胡 毅

（解放軍總醫(yī)院腫瘤科，北京 100853）

復(fù)方曲肽注射液預(yù)防奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的臨床觀察

胡 毅

（解放軍總醫(yī)院腫瘤科，北京 100853）

目的 探討復(fù)方曲肽注射液預(yù)防奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的療效。方法 整取抽樣2015年2月～2016年2月我院采取奧沙利鉑化療治療的惡性腫瘤患者56例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組28例，進(jìn)采取mFOLFOX6化療方案，觀察組28例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方曲肽注射液治療，共治療4 d，觀察兩組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組外周神經(jīng)毒性反應(yīng)低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組外周神經(jīng)毒性出現(xiàn)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 在使用奧沙利鉑化療方案中預(yù)防性使用復(fù)方曲肽注射液，可有效減少周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生。

奧沙利鉑；復(fù)方曲肽注射液；周圍神經(jīng)毒性

奧沙利鉑作為第三代抗癌藥物，與順鉑、卡鉑相比，具有療效好、胃腸道毒副反應(yīng)低、骨髓抑制輕微等優(yōu)點(diǎn)。但外周神經(jīng)毒性的發(fā)生，對(duì)化療效果有一定影響，臨床應(yīng)用也較限制。復(fù)方曲肽注射液的主要成分為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，具有修復(fù)和保護(hù)神經(jīng)的作用，多用于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)病變的治療[1]。故我院采用取奧沙利鉑化療治療的惡性腫瘤患者28例預(yù)防性使用復(fù)方曲肽注射液，效果較好，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整取抽樣2015年2月～2016年2月我院采取奧沙利鉑化療治療的惡性腫瘤患者56例，入組標(biāo)準(zhǔn)[2]：按美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分＜3分，預(yù)計(jì)生存期超過6個(gè)月；無化療禁忌癥；入選患者均簽署知情同意書，均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；肝腎功能不全者；血液系統(tǒng)疾病者；心臟疾病者。隨機(jī)分為2組，對(duì)照組28例，男15例，女13例，年齡36～78歲，平均（56.2±2.4）歲；疾病類型：胃癌17例，大腸癌5例，結(jié)腸癌4例，其他2例。觀察組28例，男16例，女12例，年齡37～78歲，平均（56.7±2.5）歲；疾病類型：胃癌15例，大腸癌5例，結(jié)腸癌4例，其他3例。2組性別、年齡、疾病類型比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均采用mFOLFOX6化療方案，靜脈滴注奧沙利鉑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093945）85 mg/m2，持續(xù)3 h，1次/d；同時(shí)靜脈滴注亞葉酸鈣（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053732）400 mg/m2，持續(xù)2 h，1次/d；靜脈滴注5-氟尿嘧啶（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959）400 mg/m2，持續(xù)2 h，1次/d；隨后持續(xù)泵入注5-氟尿嘧啶2400 mg/m2，持續(xù)46 h，每2周進(jìn)行化療1次，共進(jìn)行12周期化療。觀察組化療前靜脈滴注復(fù)方曲肽注射液（吉林步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026577）10 ml+5%葡萄糖注射液100 ml，1次/d，共治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

按美國癌癥研究所常規(guī)毒性判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)神經(jīng)毒性反應(yīng)分級(jí)，0級(jí)：無；1級(jí)：感覺異常，1周內(nèi)可完全消失，不影響日常生活；2級(jí)：感覺異常，3周內(nèi)可完全消失，不影響日常生活；3級(jí)：感覺異常，3周內(nèi)不能完全消失，對(duì)日常生活有一定影響；4級(jí)：永久性的感覺喪失或出現(xiàn)殘疾。每周化療結(jié)束后2～3 d，對(duì)患者神經(jīng)毒性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并觀察兩組外周神經(jīng)毒性出現(xiàn)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 外周神經(jīng)毒性反應(yīng)

觀察組2級(jí)、3級(jí)外周神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，表明觀察組外周神經(jīng)毒性反應(yīng)較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）。如表1。

表1 兩組神經(jīng)毒性反應(yīng)情況比較 [n（%）]

2.2 外周神經(jīng)毒性出現(xiàn)時(shí)間

觀察組外周神經(jīng)毒性出現(xiàn)時(shí)間為（65.23±4.82）h，對(duì)照組外周神經(jīng)毒性出現(xiàn)時(shí)間為（38.21±2.54）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.6010，P＜0.05）。

