郭斯圓 劉暢 周永道 郭改會(huì)(通訊作者)

610065四川大學(xué)數(shù)學(xué)學(xué)院1

100026北京市六里屯社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2

100029中日友好醫(yī)院3

近現(xiàn)代中醫(yī)臨證治療失眠的中醫(yī)處方數(shù)據(jù)挖掘

郭斯圓1劉暢2周永道1郭改會(huì)(通訊作者)3

610065四川大學(xué)數(shù)學(xué)學(xué)院1

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利用SAS、Clementine等統(tǒng)計(jì)軟件，采用Apriori頻繁項(xiàng)集算法等統(tǒng)計(jì)方法對(duì)近現(xiàn)代中醫(yī)臨證過(guò)程中治療失眠的中醫(yī)處方中的藥物進(jìn)行歸類及關(guān)聯(lián)性分析，發(fā)現(xiàn)治療失眠使用最多的藥物是酸棗仁、茯苓、遠(yuǎn)志、半夏、當(dāng)歸、白芍、茯神、首烏藤、生地黃、牡蠣、黃連、陳皮、白術(shù)、龍骨、柴胡、黨參、川芎、竹茹、柏子仁等。酸棗仁與遠(yuǎn)志的配伍使用最多。溫膽湯及歸脾湯是較常用的基本方劑。

失眠；中藥；數(shù)據(jù)挖掘

近年來(lái)，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在中醫(yī)藥學(xué)界已有一些應(yīng)用，特別是在中藥使用信息的分析、提取方面報(bào)道較多[1]，為臨床用藥提供了有用的信息。失眠是臨床上常見(jiàn)的病癥。中醫(yī)學(xué)在數(shù)千年的臨床實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，形成了一些治療失眠的常用處方。有關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道已對(duì)古今醫(yī)家關(guān)于失眠的固定方劑的應(yīng)用情況進(jìn)行了一些數(shù)據(jù)分析[2～5]，也有一些零散的關(guān)于個(gè)別醫(yī)家治療失眠的經(jīng)驗(yàn)分析[6，7]。但醫(yī)師在臨床實(shí)踐中常常會(huì)根據(jù)個(gè)人的經(jīng)驗(yàn)及患者的具體情況遣方用藥，這些經(jīng)驗(yàn)及其藥物的使用情況多記載于臨證醫(yī)案中。在這些醫(yī)案中挖掘藥物的信息，有助于了解醫(yī)師治療失眠時(shí)常用的藥物或藥物的配伍，對(duì)臨床有一定的參考作用。歷代有關(guān)中醫(yī)醫(yī)案的記載浩如煙海，出版物眾多。本文從其中選取了近現(xiàn)代醫(yī)家治療失眠的醫(yī)案并進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。其更接近于現(xiàn)代臨床實(shí)際。

數(shù)據(jù)來(lái)源及處理

數(shù)據(jù)來(lái)源：在萬(wàn)方綜合網(wǎng)及書(shū)生電子圖書(shū)網(wǎng)中，以“失眠”“不寐”“不得眠”為關(guān)鍵詞，搜索出民國(guó)至當(dāng)今有關(guān)的中醫(yī)治療失眠的臨證醫(yī)案，獲得處方420首，將其錄入SPSS數(shù)據(jù)庫(kù)。如醫(yī)案中記載有多次復(fù)診應(yīng)用了不同的處方，統(tǒng)一采用首診處方，不采用復(fù)診處方。各種方劑書(shū)籍及臨床報(bào)道中提供的固定方劑則不予采納。

數(shù)據(jù)的預(yù)處理：由于中藥材名稱存在一藥多名的現(xiàn)象，本文以新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材、高學(xué)敏主編《中藥學(xué)》使用的藥名為準(zhǔn)對(duì)藥名進(jìn)行了統(tǒng)一[8]。個(gè)別中藥如“赤金”等，僅個(gè)別處方使用，當(dāng)今臨床醫(yī)師也罕有使用，故剔除。

