陳世靈，張勤勇

（云南省腫瘤醫(yī)院藥劑科，云南 昆明 650118）

某院2015-2016年曲妥珠單抗應(yīng)用分析

陳世靈，張勤勇

（云南省腫瘤醫(yī)院藥劑科，云南 昆明 650118）

目的 回顧性分析某院曲妥珠單抗使用情況，分析其合理性，為臨床合理用藥提供參考。方法 通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)對(duì)醫(yī)院2015年～2016年曲妥珠單抗使用情況進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 某院曲妥珠單抗2016年比2015年使用量增長很大，為2015年的222.69%，無超說明使用情況。結(jié)論 曲妥珠單抗在乳腺癌靶向治療的使用已得到醫(yī)院臨床醫(yī)師的共識(shí)，使用合理，需與精準(zhǔn)醫(yī)療的基因檢測(cè)聯(lián)合加強(qiáng)曲妥珠單抗在其他腫瘤靶向治療合理用藥的研究。

曲妥珠單抗；應(yīng)用分析；合理用藥

近年來乳腺癌的發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，據(jù)我國癌癥中心2014年公布的數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)病合計(jì)為42．55／10萬，高居女性惡性腫瘤的第1位。盡管乳腺癌發(fā)病率逐年升高，但是其病死率卻在下降。這其中最重要的原因就是靶向治療研究的不斷深人，使乳腺癌復(fù)發(fā)率降低，生存期延長[1]。有研究表明，有15%～20%的乳腺癌患者存在人類表皮生長因子受體-2（HER-2）基因擴(kuò)增及蛋白質(zhì)過度表達(dá)，且其與患者的預(yù)后有著密切的關(guān)系[2]。在腫瘤醫(yī)院，曲妥珠單抗是乳腺癌靶向治療的主要藥品，分析曲妥珠單抗的使用情況，可對(duì)臨床靶向藥物使用醫(yī)師認(rèn)識(shí)情況作整體把握，為臨床提供重要的用藥合理性參考。

1 資料與方法

通過HIS系統(tǒng)回顧性統(tǒng)計(jì)分析曲妥珠單抗使用情況，利用Excel表對(duì)其2015年～2016年使用數(shù)量、使用金額、DDDS值、使用適應(yīng)癥、增長情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)果。

2 結(jié) 果（見表1）

表1 某院2015年～2016年曲妥珠單抗用藥情況表

由表1可看出，2016年曲妥珠單抗使用數(shù)量、使用金額增長很大，為2015年的222.69%，DDDS值也有明顯增長變化，所有用藥病人均為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的單藥治療或與紫杉類聯(lián)合使用，無超說明書用藥情況。表明曲妥珠單抗在乳腺癌靶向治療的使用在某院已得到醫(yī)院臨床醫(yī)師的廣泛共識(shí)，使用普遍且合理。

3 討 論

曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，特異性地作用于人表皮生長因子受體-2（HER2）的細(xì)胞外部位。此抗體含人IgG1框架，互補(bǔ)決定區(qū)源自鼠抗p185 HER2抗體，能夠與HER2綁定。HER2 原癌基因或C-erbB2編碼一個(gè)單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結(jié)構(gòu)上與表皮生長因子受體相關(guān)。HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果是這些腫瘤細(xì)胞表面HER2 蛋白表達(dá)增加，導(dǎo)致HER2受體活化。曲妥珠單抗在體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均顯示可抑制HER2過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖。另外，曲妥珠單抗是抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)（ADCC）的潛在介質(zhì)。在體外研究中，曲妥珠單抗介導(dǎo)的ADCC 被證明在HER2過度表達(dá)的癌細(xì)胞中比HER2 非過度表達(dá)的癌細(xì)胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。它適用于HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；單藥治療或與紫杉類藥物聯(lián)合[3]。

儲(chǔ)大同當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià)（第二版）收錄了HER-2過度表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療AC+Trastuzumab、T+Trastuzumab、TPC方案Ⅲ期臨床研究結(jié)果，證明了曲妥珠單抗在HER-2過度表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中的作用[4]。

