朱沈輝

410005湖南省長沙市第一醫(yī)院

鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床療效及其對血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平的影響

朱沈輝

410005湖南省長沙市第一醫(yī)院

目的觀察鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床療效，并探討其對血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平的影響。方法選取2015—2016年長沙市第一醫(yī)院收治的急性酒精中毒患者104例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組52例。在對癥治療基礎(chǔ)上，對照組患者予以鹽酸納洛酮治療，觀察組患者予以鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療。比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀消失時(shí)間及治療前和治療后12 h血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者意識(shí)障礙消失時(shí)間、高血壓消失時(shí)間、不能獨(dú)立答題消失時(shí)間、不能獨(dú)立行走消失時(shí)間短于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12 h觀察組患者血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床療效確切，可有效縮短患者臨床癥狀消失時(shí)間，降低血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平，且安全性較高。

急性酒精中毒；鹽酸納洛酮；醒腦靜注射液；β-內(nèi)啡肽；丙二醛；治療結(jié)果

急性酒精中毒是臨床急診科常見疾病，主要發(fā)病機(jī)制為乙醛、乙醇代謝物與腦內(nèi)多巴胺受體、阿片受體等相互作用而導(dǎo)致呼吸及循環(huán)系統(tǒng)麻痹[1]。近年來，隨著人們生活水平的提高，飲酒人數(shù)增多，導(dǎo)致急性酒精中毒發(fā)生率逐年上升。急性酒精中毒主要分為興奮期、共濟(jì)失調(diào)期、昏迷期3個(gè)時(shí)期，臨床表現(xiàn)為言語不清、昏睡、意識(shí)障礙、大小便失禁等，若病情較重、救治不及時(shí)則嚴(yán)重影響患者的生命安全[2-3]。鹽酸納洛酮是治療急性酒精中毒的常用藥物，但臨床效果不十分理想。研究表明，醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床療效較好[4-5]。本研究旨在觀察鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床療效及其對血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015—2016年長沙市第一醫(yī)院收治的急性酒精中毒患者104例，均符合文獻(xiàn)[6]中的急性酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期有過量飲酒史者；(2)合并心腦血管疾病者；(3)伴有肝腎功能不全者；(4)伴有精神疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組與觀察組，每組52例。對照組中男49例，女3例；年齡18～47歲，平均年齡(33.6±5.2)歲；發(fā)病時(shí)間1.7～4.0 h，平均發(fā)病時(shí)間(2.7±0.8)h；乙醇攝入量239.4～375.3 ml，平均乙醇攝入量(290.5±50.3)ml；急性酒精中毒分期：興奮期6例，共濟(jì)失調(diào)期15例，昏迷期31例。觀察組中男48例，女4例；年齡20～45歲，平均年齡(32.9±5.6)歲；發(fā)病時(shí)間2.0～3.8 h，平均發(fā)病時(shí)間(2.6±0.9)h；乙醇攝入量245.3～366.8 ml，平均乙醇攝入量(295.2±47.3)ml；急性酒精中毒分期：興奮期4例，共濟(jì)失調(diào)期17例，昏迷期31例。兩組患者性別(χ2=81.385)、年齡(t=0.661)、發(fā)病時(shí)間(t=0.599)、乙醇攝入量(t=0.493)、急性酒精中毒分期(χ2=4.770)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均予以生命體征監(jiān)測、吸氧、催吐、利尿、補(bǔ)液、維持電解質(zhì)與酸堿平衡等對癥治療。對照組患者予以鹽酸納洛酮(保定三九濟(jì)世生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10970084，規(guī)格：0.4 mg)0.4～0.8 mg靜脈推注，之后將鹽酸納洛酮0.8～2.0 mg加入10%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注至患者清醒；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以醒腦靜注射液(大理藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z41020664，規(guī)格：10 ml)20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：治愈是指治療2 d后患者興奮和共濟(jì)失調(diào)癥狀消失，患者完全清醒，可獨(dú)立行走；顯效是指治療2 d后患者興奮和共濟(jì)失調(diào)癥狀明顯減輕，患者逐漸清醒，角膜反射正常；好轉(zhuǎn)是指治療2 d后患者興奮和共濟(jì)失調(diào)癥狀改善，昏睡患者開始清醒，出現(xiàn)角膜反射。(2)觀察并記錄兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間(意識(shí)障礙消失時(shí)間、高血壓消失時(shí)間、不能獨(dú)立答題消失時(shí)間、不能獨(dú)立行走消失時(shí)間)。(3)分別采集兩組患者治療前及治療后12 h空腹外周靜脈血3 ml，加入乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)抗凝，于常溫下以3 500 r/min離心10 min，取血清，采用放射免疫法檢測血清β-內(nèi)啡肽水平，試劑盒購自第二軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)教研室；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清丙二醛水平，試劑盒購自上海希美化學(xué)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0.525，P>0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間 觀察組患者意識(shí)障礙消失時(shí)間、高血壓消失時(shí)間、不能獨(dú)立答題消失時(shí)間、不能獨(dú)立行走消失時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table2 Comparison of disappearance time of clinical symptoms between the two groups