數(shù)據(jù)挖掘方法：利用SPSS的數(shù)據(jù)分析功能，得出每一味中藥出現(xiàn)的頻數(shù)及頻率。利用Apriori頻繁項(xiàng)集算法研究藥物之間的配對(duì)和組合。藥物之間配伍關(guān)系通常使用支持度、置信度來(lái)表示。其中支持度即為多種藥物共同出現(xiàn)的頻率，A→B置信度為A出現(xiàn)的情況下B出現(xiàn)的頻率。用Clementine軟件建立數(shù)據(jù)流，得到全體數(shù)據(jù)中藥物配對(duì)關(guān)系。在兩種藥物配伍關(guān)系基礎(chǔ)上，依然沿用Clementine軟件得到3種、4種及5種藥物的組合關(guān)系。

結(jié) 果

單味藥的頻數(shù)和頻率：420首處方，除剔除的個(gè)別中藥外，共使用中藥280味，使用頻率在前20位的中藥，見(jiàn)表1。

從表1可以看出，甘草及酸棗仁的使用頻數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他中藥，茯苓、遠(yuǎn)志、半夏、當(dāng)歸、白芍五味藥的頻數(shù)也在110以上，茯神、首烏藤、生地黃、牡蠣4味藥也較常出現(xiàn)。

藥物之間的配對(duì)：根據(jù)中醫(yī)方劑學(xué)君臣佐使的藥物配伍原則，甘草具有“調(diào)和諸藥”的屬性，一般是被作為使藥使用，即不是主要的藥物，其對(duì)于研究藥物配對(duì)的意義較小，而又使用頻率最高，故對(duì)甘草的配對(duì)及組合進(jìn)行了剪枝。設(shè)定支持度閾值10%，置信度閾值40%，得出支持度前20的藥物配對(duì)，見(jiàn)表2。

表1 420首治療失眠的處方中中藥的使用頻

多種藥物間的配伍關(guān)系：①3味藥的組合分析：在2種藥物的配伍關(guān)系基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析得出3種藥物的組合關(guān)系。由于3種藥物的組合頻數(shù)顯著減少，故適當(dāng)降低支持度閾值至5%，保持置信度閾值不變，得到支持度前20名的藥物組合，見(jiàn)表3。

4～5味藥的組合分析：在2～3種藥物組合的基礎(chǔ)上探究4味藥的組合關(guān)系。由于類數(shù)變少，把置信度的閥值降低到30%，得到支持度高于3.5%的18個(gè)組合，5味藥的組合，選擇支持度閥值2.5%，共16個(gè)組合，見(jiàn)表4、表5。

討 論

根據(jù)上述研究，發(fā)現(xiàn)近現(xiàn)代醫(yī)家臨證治療失眠時(shí)使用最多的藥物是酸棗仁、茯苓、遠(yuǎn)志、半夏、當(dāng)歸、白芍、茯神、首烏藤、生地黃、牡蠣、黃連、陳皮、白術(shù)、龍骨、柴胡、黨參、川芎、竹茹、柏子仁等。對(duì)比文獻(xiàn)報(bào)道的由《中醫(yī)方劑大辭典》中收載的治療失眠的方劑分析得出的治療失眠的常用藥物，大部分藥物，如酸棗仁、茯苓、遠(yuǎn)志、半夏、當(dāng)歸、白芍、茯神、生地黃、白術(shù)、川芎等仍為近現(xiàn)代醫(yī)家常用。但后者中最常用的人參則在本研究中不屬常用，而本研究中發(fā)現(xiàn)較多使用的藥物為黨參?？赡艿脑蚴侨藚①Y源的減少，藥物價(jià)格較昂貴，不宜廣泛使用，而代之以具有類似作用的黨參。

表2 支持度前20名的藥物配對(duì)

表3 支持度前20名的3種藥物組合

再?gòu)谋狙芯堪l(fā)現(xiàn)的最常用的藥物來(lái)看，中藥學(xué)上通過(guò)不同機(jī)制而起到安神作用的藥物，如酸棗仁、茯苓、茯神、遠(yuǎn)志、首烏藤、牡蠣、龍骨等均頻繁使用，體現(xiàn)了對(duì)失眠的對(duì)癥治療作用。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)治病求本，故在常用的藥物中可見(jiàn)具有益氣養(yǎng)血作用的黨參、當(dāng)歸、生地等，具有清熱化痰健脾等作用的黃連、半夏、陳皮、白術(shù)、竹茹等。

