朱亞蘭，吳湘軍，鄭海燕

(四川省廣漢市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 廣漢 618300)

神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及腦血管儲備能力的影響

朱亞蘭，吳湘軍，鄭海燕

(四川省廣漢市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 廣漢 618300)

目的探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及腦血管儲備能力的影響。方法2015年2月至2016年10月我院收治的78例急性腦梗死患者，依據(jù)治療方法不同分為對照組(實施依達(dá)拉奉注射液治療)和聯(lián)合組(在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療)，觀察兩組白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS)評分、改良巴氏指數(shù)(BI)、大腦中動脈(MCV)血流速度、脈動指數(shù)(PI)、腦血管阻力(CVR)及藥物安全性。結(jié)果治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP、NIHSS評分、PI較治療前明顯降低，BI、MCV、CVR明顯升高，且聯(lián)合組各項指標(biāo)改善較對照組明顯(P< 0.05)；兩組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者，通過有效降低患者炎癥因子水平、降低神經(jīng)功能損傷及提高腦血管儲備能力，達(dá)到改善患者預(yù)后生活質(zhì)量的目的，是一種療效確切、安全可靠的藥物方案。

急性腦梗死；神經(jīng)節(jié)苷脂；依達(dá)拉奉；療效

急性腦梗死為臨床常見多發(fā)病，具有高發(fā)病率、高致殘率及高致死率的特點，好發(fā)于中老年人，目前臨床對其病因尚未完全明確，但本病發(fā)生及進(jìn)展與炎癥因子水平增高、氧自由基過度表達(dá)及自由基級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)，并伴有血液流變學(xué)改變，在加快腦缺血缺氧性損傷的同時，對患者預(yù)后生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。積極探尋一種安全、有效的治療方法已成為目前臨床關(guān)注焦點。早期研究文獻(xiàn)報告指出急性腦梗死患者的腦血管儲備能力存在明顯變化[2]，因此加強(qiáng)對本病治療對改善患者神經(jīng)功能缺損及腦血管儲備能力至為關(guān)鍵。依達(dá)拉奉屬于臨床常用自由基清除劑，可有效清除腦組織中氧自由基，神經(jīng)節(jié)苷脂及依達(dá)拉奉在急性腦梗死患者中都被廣泛應(yīng)用[3，4]，但有關(guān)神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及腦血管儲備能力影響的相關(guān)研究較少，為此筆者展開臨床對照性研究。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年2月至2016年10月我院收治的78例急性腦梗死患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2005年《實用內(nèi)科學(xué)》有關(guān)急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)頭部CT或MRI檢查確診；③對本研究目的及內(nèi)容知情并自愿簽署知情同意書；④有自主意識，可進(jìn)行正常溝通交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化系統(tǒng)出血或潰瘍史；②合并嚴(yán)重多臟器功能損傷；③合并腦視網(wǎng)膜病變；④合并遺傳性糖代謝功能異常。依據(jù)治療方法不同將患者分為對照組(40例)和聯(lián)合組(38例)，對照組男26例，女24例，年齡57～75歲[(68.17±3.54)歲]，病程(23.48±3.08)h；聯(lián)合組男20例，女18例，年齡56～75歲[(67.99±3.51)歲]，病程(23.45±3.01)h。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者入院后均實施脫水、降壓、營養(yǎng)腦細(xì)胞、抗血小板凝集等常規(guī)治療。對照組給予依達(dá)拉奉注射液治療，依達(dá)拉奉注射液(西安利君制藥有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H20120042)30 mg加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中混勻后，靜脈滴注，2次/天。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療，注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20060422)40 mg加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中混勻后，靜脈滴注，1次/天。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法(奧地利公司提供的型號為Bioelisa ELX-800的酶標(biāo)儀)檢測兩組白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測量C反應(yīng)蛋白(CRP)，試劑盒由儀器配套，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。②兩組預(yù)后效果：美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS)評分：0～5分為輕度，6～15分為中度，>16分為重度，NIHSS評分越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；改良巴氏指數(shù)(BI)評分：滿分100分，分值越低表明患者日常生活狀況越差。③治療前后兩組腦血管儲備能力：大腦中動脈(MCV)血流速度、脈動指數(shù)(PI)、腦血管阻力(CVR)，采用德國EME公司提供的CompanionⅢ型經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀檢測。④治療后兩組藥物安全性比較。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處理。計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組炎癥因子比較治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP較治療前明顯降低，且聯(lián)合組各項指標(biāo)低于對照組(P< 0.05)，見表1。

2.2兩組預(yù)后效果比較治療后兩組NIHSS評分較治療前明顯降低，BI明顯升高，且聯(lián)合組各項變化較對照組明顯(P< 0.05)，見表2。

2.3兩組腦血管儲備能力比較治療后兩組MCV、CVR較治療前明顯升高，PI明顯降低，且聯(lián)合組各項指標(biāo)變化較對照組明顯(P< 0.05)，見表3。

2.4兩組藥物安全性比較兩組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表4。

表1 兩組炎癥因子比較

①與治療前比較，P< 0.05

表2 兩組預(yù)后效果比較 (分)

①與治療前比較，P< 0.05

表3 治療前后兩組腦血管儲備能力比較

①與治療前比較，P< 0.05

表4 治療后兩組藥物安全性比較 [n(%)]

