馬桂香

（江蘇省宿遷市泗陽(yáng)縣人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223700）

奧沙利鉑輔助治療鉑耐藥性卵巢癌的臨床研究

馬桂香

（江蘇省宿遷市泗陽(yáng)縣人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223700）

目的探討奧沙利鉑輔助治療鉑耐藥性卵巢癌的臨床效果。方法實(shí)驗(yàn)對(duì)象為2012年12月至2016年12月在我院進(jìn)行鉑耐藥性卵巢癌治療的84例患者，平均隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組兩組，對(duì)觀(guān)察組患者進(jìn)行奧沙利鉑聯(lián)合托泊替康治療，對(duì)照組患者進(jìn)行托泊替康治療，兩組患者都治療觀(guān)察4個(gè)療程。結(jié)果經(jīng)過(guò)治療后，觀(guān)察組患者的治療有效率為76.2%，顯著高于對(duì)照組的50.0%（P＜0.05）。觀(guān)察組與對(duì)照組治療后的血清CA125分別為（22.98±15.13）U/mL和（78.15±17.21）U/mL，都明顯低于治療前的（239.31±12.25）U/mL和（249.20±17.48）U/mL（P＜0.05），治療后觀(guān)察組的血清CA125值與對(duì)照組相比經(jīng)過(guò)t檢驗(yàn)分析明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論奧沙利鉑輔助治療鉑耐藥性卵巢癌能有效降低血清CA125含量，從而提高治療療效，值得推廣應(yīng)用。

奧沙利鉑；鉑耐藥性；卵巢癌；CA125

在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是常見(jiàn)的疾病之一，卵巢癌起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已處于疾病晚期。卵巢癌在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的病死率一直居高不下，其發(fā)病率也僅次于次于宮頸癌和乳腺癌，有研究顯示晚期卵巢癌患者5年生存率僅為25%左右，嚴(yán)重威脅著婦女的身心健康[1]。鉑類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇為目前標(biāo)準(zhǔn)的一線(xiàn)化療方案，但是隨著治療的進(jìn)行，大部分患者的病癥會(huì)反復(fù)[2]。利用鉑類(lèi)藥物對(duì)卵巢癌進(jìn)行基礎(chǔ)性化療后，6個(gè)月內(nèi)若出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)則視為鉑耐藥性卵巢癌，鉑耐藥性卵巢癌的預(yù)后相比鉑敏感性卵巢癌更差。奧沙利鉑作為新的鉑類(lèi)衍生物，屬于第三代鉑類(lèi)抗癌藥，與順鉑、卡鉑沒(méi)有交叉耐藥性，是一種帶有1，2-二氨基環(huán)己烷載體配體的化合物[3]。本文具體探討了奧沙利鉑輔助治療鉑耐藥性卵巢癌的效果，研究成果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：實(shí)驗(yàn)對(duì)象為2012年12月至2016年12月我院診治的84例鉑耐藥性卵巢癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者對(duì)本次研究同意并支持；上皮性卵巢癌組織學(xué)確診的患者，無(wú)鉑間歇期6個(gè)月以?xún)?nèi)；患者年齡≥18歲，具備合格的肝腎功能、心功能；均有可客觀(guān)測(cè)量的病灶；無(wú)化療禁忌證；入組前均已停止化療、放療等治療4周。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠與哺乳期婦女；精神疾病患者。年齡最小46歲，最大78歲，平均年齡（58.33±3.11）歲；無(wú)鉑間歇期為（4.21±1.92）個(gè)月；平均體質(zhì)量指數(shù)為（24.14±2.98）kg/m2；組織學(xué)分型：黏液性囊腺癌11例，透明細(xì)胞癌10例，漿液性癌33例，子宮內(nèi)膜樣癌30例；分化程度：高分化31例，中分化30例，低分化23例。將84例實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨即平均分為觀(guān)察組和對(duì)照組兩組，兩組患者的一般資料比較無(wú)顯著差異顯著（P＞0.05）。

1.2 治療方法。觀(guān)察組：給予奧沙利鉑聯(lián)合托泊替康治療，托泊替康1.75～2 mg/m2，d1、d8、d15，奧沙利鉑130 mg/m2，d1，靜脈滴注，1個(gè)療程為21 d。對(duì)照組：給予托泊替康治療，托泊替康1.75～2 mg/m2，d1、d8、d15，靜脈滴注，每21 d為1個(gè)療程。兩組患者均進(jìn)行4個(gè)療程的治療和觀(guān)察。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)。療效標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)展（PD）：無(wú)達(dá)到SD、PR、CR標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化；穩(wěn)定（SD）：臨床病灶持續(xù)4周以上無(wú)變化，無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：雙徑可測(cè)量病灶最大兩垂直徑的乘積之和減少50%以上并至少維持4周；完全緩解（CR）：雙徑可測(cè)量病灶完全消失且至少維持4周；部分緩解（PR）。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