從藥物配伍及組合來(lái)看，酸棗仁與遠(yuǎn)志的配伍使用最多；其次，酸棗仁與茯苓、當(dāng)歸、茯神、首烏藤、牡蠣、柏子仁均有較多的配伍。尚有茯苓與半夏、遠(yuǎn)志、陳皮、竹茹，半夏與陳皮、竹茹及當(dāng)歸與白芍、生地黃，龍骨與牡蠣、遠(yuǎn)志與牡蠣等組合。進(jìn)一步分析3味藥物的組合，以酸棗仁為主，配以茯苓、遠(yuǎn)志、茯神、首烏藤、牡蠣、龍骨的組合最多，其次是半夏、陳皮、茯苓、竹茹、枳實(shí)等的組合。這些結(jié)果體現(xiàn)了近現(xiàn)代中醫(yī)在治療失眠時(shí)常聯(lián)合使用具有安神作用的藥物以加強(qiáng)療效。另一方面，半夏、陳皮、茯苓、竹茹、枳實(shí)等的組合則體現(xiàn)出近現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)古方溫膽湯的認(rèn)同。溫膽湯一方，出自宋·陳言的《三因極一病證方論》，由半夏、竹茹、枳實(shí)、陳皮、炙甘草、茯苓、生姜、大棗組成，主治膽胃不和，痰熱內(nèi)擾所致虛煩不眠。半夏、陳皮、茯苓、竹茹、枳實(shí)即為原方中使用的主要藥物。

4味、5味藥物組合的研究結(jié)果首先表現(xiàn)出與上述2味、3味藥物配伍及組合研究結(jié)果的一致性，即對(duì)溫膽湯原方的應(yīng)用。但是，多數(shù)的結(jié)果顯示出益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心安神藥物的組合應(yīng)用，對(duì)比由人參、黃芪、龍眼肉、白術(shù)、當(dāng)歸、茯神、酸棗仁、遠(yuǎn)志、木香、甘草等組成的經(jīng)典方劑歸脾湯，如將人參替換為黨參，即發(fā)現(xiàn)這些組合主要來(lái)自歸脾湯這一方劑。

表4 18個(gè)4味藥物組合

表5 16個(gè)5味藥物組合

上述的結(jié)果提示，近現(xiàn)代中醫(yī)臨證治療失眠時(shí)仍常使用傳統(tǒng)的具有安神作用的藥物，而在傳統(tǒng)方劑的使用方面，以溫膽湯及歸脾湯為基本方的較多。說(shuō)明化痰清熱除煩及益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心是醫(yī)家們認(rèn)可的治療失眠的常用治則。但是由于醫(yī)家眾多，用藥繁雜，不同醫(yī)家的具體用藥方法差別較大，本文難以概全，應(yīng)做分別研究。

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The data mining in clinical traditional Chinese medicine prescription for treatment of insomnia in modern and contemporary

Guo Siyuan1,Liu Chang2,Zhou Yongdao1,Guo Gaihui(Corresponding author)3
S
chool of Mathematics,Sichuan University 6100651
Beijing Liulitun Community Health Service Center 1000262
International Department,China-Japanese Friendship Hospital 1000293

In this article,we used SAS,Clementine and other statistical software,Apriori frequent item sets algorithm and other statistical to classify and analyze the drugs in TCM prescriptions for insomnia during the modern clinical practice of traditional Chinese medicine(TCM).It found out that the medicine that used the most are Spina date seed,Poria,Polygala,Pinellia ternate,Angelica,Radix paeoniae alba,Tuckahoe with pine,Caulis polygoni multiflori,Unprocessed rehmannia root,Oyster shell,Golden thread,Dried tangerine peel,Largehead atractylodes rhizome,Bone fossil of big mammals,Chinese thorowax root,Tangshen,Sichuan lovage rhizome,Bamboo shavings,Chinese arborvitae kernel.Among these medicine,Spina date seed and Polygala are used together the most.Finally,it made the conclusion that Wendan decoction and Guipi decoction are the prescriptions that are always used.

Insomnia;Chinese medicine;Data mining

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.33.6