3 討論

急性腦梗死是臨床常見心血管系統(tǒng)疾病，屬于一種因腦動脈粥樣硬化血栓形成、微血管、微血栓形成及其它機(jī)制引發(fā)的以腦組織變性及壞死為主要癥狀的腦血管疾病[6]，病理基礎(chǔ)為腦組織缺血缺氧后致使鈣離子向細(xì)胞內(nèi)過量流入及興奮性氨基酸稀釋引發(fā)自由基連鎖反應(yīng)，并且既往研究指出多數(shù)患者存在神經(jīng)功能缺損及腦血管儲備能力下降的現(xiàn)象[7]。目前臨床對其治療以抑制氧自由基及保護(hù)腦組織有主要目的，早期治療中多采用溶栓治療及神經(jīng)保護(hù)等方案，但一直以來臨床尚缺乏行之有效的藥物方案。

近年來隨著醫(yī)學(xué)水平迅猛發(fā)展及醫(yī)學(xué)研究者對本病發(fā)病機(jī)制研究的逐步深入，臨床對本病治療方案日趨合理化、安全化及有效化。文獻(xiàn)報告指出神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床效果明確，在改善腦梗死患者神經(jīng)功能及預(yù)后生活質(zhì)量方面有積極臨床價值[8]；近期一項動物實驗結(jié)果表明神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉對局灶性腦缺血再灌注大鼠的臨床療效理想[9]。然而目前臨床有關(guān)兩者聯(lián)合應(yīng)用對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及腦血管儲備能力的影響及其作用機(jī)制仍存在一定爭議。IL-6是由活化的T細(xì)胞及成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，具有增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能；TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，其可參與腦缺血的病理過程，并介導(dǎo)IL-6產(chǎn)生，可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；而CRP是機(jī)體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的急性蛋白，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)[10]；NIHSS評分、PI是評估患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的指標(biāo)，BI、MCV、CVR預(yù)示著患者腦血管儲備能力，而腦血管儲備能力是指正常穩(wěn)定狀態(tài)下，腦小動脈與腦部毛線血管出現(xiàn)擴(kuò)張或收縮而進(jìn)行血量的調(diào)節(jié)以滿足腦功能需求，屬于一個獨立危險因素[11]。研究結(jié)果顯示治療后兩組炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP較治療前明顯下降，NIHSS評分、PI明顯降低，BI、MCV、CVR明顯升高，但聯(lián)合組改善較對照組明顯，此外兩組藥物安全性相當(dāng)，初步證實了神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者可有效調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、改善神經(jīng)功能、提高腦血管儲備能力，且安全性較高。其中依達(dá)拉奉是臨床常見氧自由基清除劑，可通過保護(hù)線粒體功能從而有效抑制腦梗死所致的腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，與研究報告相符[12]；而神經(jīng)節(jié)苷脂更易通過血腦屏障進(jìn)入組織并嵌入神經(jīng)元膜內(nèi)，有效降低興奮性氨基酸，并抑制神經(jīng)元的興奮，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，與此同時減輕腦水腫，并恢復(fù)血流速度，改善患者腦細(xì)胞的過氧化作用，此外其具有抗自由基活性作用，可穩(wěn)定細(xì)胞膜上多種酶活性，減輕缺血及缺血后再灌注損傷[13]；同時神經(jīng)節(jié)苷脂可增強(qiáng)神經(jīng)生長因子活性，促進(jìn)形成新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，加速腦神經(jīng)的修復(fù)，因而利于神經(jīng)功能恢復(fù)[14]；此外神經(jīng)節(jié)苷脂可通過抑制脂質(zhì)過氧化物，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活，從而降低炎癥因子水平，減輕缺血腦組織及神經(jīng)細(xì)胞損傷，并緩解腦梗死患者病情惡化，且其通過增加缺血區(qū)周圍血流量及大腦動脈血流速度，增加了缺血區(qū)灌注，從而提高腦血管儲備能力，與既往研究報告相符[15]。

綜上，本研究初步證實了神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者的臨床療效及預(yù)后效果較單一依達(dá)拉奉治療方案更具優(yōu)勢，更適于臨床推廣應(yīng)用。

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Effectofgangliosidescombinedwithedaravoneonneurologicalfunctionandcerebrovascularreservecapacityinpatientswithacutecerebralinfarction

ZHUYa-lan，WUXiang-jun，ZHENGHai-yan

(DepartmentofNeurology，GuanghanPeople’sHospital，Guanghan618300，China)

ObjectiveTo investigate the effect of gangliosides combined with edaravone on the neurological function and cerebrovascular reserve capacity in patients with acute cerebral infarction (ACI).MethodsA total of ACI 78 patients admitted to our hospital from February 2015 to October 2016 were enrolled in the study.According to different treatment methods，they were divided into control group (treated with edaravone injection，n= 40) and combined group (treated with edaravone injection combined with gangliosides，n= 38).The inflammatory factor of interleukin-6 (IL-6)，tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and C reactive protein (CRP)，National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)，modified Barthel Index (BI)，middle cerebral artery blood flow velocity (MCV)，pulsatility index (PI)，cerebral vascular resistance (CVR) and drug safety were observed in the two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment，IL-6，TNF-α，CRP，NIHSS score and PI were significantly decreased while BI，MCV and CVR were significantly increased in both group when compared to before treatment，and the improvement in the combined group was better than that in the control group (P> 0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups (P> 0.05).ConclusionGangliosides combined with edaravone in the treatment of ACI can improve the quality of life of patients by reducing levels of inflammatory factors and neurological function damage as well as improving cerebrovascular reserve capacity.It is an effective，reliable and safe regimen.

Acute cerebral infarction； Gangliosides； Edaravone； Curative effect

R743.33

A

1672-6170(2017)06-0167-04

2017-03-21；

2017-05-23)