiàn)S-100蛋白陽(yáng)性的朗格漢斯細(xì)胞， 表明T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)使CD8+亞群發(fā)揮細(xì)胞毒性作用導(dǎo)致疣體脫落。Usman等[7]用自體疣植入治療尖銳濕疣， 結(jié)果患者細(xì)胞免疫和體液免疫功能均明顯提高， 對(duì)已治愈的患者隨訪1年未見(jiàn)復(fù)發(fā)。自體疣埋植沒(méi)有導(dǎo)致病毒播散是因?yàn)镠PV的嗜表皮特征， 只能在上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行繁殖復(fù)制， 在其他組織器官不能生長(zhǎng)[8-10]。本研究中所有患者埋植術(shù)后均無(wú)病毒播散等不良現(xiàn)象出現(xiàn)， 亦支持上述觀點(diǎn)， 證明此法安全易行。endprint

值得一提的是， 臨床6例無(wú)效者可能與進(jìn)入體內(nèi)抗原量少， 患者機(jī)體難以產(chǎn)生強(qiáng)力的免疫排斥有關(guān)， 此外還可能與取材或埋植不當(dāng)、免疫功能低下、個(gè)體差異有關(guān)， 有待今后進(jìn)一步研究。

綜上所述， 扁平疣自體埋植術(shù)能明顯增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能， 促進(jìn)疣體消退， 簡(jiǎn)單、安全、有效， 尤其適合在基層醫(yī)院開(kāi)展。

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[收稿日期：2017-05-19]endprint