目前，曲妥珠單抗除了在乳腺癌方面的應(yīng)用，在其他腫瘤的靶向治療研究中也取得了很多成果。李康先等將客觀有效率（RR）與疾病控制率（DCR）視為二分類無對(duì)照資料并計(jì)算相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差，將相應(yīng)的數(shù)據(jù)錄入RevMan5.3進(jìn)行率的 Meta分析，得出結(jié)論，對(duì)于HER-2過度表達(dá)的晚期乳腺癌的臨床治療，含有曲妥珠單抗的國內(nèi)治療方案可以控制51%的腫瘤好轉(zhuǎn)或控制83%的腫瘤進(jìn)一步發(fā)展[5]。

沈媛等赫賽汀誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞凋亡并增強(qiáng)其對(duì)化療的敏感性一文，得出結(jié)論，赫賽汀誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞凋亡，并提高子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株對(duì)化療的敏感性[6]。楊雅雯等曲妥珠單抗聯(lián)合SOX方案對(duì)晚期胃癌的治療效果探討了曲妥珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧（SOX方案）治療晚期胃癌的臨床效果。結(jié)果觀察組客觀有效率、疾病控制率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。證明曲妥珠單抗聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌具有良好療效[7]。以上曲妥珠單抗多方面的適應(yīng)癥我院還未應(yīng)用研究，臨床醫(yī)師可將其作為研究方向，在臨床工作中結(jié)合HER2基因檢測(cè)開展更多曲妥珠單抗針對(duì)除了乳腺癌之外的以上適應(yīng)癥臨床治療研究，使其靶向治療作用得到更好的合理應(yīng)用，在精準(zhǔn)治療中得到快速發(fā)展。

[1] 彭 芳.乳腺癌的靶向治療藥物研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(14):1586.

[2] 鐘慕儀,張愛玲,吳麗華,等.赫賽汀治療Her-2陽性乳腺癌56例療效和毒性觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,15(7):78-81.

[3] 謝惠民.合理用藥[M].人民衛(wèi)生出版社,北京,第5版,2008:773-774.

[4] 儲(chǔ)大同.當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià)[M].北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,北京,第二版,2004:55-57.

[5] 李康先,薛蓮芳,譚萬明.曲妥珠單抗治療HER-2陽性晚期乳腺癌臨床有效率的Meta分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,15(9):869.

[6] 沈 媛,陸 琳,王曉玉.赫賽汀誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞凋亡并增強(qiáng)其對(duì)化療的敏感性[J].中國病理生理雜志,2015,31(9):1568-1571.

[7] 楊雅雯,鄭繼成,陳 飛,任既晨.曲妥珠單抗聯(lián)合SOX方案對(duì)晚期胃癌的治療效果探討[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,7(30):148-149.

Application Analysis of Trastuzumab in a Hospital from 2015 to 2016

CHEN Shi-ling, ZHANG Qin-yong
（Department of pharmacy,Yunnan Tumor Hospital,Yunnan Kunming 650118,China)

Objective A retrospective analysis was made on the rationality of the application of trastuzumab in a hospital from 2015 to 2016,thus to provide reference for clinical rational drug use. Methods A retrospective statistical analysis was made on the application of trastuzumab in a hospital from 2015 to 2016 through the HIS system of the hospital. Results The application amount of trastuzumab in the hospital in 2016 increased signi fi cantly than that in 2015,which increased by 222.69%,and no off-label uses existed. Conclusion Trastuzumab has been widely recognized by hospital clinicians in the targeted therapy of breast cancer and it has been reasonably used;besides,it should be combined with accurate medical gene detection to strengthen the study on the application of trastuzumab in the targeted therapy of other kinds of tumors.

Trastuzumab; Application analysis; Rational drug use

R969

A

ISSN.2095-8242.2017.068.13277.02

本文編輯：趙小龍