3 討 論

奧沙利鉑是臨床廣泛用于惡性腫瘤化療的常用藥物，具有療效好、胃腸道反應(yīng)輕、骨髓抑制輕等優(yōu)點(diǎn)，但其神經(jīng)毒性反應(yīng)較高，其具體機(jī)制尚不明確，可能與自身藥物大量蓄積以及所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物有關(guān)[4]。

奧沙利鉑所致的神經(jīng)毒性可分為急性和慢性兩類，其中急性神經(jīng)毒性反應(yīng)多發(fā)生在用藥24 h以內(nèi)，用藥后迅速出現(xiàn)末梢神經(jīng)感覺異常，嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭。而慢性神經(jīng)毒性反應(yīng)多發(fā)生在用藥24 h后，是多周期蓄積而出現(xiàn)延遲型的神經(jīng)障礙，主要癥狀有肢體末端麻木、感覺異常，遇冷后加重，且發(fā)作時(shí)間較長，對(duì)患者生活質(zhì)量有一定影響。針對(duì)奧沙利鉑外周神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)加強(qiáng)健康宣教，告知患者治療期間盡可能避免接觸冷刺激及金屬物，提高患者對(duì)奧沙利鉑外周神經(jīng)毒性的認(rèn)知水平，使患者保持良好心態(tài)接受治療。此外，加強(qiáng)藥物預(yù)防也是非常重要的，如細(xì)胞保護(hù)藥、谷胱甘肽、鈣鎂合劑、抗癲癇藥等。但近年有研究表明，上述藥物預(yù)防奧沙利鉑所致外周神經(jīng)毒性反應(yīng)的作用有限。而復(fù)方曲肽注射液是鬧栓塞、腦血栓、腦痙攣等疾病的常用藥物，其所含的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂具有修復(fù)和保護(hù)神經(jīng)的作用。該藥物通過調(diào)節(jié)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，并直接作用于細(xì)胞膜，可促進(jìn)神經(jīng)元再生和修復(fù)，適用于中樞及周圍神經(jīng)病變的治療。王敏[5]前瞻性研究表明，對(duì)采用奧沙利鉑化療的癌癥患者采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂預(yù)防治療后，發(fā)現(xiàn)患者周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)明顯降低，僅有8例出現(xiàn)臨床神經(jīng)毒性，其中1級(jí)5例，2級(jí)3例。本研究顯示，觀察組2級(jí)、3級(jí)外周神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，且外周神經(jīng)毒性出現(xiàn)時(shí)間較長，這與甘廷慶[6]報(bào)道結(jié)果相似。

綜上所述，外周神經(jīng)毒性是奧沙利鉑化療藥物最為常見的不良反應(yīng)，通過采用復(fù)方曲肽注射液進(jìn)行預(yù)防和治療，充分發(fā)揮修復(fù)和再生神經(jīng)元的作用，可降低外周神經(jīng)毒性反應(yīng)。由于本研究時(shí)間有限，關(guān)于奧沙利鉑所致外周神經(jīng)毒性反應(yīng)的作用機(jī)制，還需作進(jìn)一步分析研究。

[1] 朱紅麗,穆曉燕,張華平,等.參麥注射液在預(yù)防奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(11):36-38.

[2] 王 芬,王樹濱,申東蘭,等.氨磷汀對(duì)奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的改善作用的病例對(duì)照研究[J].癌癥進(jìn)展,2014,13(6):571-575.

[3] 趙 德,周景義,李 峰,等.復(fù)方曲肽注射液治療腦血栓臨床研究總結(jié)[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2010,12(33):146.

[4] 成薇婷,許 凱,胡作為,等.丹參酮ⅡA對(duì)奧沙利鉑誘發(fā)的大鼠外周神經(jīng)病變神經(jīng)傳導(dǎo)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,8(21):3411-3414.

[5] 王 敏.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂防治奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2015,7(2):501-502.

[6] 甘廷慶,楊麗樺,藍(lán) 東,等.谷胱甘肽聯(lián)合左卡尼汀預(yù)防奧沙利鉑化療的周圍神經(jīng)毒性療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2013,30(6):1065-1067.

R595.3；R735

B

ISSN.2095-6681.2017.28.31.02

吳宏艷