劉志為

215155 江蘇省蘇州市相城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科

·藥物與臨床·

糖皮質(zhì)激素治療外周血嗜酸粒細(xì)胞增多的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效

劉志為

215155 江蘇省蘇州市相城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科

目的觀察糖皮質(zhì)激素治療嗜酸粒細(xì)胞(EOS)增多的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的臨床療效。方法選取蘇州市相城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2013年1月—2017年4月收治的AECOPD患者148例，其中外周血EOS比例正常者111例作為對(duì)照組(外周血EOS比例≤2%)，外周血EOS比例升高者37例作為觀察組(外周血EOS比例>2%)。兩組患者均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，連續(xù)治療7 d。比較兩組患者治療前后呼出氣一氧化氮(FeNO)、外周血EOS比例、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pred)及慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)分，記錄兩組患者住院時(shí)間，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況；FeNO與AECOPD患者外周血EOS比例的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果觀察組患者治療前后FeNO及其差值、治療前后外周血EOS比例及其差值高于對(duì)照組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，治療前FeNO與AECOPD患者外周血EOS比例呈正相關(guān)(r=0.691，P<0.01)；治療后FeNO亦與AECOPD患者外周血EOS比例呈正相關(guān)(r=0.793，P<0.01)。兩組患者治療前后動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、FEV1%pred及CAT評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者住院時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間，觀察組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；對(duì)照組患者出現(xiàn)輕度胃部不適1例，治療結(jié)束后自行緩解。結(jié)論糖皮質(zhì)激素可有效減輕EOS增多的AECOPD患者氣道炎癥，縮短患者住院時(shí)間；外周血EOS比例與氣道炎癥有關(guān)。

肺疾病，慢性阻塞性；嗜酸粒細(xì)胞增多；糖皮質(zhì)激素類；治療結(jié)果

慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)指出，持續(xù)性氣道炎癥可伴隨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程[1]。既往研究顯示，中性粒細(xì)胞增多是COPD患者慢性氣道炎癥的臨床特點(diǎn)之一；中性粒細(xì)胞除參與COPD慢性氣道炎癥外，還與患者急性加重期感染有關(guān)[2]。近年越來越多的研究顯示，COPD患者嗜酸粒細(xì)胞(EOS)增多，尤其是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者，且EOS增多的COPD患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療更敏感[3-4]，故外周血EOS增多可能有利于指導(dǎo)AECOPD患者激素治療。本研究旨在觀察糖皮質(zhì)激素治療外周血EOS增多的AECOPD的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取蘇州市相城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2013年1月—2017年4月收治的AECOPD患者148例，均符合2015年GOLD定義的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中外周血EOS比例正常者111例作為對(duì)照組(外周血EOS比例≤2%)，外周血EOS比例升高者37例作為觀察組(外周血EOS比例>2%)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并哮喘、過敏性疾病、肺部其他疾病者；(2)合并引起外周血EOS增多的其他疾病者；(3)發(fā)病后1個(gè)月內(nèi)再次入院者；(4)不能配合完成治療者。兩組患者性別、年齡、GOLD分級(jí)、合并癥及COPD病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030727)40 mg靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于入院后2 h及治療第7天采用納庫倫一氧化氮分析儀(無錫尚沃生物科技有限公司生產(chǎn))檢測(cè)呼出氣一氧化氮(FeNO)，采用美國(guó)Abbott Cell-Dyn 3700型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其進(jìn)口優(yōu)質(zhì)配套試劑檢測(cè)外周血EOS比例；采用i-STAT(300型)美國(guó)雅培手掌血?dú)夥治鰞x及其進(jìn)口優(yōu)質(zhì)配套試劑檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；采用日本CHEST-HI101肺功能儀檢測(cè)第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pred)；采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)估生活質(zhì)量，CAT評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越差；記錄兩組患者住院時(shí)間，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 FeNO、外周血EOS比例 觀察組患者治療前后FeNO及其差值、治療前后外周血EOS比例及其差值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，治療前FeNO與AECOPD患者外周血EOS比例呈正相關(guān)(r=0.691，P<0.01)；治療后FeNO亦與AECOPD患者外周血EOS比例呈正相關(guān)(r=0.793，P<0.01)。

2.2 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、FEV1%pred及CAT評(píng)分 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2、FEV1%pred及CAT評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

2.3 住院時(shí)間 對(duì)照組患者住院時(shí)間為(12.1±1.9)d，觀察組為(9.8 ± 3.0)d；觀察組患者住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.380，P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；對(duì)照組患者出現(xiàn)輕度胃部不適1例，治療結(jié)束后自行緩解。

表1 兩組患者一般資料比較

注：GOLD=慢性阻塞性肺疾病全球倡議，COPD=慢性阻塞性肺疾病；a為t值

表2 兩組患者治療前后FeNO和外周血EOS比例比較

注：FeNO=呼出氣一氧化氮，EOS=嗜酸粒細(xì)胞

表3 兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、FEV1%pred及CAT評(píng)分比較

注：PaO2=動(dòng)脈血氧分壓，PaCO2=動(dòng)脈血二氧化碳分壓，F(xiàn)EV1%pred=第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比，CAT=慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試;1 mm Hg=0.133 kPa

