有人說，今年國(guó)慶中秋假期最大的收獲就是終于找到了自己變丑變胖變笨的原因——熬夜。其實(shí)這是因?yàn)槊绹?guó)三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了控制晝夜節(jié)律（生物鐘）的分子機(jī)制，并且獲得2017年諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

天亮醒，天黑困，到了飯點(diǎn)想吃飯，這些看似平常的事情，其實(shí)都受到生物節(jié)律的調(diào)控。人的內(nèi)源性日節(jié)律（生物鐘）和地球自轉(zhuǎn)周期同步，大約為24小時(shí)。

倘若打破了這個(gè)生物鐘，你可能易得肥胖，糖尿病，高血壓，高血脂，老年癡呆，抑郁癥等，讓你變丑變胖變笨，甚至還會(huì)讓人變得短命，就是致癌。

權(quán)威流行病學(xué)數(shù)據(jù)證實(shí)：

晝夜節(jié)律紊亂 增加癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)！

1、夜間倒班

在美國(guó)的護(hù)士健康研究中，schernhammer等在1989年的人群隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)從事夜間倒班工作20年以上的護(hù)士乳腺癌發(fā)病率增加79%（95%CI=1.06-3.01），證實(shí)了長(zhǎng)期夜間倒班會(huì)引起乳腺癌發(fā)病率增加。

在挪威一項(xiàng)案例對(duì)照研究中，Lie等通過對(duì)44835名護(hù)士的調(diào)查研究評(píng)估夜間倒班工作與乳腺癌的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)從事夜間倒班工作30年及以上的護(hù)士其乳腺癌危險(xiǎn)性是未從事夜班工作護(hù)士的2.21倍（95%CI=1.10-4.45），再次支持前面的研究結(jié)論。

Kubo等對(duì)日本10，452名男性工作者進(jìn)行大規(guī)模的隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)與白天工作者相比，倒班工作者前列腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性明顯增加（95%CI=1.2-7.7）。

還有大量的流行病學(xué)數(shù)據(jù)證實(shí)夜間倒班工作與其他癌癥發(fā)病密切相關(guān)，如肺癌、子宮內(nèi)膜癌，非霍奇金淋巴瘤等。

2、頻繁倒時(shí)差

Buja等對(duì)2004年2月前發(fā)表過的歐美女性空乘人員癌癥發(fā)病危險(xiǎn)性的研究進(jìn)行了meta分析，發(fā)現(xiàn)盡管各項(xiàng)研究中樣本含量及隨訪時(shí)間有所不同，但研究對(duì)象乳腺癌和惡性黑色素瘤的發(fā)病率（乳腺癌95%CI=1.19-1.65）；黑色素瘤（95%CI=1.56-2.28）都明顯升高。

另一項(xiàng)研究Tokumaru等對(duì)空乘人員與乳腺癌關(guān)系的meta分析結(jié)果與前面結(jié)果類似（95%CI=1.22-1.62）。

3、夜間光暴露

夜晚暴露于光線下能夠影響正常的神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律，抑制松果體褪黑素分泌，增加激素相關(guān)性癌癥如乳腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)性。

Flynn-Evans等對(duì)北美1392名女性盲人的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)全盲女性乳腺癌發(fā)病率低于非全盲女性（95%CI=0.21-0.85）。

Li等在美國(guó)康涅狄格州對(duì)363名女性乳腺癌患者及356名健康對(duì)照者所進(jìn)行的一項(xiàng)病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，開燈睡覺的絕經(jīng)期婦女其乳腺癌發(fā)病比值較高（95%CI=0.7-2.7），結(jié)果提示夜間光暴露可能會(huì)增加乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性。