組別例數(shù)意識(shí)障礙高血壓不能獨(dú)立答題不能獨(dú)立行走對照組524 25±0 561 55±0 455 78±1 3316 25±4 23觀察組522 75±0 420 95±0 323 02±0 7610 38±3 52t值15 4527 83612 9937 692P值;0 001;0 001;0 001;0 001

2.3 血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平 治療前兩組患者血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12 h觀察組患者血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3 Comparison of serum levels of β-endorphin and malondialdehyde between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)β?內(nèi)啡肽(ng/L)丙二醛(nmol/L)治療前治療后12h治療前治療后12h對照組52529 25±57 35132 56±22 7925 58±4 1214 36±2 14觀察組52518 62±62 33 85 67±15 25 24 35±5 0910 25±2 31t值0 90512 3311 3549 412P值0 368;0 0010 179;0 001

2.4 不良反應(yīng) 治療期間對照組患者出現(xiàn)頭痛1例、惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.8%；觀察組患者出現(xiàn)反酸1例、頭痛2例、惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.6%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.542，P>0.05)。

3 討論

急性酒精中毒后機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，乙醇、乙醛、內(nèi)源性阿片肽與多巴胺合成的阿片肽可競爭性地結(jié)合腦內(nèi)阿片受體，進(jìn)而抑制呼吸、循環(huán)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。乙醇進(jìn)入機(jī)體后主要經(jīng)肝臟代謝，故飲酒過量會(huì)導(dǎo)致肝臟代謝負(fù)荷過重，造成肝損傷；另外，部分乙醇在體內(nèi)蓄積并通過血-腦脊液屏障作用于大腦皮質(zhì)，導(dǎo)致腦血管平滑肌收縮、血管痙攣、局部血流量減少，進(jìn)而造成神經(jīng)功能損傷[6-7]。

鹽酸納洛酮屬于羥嗎啡酮的衍生物，是目前臨床治療急性酒精中毒的常用藥物，起效快，具有拮抗阿片受體、阻斷β-內(nèi)啡肽與阿片受體結(jié)合、抑制β-內(nèi)啡肽釋放、降低神經(jīng)功能損傷等作用[8-9]。但鹽酸納洛酮可能導(dǎo)致重度急性酒精中毒患者出現(xiàn)呼吸抑制，從而影響臨床治療效果。醒腦靜注射液主要由麝香、梔子、郁金、冰片等組成，麝香善于走竄，具有通竅醒腦之功效，能保護(hù)神經(jīng)元，提高氧分壓，改善腦部血液循環(huán)；梔子能清理三焦，清熱解毒；郁金性味苦寒，具有清熱去火、開竅通路之功效；冰片性涼，能輔助麝香協(xié)同醒腦解毒，同時(shí)能增強(qiáng)神經(jīng)中樞對缺氧的耐受能力[10]。醒腦靜注射液能有效清除急性酒精中毒患者氧自由基，減輕神經(jīng)中樞的抑制作用，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì)的分泌及釋放，減輕腦水腫，提高腦血液灌注，改善腦部血液循環(huán)[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效間無差異，提示鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床療效與鹽酸納洛酮相當(dāng)；觀察組患者意識(shí)障礙消失時(shí)間、高血壓消失時(shí)間、不能獨(dú)立答題消失時(shí)間、不能獨(dú)立行走消失時(shí)間短于對照組，提示鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液可有效改善急性酒精中毒患者臨床癥狀，與耿志強(qiáng)等[12]研究結(jié)果相一致。β-內(nèi)啡肽是調(diào)節(jié)機(jī)體自身神經(jīng)系統(tǒng)功能的內(nèi)源性肽，其水平升高會(huì)抑制神經(jīng)中樞發(fā)揮作用[13-14]，其可通過抑制腺苷酸化酶活性而導(dǎo)致缺血性腦損傷，抑制ATP代謝，促進(jìn)氧自由基產(chǎn)生，加重神經(jīng)功能損傷[15]。丙二醛是反映機(jī)體氧化損傷嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后12 h觀察組患者血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平低于對照組，提示鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液可降低急性酒精中毒患者血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平。秦辛等[17]研究表明，醒腦靜注射液能降低急性酒精中毒患者血漿β-內(nèi)啡肽和超氧化物歧化酶水平。付俊鮮等[18]研究表明，醒腦靜注射液能明顯降低病毒性腦炎患者血清丙二醛水平，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善神經(jīng)功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異。

綜上所述，鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床療效確切，可縮短患者臨床癥狀消失時(shí)間，降低血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，未能觀察急性酒精中毒患者長期預(yù)后，結(jié)果可能存在偏倚，有待進(jìn)一步深入研究。

[1]FEIN G，CARDENAS V A.Neuroplasticity in Human Alcoholism： Studies of Extended Abstinence with Potential Treatment Implications[J].Alcohol Res，2015，37(1)：125-141.

[2]VAN STIGT A H，OVERDUIN R J，STAATS L C，et al.A Heart too Drunk to Drive；AV Block following Acute Alcohol Intoxication[J].Chin J Physiol，2016，59(1)：1-8.DOI：10.4077/CJP.2016.BAE364.