血清CA125檢測(cè)：在患者治療前后分別空腹抽取靜脈血2～4 mL，在低溫條件下，以3500 rpm/min的速度對(duì)靜脈血進(jìn)行離心10 min，將上層血清分離并使用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清CA125的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.00進(jìn)行分析比較，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比表示，組間分別進(jìn)行t檢驗(yàn)與卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療有效率對(duì)比：患者經(jīng)過(guò)治療后，觀(guān)察組和對(duì)照組的有效率分別為76.2%和50.0%，觀(guān)察組患者的治療有效率相比對(duì)照組患者的治療有效率顯著升高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比（n）

2.2 兩組患者血清CA125變化對(duì)比：觀(guān)察組與對(duì)照組治療后的血清CA125分別為（22.98±15.13）U/mL和（78.15±17.21）U/mL，都明顯低于治療前的（239.31±12.25）U/mL和（249.20±17.48）U/mL（P＜0.05），治療后觀(guān)察組的血清CA125值與對(duì)照組相比經(jīng)過(guò)t檢驗(yàn)分析明顯降低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清CA125變化對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后血清CA125變化對(duì)比（±s）

組別 例數(shù)(n) 治療前(U/mL) 治療后(U/mL)觀(guān)察組 42 239.31±12.25 22.98±15.13對(duì)照組 42 249.20±17.48 78.15±17.21 P-＞0.05 ＜0.05

3 討 論

卵巢癌的發(fā)病率雖然趕不上乳腺癌與宮頸癌，但是惡性率比較高，并且屬于化療中度或低度敏感性腫瘤，導(dǎo)致致殘率與病死率比較差。為此制定合理的治療方案，改善卵巢癌患者的預(yù)后意義重大。晚期卵巢癌化療的主要目的是控制腫瘤生長(zhǎng)、延長(zhǎng)生存時(shí)間和保證生活質(zhì)量。早期標(biāo)準(zhǔn)治療方案為順鉑聯(lián)合一種烷化劑，其療效一直不是很高；特別治療成功后的復(fù)發(fā)率非常高，導(dǎo)致惡性腫瘤出現(xiàn)耐藥性[4]。

托泊替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅰ抑制劑，在鉑耐藥性卵巢癌中廣泛應(yīng)用，其能與其他細(xì)胞毒性藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用[5]。奧沙利鉑具有體內(nèi)代謝慢、有效期長(zhǎng)、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)輕的優(yōu)點(diǎn)，能夠通過(guò)生物轉(zhuǎn)化生成水化衍生物與DNA形成鏈內(nèi)及鏈間交接，能夠抑制DNA合成，產(chǎn)生抗腫瘤作用與細(xì)胞毒性。本研究結(jié)果表明，兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，觀(guān)察組和對(duì)照組患者的治療有效率分別為76.2%和50.0%，經(jīng)過(guò)SPSS軟件檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組患者的治療有效率相比對(duì)照組患者的治療有效率顯著升高（P＜0.05）。

腫瘤標(biāo)志物是檢測(cè)早期腫瘤的一個(gè)重要輔助手段，糖鏈抗原125（CA125）是比較常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，高水平CA125常見(jiàn)于卵巢癌患者[6-7]。本研究顯示，觀(guān)察組與對(duì)照組治療后的血清CA125分別為（22.98±15.13）U/mL和（78.15±17.21）U/mL，都明顯低于治療前的（239.31±12.25）U/mL和（249.20±17.48）U/mL（P＜0.05），治療后觀(guān)察組的血清CA125值與對(duì)照組相比經(jīng)過(guò)t檢驗(yàn)分析明顯降低（P＜0.05）。

總之，奧沙利鉑輔助治療鉑耐藥性卵巢癌能有效降低血清CA125含量，從而提高治療療效，值得推廣應(yīng)用。

[1] 魏朝朝,陳亦樂(lè),李樂(lè)賽.脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)性上皮型卵巢癌的有效性及安全性[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2016,18(3):446-448.

[2] 郭瑋,李江寧,田曉芳.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療價(jià)值分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(23):126-127.

[3] 毛躍偉,楊松鵬,高磊,等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(14):1286-1288,1292.

[4] 曹磊,朱林,張梅玲,等.紫杉醇聯(lián)合卡鉑或奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(30):122-124.

[5] 李波,肖鳳儀,伍立群,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇注射液對(duì)卵巢癌手術(shù)患者ROMA指數(shù)和HE4水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(29):5752-5755.

[6] 吳康,趙倩.不同化療方案對(duì)晚期卵巢癌患者血清CA125水平的影響及與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,32(7):6254-6256.

[7] Wu X,Xue X,Tang J,et al.Evaluation of risk factors for venous thromboembolism in Chinese women with epithelial ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer,2013,23(1):65-72.

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