無論是因工作特殊需夜間倒班、頻繁倒時(shí)差等，還是現(xiàn)代人豐富的夜生活，都會(huì)嚴(yán)重影響到生物鐘正常運(yùn)轉(zhuǎn)。因而，麻省理工學(xué)院科赫研究所曾在《Cell Metabolism》上發(fā)表觀點(diǎn)“如何擾亂生物節(jié)律無關(guān)緊要，重要的是，擾亂之后似乎會(huì)推動(dòng)腫瘤發(fā)生”。

晝夜節(jié)律紊亂是如何致癌？

早在2007年，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）已經(jīng)把“熬夜倒班”定義為2A級(jí)致癌因素，但其真正致癌機(jī)制還未明確，主要包括激素、生物鐘基因兩大學(xué)說。

褪黑素

褪黑素具有多種生理功能，參與睡眠調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)、生殖循環(huán)、癌癥發(fā)生發(fā)展、抗氧化等。

褪黑素能夠作用于雌激素系統(tǒng)抑制卵巢雌激素的分泌，當(dāng)褪黑素減少時(shí)雌激素分泌增加，所以夜間光暴露特別容易引起激素相關(guān)性癌癥如乳腺癌的發(fā)生。

夜間倒班工作等現(xiàn)代工作方式需要夜晚暴露于人工光源下，照射在視網(wǎng)膜上的光線影響了正常的神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律，抑制松果體分泌褪黑素，使褪黑素調(diào)節(jié)近日節(jié)律和抗癌的作用減弱、癌癥發(fā)病危險(xiǎn)性增加。

而人體內(nèi)能抑制腫瘤產(chǎn)生的褪黑激素一般在夜間分泌，燈光會(huì)抑制褪黑激素分泌?？茖W(xué)家相信，褪黑激素水平過低會(huì)增加癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

生物鐘基因

晝夜節(jié)律是由一架“中央時(shí)鐘”協(xié)調(diào)的，這樣人們的身體系統(tǒng)才能和諧運(yùn)轉(zhuǎn)。

在哺乳動(dòng)物中， 晝夜節(jié)律起搏器即內(nèi)源性節(jié)律定位于下丘腦的視交叉上核（SCN）。SCN通過多種神經(jīng)投射通路或激素調(diào)節(jié)控制外周組織的節(jié)律。

晝夜節(jié)律主要受轉(zhuǎn)錄-翻譯反饋環(huán)路中的幾個(gè)核心節(jié)律基因調(diào)控，包括正性調(diào)控因子：神經(jīng)元PAS域蛋白2（NPAS2）、腦和肌肉組織芳香烴受體核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的類似蛋白1（Bmal1）及晝夜節(jié)律運(yùn)動(dòng)輸出周期故障（Clock）；負(fù)性調(diào)控因子：隱花色素基因1-2（CRY1-2）、周期基因1-3（Per1-3）及調(diào)制器 基因酪蛋白激酶1，E（Csnk1E）。

研究證實(shí)，生物鐘基因主要通過調(diào)控腫瘤抑制基因、細(xì)胞周期基因、基因編碼半胱天冬酶及轉(zhuǎn)錄因子等基因的作用，參與調(diào)控比如DNA損傷修復(fù)應(yīng)答、細(xì)胞增殖和凋亡等腫瘤發(fā)生相關(guān)通路，很多研究結(jié)論已在動(dòng)物模型得到證實(shí)。

生物鐘基因可能影響腫瘤的易感性及抗癌藥物的療效和毒副作用。

面對(duì)不得已的熬夜，有什么補(bǔ)救方法？

1.盡量避免“黑白顛倒”的生活，這是最關(guān)鍵的一點(diǎn)。

2.夜班前保證充足睡眠，夜班后保障補(bǔ)覺的時(shí)間及質(zhì)量，盡可能創(chuàng)造安靜、黑暗的環(huán)境。切記莫夜班后繼續(xù)白天工作。

3.有專家建議，為了讓身體有一個(gè)適應(yīng)過程，可按照先上白班，再上小夜班，最后上大夜班。

來源：醫(yī)學(xué)界endprint