苑楊　楊巖　欒新平

【中圖分類號】R33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）11-0-01

在臨床上，ICH屬于腦卒中的一種，大約占中風的15%到20%，其導致死亡和遺留后遺癥的幾率都是非常高的[1]，且對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重的影響，而導致患者預后不良至關(guān)重要的因素為ICH后合并有腦水腫。發(fā)生ICH后腦實質(zhì)中的血液迅速的聚集于一起，從而周圍的腦組織受到壓迫，導致相鄰或者遠處的區(qū)域出現(xiàn)較為廣泛的血液供應不足，這就是ICH早期出現(xiàn)腦損傷較為主要的原因；隨之出現(xiàn)的氧化應激、炎癥以及細胞毒性反應致使顱內(nèi)的壓力急劇的增高，腦水腫使得缺血、缺氧的腦組織損傷進一步加重。近年來的相關(guān)研究表明，腦水腫的出現(xiàn)可能與體內(nèi)的血-腦屏障（BBB）被破壞了有著緊密的聯(lián)系，而ICH后機體會發(fā)生一系列的炎癥反應，使得MMP-9在機體內(nèi)表達能力增加，而MMP-9的高表達會致使BBB的連接蛋白發(fā)生降解，這樣就會促進腦水腫的形成[2-3]。作者對2015年3月至2016年11月確診為ICH后并有腦水腫的38位患者進行回顧性的分析，以說明ICH后腦水腫與MMP-9的表達有關(guān)，現(xiàn)有總結(jié)如下。

1 一般資料

1.1 基本資料

回顧性的分析2015年3月至2016年11月我院腦外科住院部的38位未手術(shù)病人，均被診斷為高血壓腦出血，且腦部CT的三次結(jié)果符合發(fā)病0-4天內(nèi)出血部位周圍的低密度影較4-8天的小，大約在7天左右低密度影達到了峰值，8-14天出血部位周圍的低密度影較之前減小，其中男性患者占63.16%、女性患者占36.84%，平均年齡大約為57歲，年齡的范圍在45歲到72歲之間。所選患者的納入條件：均在發(fā)病的24小時內(nèi)就診；無生化全項（肝腎功能+血脂）不良；無腦部器質(zhì)性的病變等，且患者的依從性也非常的好。對所選38位患者的年齡、腦出血大小等基本資料進行了統(tǒng)計學的分析，差別無意義（即計算出P>0.05），所需觀察的指標能夠進行比較。

1.2 MMP-9含量的檢測

上述38位患者均在發(fā)病的第1天、4天、7天、14天抽大約4mL的靜脈血，靜置大約30分鐘，放于4℃離心機中，以3000r/min*15min離心，完成后取上層血清，均采用統(tǒng)一的檢測方法，即為ELISA法（試劑盒相同）檢測血清中MMP?9的含量，注意在測量的過程中，所有患者的血清樣本均需嚴格的按照試劑盒說明書來進行操作。

1.3 統(tǒng)計學方法

本文選用的統(tǒng)計學軟件為SPSS18.0，計量資料采用的是平均數(shù)±標準差的形式表示，如果P<0.01，則可得出相比較的兩者之間存在差異這個結(jié)論，且有著統(tǒng)計學的意義。

2 結(jié)果

患者第1天血清中的MMP-9含量為82.22±36.41ng/ml；第4天血清中的MMP-9含量為118.76±30.56ng/ml；第7天血清中的MMP-9含量為145±34.45ng/ml；第14天血清中的MMP-9含量為49.08±29.72ng/ml，第14天血清中的MMP-9含量低于第1天、4天、7天，第7天血清中的MMP-9含量高于第1天、4天、14天，第1天血清中的MMP-9含量低于第4天，比較兩者之間的差異是存在統(tǒng)計學意義的（即P<0.01）。

3 討論

當前，與ICH后出現(xiàn)腦水腫相關(guān)的研究實驗有很多，但具體的發(fā)生機制是怎樣的仍然不清楚，使得其在臨床上的治療也相當?shù)募?。臨床醫(yī)生都知道腦出血自身發(fā)生的占位效應能夠引起原發(fā)性的腦部損傷，腦水腫則屬于其繼發(fā)性損傷最為主要的一種，發(fā)生腦水腫可使腦部的血液循環(huán)以及代謝障礙進一步的加劇，以加重病情的發(fā)展。一般的情況下，ICH后的腦水腫48小時內(nèi)是會快速加重的，大約在一周的時間內(nèi)達到峰值，之后就會逐漸的下降[4]。而ICH后的腦水腫究竟與機體內(nèi)的何種機制相關(guān)，有大量的動物實驗以及臨床資料對其進行了分析和探討。MMPs（金屬基質(zhì)蛋白酶家族）是依耐性肽鏈內(nèi)切酶上的一個序列，包括MMP-2、MMP-9、MMP-12等等，正常情況下，腦組織中的MMPs含量是少之又少，但ICH后其會迅速的上升，現(xiàn)已有大量的數(shù)據(jù)已經(jīng)證實其在ICH的發(fā)生中起著相當重要的作用，因此對MMPs的研究成為近些年的熱點。MMP-9是MMPs大家族中的一員，也是與ICH的發(fā)生關(guān)系最大的一個成員。ICH后機體會出現(xiàn)氧化應激、炎癥以及細胞毒性等反應，MMP-9在這些反應的刺激下，體內(nèi)的氧自由基以及凝血纖溶酶被激活了，使得MMP-9在機體內(nèi)表達能力增加，而MMP-9的高表達會致使BBB的連接蛋白發(fā)生降解，此時BBB的通透性顯著地增加，周圍的腦組織則出現(xiàn)了水腫。在大量的關(guān)于ICH大鼠模型的相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)，ICH后血清中的MMP-9含量是上升的，說明MMP-9在機體內(nèi)的表達發(fā)生了上調(diào)，從而使得BBB被破壞，進而使得腦水腫的形成[5-6]。還有相關(guān)的ICH動物模型指出，當MMP-9這個基因在小鼠體內(nèi)被敲除掉或采用MMP-9的抑制劑，使得MMP-9在機體內(nèi)的表達量顯著減少或其活性受到了抑制，發(fā)現(xiàn)ICH的小鼠發(fā)生腦水腫的幾率降低了，MMP-9在機體內(nèi)的表達情況，這可能與ICH后出現(xiàn)腦水腫是有關(guān)聯(lián)的，猜想臨床上是否可通過抑制或減少MMP-9的表達量，以減少ICH后發(fā)生腦水腫的幾率。

本研究是對選取的38位ICH后腦水腫患者進行回顧性的分析，上述患者選擇在發(fā)病的第1天、4天、7天、14天抽血來檢測血清中MMP-9的水平，得出第14天血清中的MMP-9含量低于第1天、4天、7天，第7天血清中的MMP-9含量高于第1天、4天、14天，第1天血清中的MMP-9含量低于第4天，兩比較者之間的差異是存在統(tǒng)計學意義的（即P<0.01）。從而筆者認為ICH后腦水腫可能與機體內(nèi)MMP-9的表達量有關(guān)，即高水平的MMP-9可能是ICH后出現(xiàn)腦水腫的危險因素，但具體的發(fā)生機制是怎樣的仍然不清楚，為了更加準確的探討其發(fā)生機理，相關(guān)的研究會進一步的增多，以為臨床治療奠基堅實的基礎。

參考文獻

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