3 討論

GOLD推薦采用糖皮質(zhì)激素治療能縮短AECOPD患者康復(fù)時(shí)間、改善肺功能和PaO2、降低早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等，但并不是所有AECOPD患者均能獲益。AECOPD患者因“表型”特征不同而導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素用量及療程不同，如急性加重誘因、高分辨率CT表現(xiàn)、氣道喘鳴音、既往激素治療反應(yīng)、外周血EOS比例及基礎(chǔ)疾病等；且AECOPD好發(fā)于老年人，使用糖皮質(zhì)激素易出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，探尋AECOPD“表型”特征標(biāo)志物對(duì)指導(dǎo)激素治療具有重要意義。

虞競(jìng)峰等[3]研究顯示，采用血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)水平評(píng)估抗炎效果具有重要參考價(jià)值；方利洲等[4]研究顯示，痰EOS可作為優(yōu)化激素治療的臨床指標(biāo)；何浪濤等[5]研究顯示，EOS可作為評(píng)估AECOPD患者預(yù)后的一種簡(jiǎn)單標(biāo)志物；王慧林等[6]研究顯示，雙肺哮鳴音范圍及分布、體質(zhì)量、痰液性狀、24 h痰量及外周血EOS等均可作為糖皮質(zhì)激素治療AECOPD有效的預(yù)測(cè)因素；陸召輝等[7]研究顯示，外周血EOS比例與AECOPD患者預(yù)后有關(guān)。FeNO是一種新型、無創(chuàng)、檢測(cè)方便的生物標(biāo)志物，與過敏性炎癥有關(guān)，可作為明確激素敏感性氣道炎癥的無創(chuàng)生物標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療前后FeNO及其差值、治療前后外周血EOS比例及其差值均高于對(duì)照組，且治療前后FeNO均與AECOPD患者外周血EOS比例呈正相關(guān)，提示外周血EOS比例與AECOPD患者氣道炎癥有關(guān)。

既往研究顯示，外周血EOS增多的AECOPD住院患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)快，住院時(shí)間短[8]。金曉晴等[9]研究顯示，EOS比例>2%的重癥AECOPD患者入住ICU時(shí)間更短，有創(chuàng)機(jī)械通氣使用率和病死率更低，EOS作為生物標(biāo)志物有助于評(píng)估患者預(yù)后及指導(dǎo)治療方案選擇。鄭春明等[10]研究顯示，EOS增多的AECOPD住院患者C反應(yīng)蛋白水平較低且住院時(shí)間較短，外周血EOS比例可作為評(píng)估疾病預(yù)后的一種生物學(xué)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前后PaO2、PaCO2、FEV1%pred及CAT評(píng)分間無差異，但觀察組患者住院時(shí)間短于對(duì)照組，提示外周血EOS增多對(duì)血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能指標(biāo)及患者生活質(zhì)量無影響，但可以縮短住院時(shí)間。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素可有效減輕EOS增多的AECOPD患者氣道炎癥，縮短患者住院時(shí)間，且外周血EOS比例與氣道炎癥有關(guān)。

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2017-05-23；

2017-09-20)

(本文編輯：謝武英)

ClinicalEffectofGlucocorticoidsonAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDiseasePatientswithIncreasedEosinophilicGranulocytes

LIUZhi-wei

DepartmentofRespiratoryMedicine，theTraditionalChineseMedicineHospitalofXiangchengDistrict，Suzhou，Suzhou215155，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of glucocorticoids on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)patients with increased eosinophilic granulocytes(EOS).MethodsFrom January 2013 to April 2017，a total of 148 patients with AECOPD were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Xiangcheng District，Suzhou，thereinto 111 patients with normal peripheral blood EOS ratio were served as control group(with peripheral blood EOS ratio equal or less than 2%)，37 patients with elevated peripheral blood EOS ratio were served as observation group(with peripheral blood EOS ratio over 2%).Patients of the two groups received methylprednisolone sodium succinate for injection，both groups continuously treated for 7 days.FeNO，peripheral blood EOS ratio，arterial blood-gas analysis results，F(xiàn)EV1%pred and CAT score before and after treatment，hospital stays and incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups.Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between FeNO and peripheral blood EOS ratio in patients with AECOPD.ResultsFeNO and its difference value before and after treatment，peripheral blood EOS ratio and its difference value before and after treatment of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，F(xiàn)eNO was positively correlated with peripheral blood EOS ratio in patients with AECOPD before treatment(r=0.691，P<0.01)and after treatment(r=0.793，P<0.01).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2，F(xiàn)EV1%pred or CAT score was found between the two groups(P>0.05).Hospital stays of observation group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05).No one of observation group occurred any obvious adverse reactions during the treatment，while 1 cases of control group occurred mild stomach discomfort with spontaneous remission after the treatment.ConclusionGlucocorticoids on effectively relive the airway inflammation of AECOPD patients with increased EOS，shorten the hospital stays；peripheral blood EOS ratio is significantly correlated with the airway inflammation.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Eosinophilia；Glucocorticoids；Treatment outcome

R 563.9

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.10.024

劉志為.糖皮質(zhì)激素治療外周血嗜酸粒細(xì)胞增多的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(10)：95-97.[www.syxnf.net]

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