[3]練文新，胡婷玫，張研，等.納絡(luò)酮及醒腦靜治療急性酒精中毒臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24(17)：3927-3928.

[4]葛衛(wèi)星，臧曉祥，孫尊鵬，等.重度酒精中毒致多器官功能障礙臨床救治分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(27)：3171-3173.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2011.27.039.

[5]高勁梅.醒腦靜注射液聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療急性重度酒精中毒臨床效果[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，28(52)：29-30.DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2015.52.040.

[6]張心中.實(shí)用急診手冊[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1994.

[7]MASON B J.Acamprosate，alcoholism，and abstinence[J].J Clin Psychiatry，2015，76(2)：e224-225.DOI： 10.4088/JCP.14com09632.

[8]VINOGRADOV D B，MINGAZOV A K，IZAROVSKAYA I V，et al.The relationship between neuroendocrine dysfunction and free-radical oxidation in old age alcoholism[J].Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2015，115(8)：73-75.DOI：10.17116/jnevro20151158173-75.

[9]周寶鑫.納洛酮治療中重度急性酒精中毒199例分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9(3)：397，485.

[10]李方.納洛酮拮抗酒精中毒患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的藥理研究與療效[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2014，41(14)：120-121.DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2014.14.068.

[11]WU L，ZHANG H，XING Y，et al.Meta-Analysis of the Effects of Xingnaojing Injection on Consciousness Disturbance[J].Medicine(Baltimore)，2016，95(7)：e2875.DOI：10.1097/MD.0000000000002875.

[12]耿志強(qiáng)，許玉萍.急診內(nèi)科治療急性酒精中毒患者的臨床研究//中國中藥雜志2015/專集：基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)從業(yè)人員科技論文寫作培訓(xùn)會(huì)議論文集[C].2016：4.

[13]MARCINKIEWCZ C A.Serotonergic Systems in the Pathophysiology of Ethanol Dependence： Relevance to Clinical Alcoholism[J].ACS Chem Neurosci，2015，6(7)：1026-1039.DOI：10.1021/cn5003573.

[15]SERECIGNI J G.Opioid Receptor Antagonists in the Treatment of Alcoholism[J].Adicciones，2015，27(3)：214-230.

[16]LOGAN R W，WYNNE O，MAGLAKELIDZE G，et al.β-Endorphin neuronal transplantation into the hypothalamus alters anxiety-like behaviors in prenatal alcohol-exposed rats and alcohol-non-preferring and alcohol-preferring rats[J].Alcohol Clin Exp Res，2015，39(1)：146-157.DOI：10.1111/acer.12611.

[17]秦辛，陳永洪.醒腦靜注射液聯(lián)合古拉定治療急性酒精中毒的療效及對患者血清β內(nèi)咖啡肽、超氧化物歧化酶及丙二醛水平的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20(17)：142-144.DOI：10.7619/jcmp.201617050.

[18]付俊鮮，楊光路.醒腦靜注射液聯(lián)合高壓氧治療病毒性腦炎療效及對血清SOD活性、MDA含量及腦神經(jīng)損害的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(32)：3606-3608.DOI：10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.026.

2017-07-10；

2017-10-18)

(本文編輯：李潔晨)

ClinicalEffectofNaloxoneHydrochlorideCombinedwithXingnaojingInjectiononAcuteAlcoholismandItsImpactontheSerumLevelsofβ-endorphinandMalondialdehyde

ZHUShen-hui

TheFirstHospitalofChangsha，Changsha410005，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of naloxone hydrochloride combined with xingnaojing injection on acute alcoholism，to investigate the impact on the serum levels of β-endorphin and malondialdehyde.MethodsA total of 104 patients with acute alcoholism were selected in the First Hospital of Changsha from 2015 to 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 52 cases.Based on symptomatic treatment，patients of control group received naloxone hydrochloride，while patients of observation group received naloxone hydrochloride combined with xingnaojing injection.Clinical effect，disappearance time of clinical symptoms，serum levels of β-endorphin and malondialdehyde before treatment and after 12 hours of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsNo statistically significant differences of clinical effect was found between the two groups(P>0.05).Disappearance time of consciousness disturbance，hypertension，answering questions independently and walking independently of observation group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of β-endorphin or malondialdehyde was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of β-endorphin and malondialdehyde of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionNaloxone hydrochloride combined with xingnaojing injection has certain clinical effect in treating acute alcoholism，can effectively shorten the disappearance time of clinical symptoms，reduce the serum levels of β-endorphin and malondialdehyde，with relatively high safety.

Alcoholic intoxication；Naloxone hydrochloride；Xingnaojing injection；β-endorphin；Malondialdehyde；Treatment outcome

R 595.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.10.023

朱沈輝.鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床療效及其對血清β-內(nèi)啡肽、丙二醛水平的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(10)：92-94.[www.syxnf.net]

ZHU S H.Clinical effect of naloxone hydrochloride combined with xingnaojing injection on acute alcoholism and its impact on the serum levels of β-endorphin and malondialdehyde[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(10)：92-94.