張文穎，周金敬，鄭燕琳，劉曉蓉

(1.深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518000； 2.深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518000； 3.深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院內(nèi)科，廣東 深圳 518000)

別嘌醇對(duì)高尿酸血癥患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后對(duì)比劑腎病發(fā)生情況的影響

張文穎1*，周金敬2，鄭燕琳1，劉曉蓉3

(1.深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518000； 2.深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518000； 3.深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院內(nèi)科，廣東 深圳 518000)

目的：探討別嘌醇對(duì)高尿酸血癥患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)后對(duì)比劑腎病發(fā)生情況的影響。方法：將擬行PCI術(shù)的高尿酸血癥患者152例以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(75例)和對(duì)照組(77例)，觀察組患者于PCI術(shù)前24 h內(nèi)口服別嘌醇300 mg，對(duì)照組患者不服用別嘌醇。觀察兩組患者術(shù)前和術(shù)后24、48 h的血清肌酐(Scr)、尿酸及腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)水平，對(duì)比劑腎病發(fā)生情況。結(jié)果：PCI術(shù)后24 h，觀察組患者的尿酸水平明顯低于對(duì)照組；PCI術(shù)后48 h，觀察組患者的Scr、尿酸水平明顯低于對(duì)照組，GFR水平明顯高于對(duì)照組，上述差異均有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。住院期間，觀察組患者對(duì)比劑腎病發(fā)生率為5.33%(4/75)，明顯低于對(duì)照組的15.58%(12/77)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：別嘌醇可以降低高尿酸血癥患者PCI術(shù)后對(duì)比劑腎病的發(fā)生率，減輕對(duì)比劑引起的腎損傷。

別嘌醇； 高尿酸血癥； 對(duì)比劑腎?。?經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療

*主管藥師。研究方向：藥學(xué)。E-mail：zhangwenying2013@126.com

隨著經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)技術(shù)的發(fā)展，含碘對(duì)比劑的使用越來(lái)越廣泛，其安全性也日益受到關(guān)注，對(duì)比劑腎病為PCI常見(jiàn)并發(fā)癥。近年來(lái)研究結(jié)果表明，高尿酸血癥與腎損傷進(jìn)展相關(guān)，且常與心血管代謝性危險(xiǎn)因素伴發(fā)[1]。臨床上較多患者在行PCI術(shù)前合并高尿酸血癥，這可能進(jìn)一步增加患者對(duì)比劑腎病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。本研究討了別嘌醇對(duì)高尿酸血癥患者PCI術(shù)后對(duì)比劑腎病發(fā)生情況的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2014年2月—2017年2月深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院收治的擬行PCI術(shù)的高尿酸血癥患者152例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；腎功能正常；預(yù)計(jì)術(shù)后住院時(shí)間≥5 d；男性患者血清尿酸>420 μmol/L，女性患者尿酸>357 μmol/L[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：24 h內(nèi)需要緊急再次行PCI術(shù)者；心源性休克或重度心力衰竭者(左心室射血分?jǐn)?shù)≤30%)；肝腎功能不全者；行血液透析或計(jì)劃術(shù)后行血液透析者；痛風(fēng)急性發(fā)作者；既往1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)任何降尿酸藥者；2周內(nèi)接觸過(guò)對(duì)比劑或48 h內(nèi)使用過(guò)二甲雙胍、氨基糖苷類(lèi)等腎毒性藥物者；已知或可疑妊娠女性；有別嘌醇過(guò)敏史者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組75例患者中，男性34例，女性31例；年齡50～75歲，平均(64.28±5.23)歲；合并高血壓病者25例，合并糖尿病者25例，合并慢性心力衰竭者12例，合并2種以上疾病者13例；服用2種藥物者40例，服用3種藥物者35例；對(duì)照組77例患者中，男性36例，女性31例；年齡52～75歲，平均(65.02±4.28)歲；合并高血壓病者27例，合并糖尿病者24例，合并慢性心力衰竭者11例，合并2種以上疾病者15例；服用2種藥物者39例，服用3種藥物者38例。兩組患者基線資料均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者行PCI術(shù)前給予常規(guī)藥物治療。觀察組患者在PCI術(shù)前24 h內(nèi)口服別嘌醇片300 mg(1次100 mg，1日3次)，對(duì)照組患者不服用別嘌醇片。PCI術(shù)由醫(yī)師依據(jù)介入操作規(guī)范進(jìn)行操作，統(tǒng)一使用非離子低滲對(duì)比劑碘帕醇。

1.3 觀察指標(biāo)

監(jiān)測(cè)兩組患者術(shù)前和術(shù)后24、48 h的血清肌酐(SCr)、尿酸、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)水平，記錄兩組患者住院過(guò)程中對(duì)比劑腎病發(fā)生情況。對(duì)比劑腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：使用對(duì)比劑后48～72 h內(nèi)，Scr絕對(duì)值≥44.2 μmol/L或較基礎(chǔ)值升高≥25%，并排除其他原因的腎損傷[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者行PCI手術(shù)前后腎功能指標(biāo)水平比較

PCI術(shù)前，兩組患者Scr、尿酸及GFR水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PCI術(shù)后24 h，觀察組患者的尿酸水平明顯低于對(duì)照組；PCI術(shù)后48 h，觀察組患者的Scr、尿酸水平明顯低于對(duì)照組，GFR水平明顯高于對(duì)照組，上述差異均有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者對(duì)比劑腎病發(fā)生情況比較

住院期間，觀察組患者對(duì)比劑腎病發(fā)生率為5.33%(4/75)，明顯低于對(duì)照組的15.58%(12/77)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

尿酸結(jié)晶沉積可導(dǎo)致腎小動(dòng)脈和腎間質(zhì)炎癥，并通過(guò)其他多種途徑促進(jìn)腎臟疾病的發(fā)生與發(fā)展。尿酸在不同濃度和不同的細(xì)胞環(huán)境中分別起著氧化或抗氧化作用，高尿酸血癥使氧化反應(yīng)增強(qiáng)，釋放大量活性氧損傷內(nèi)皮功能，增加內(nèi)皮素1的活性，抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO、前列環(huán)素等擴(kuò)張血管物質(zhì)[5]。尿酸升高不僅能激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，還能刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和釋放炎性介質(zhì)，如C反應(yīng)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白1及促血栓素等收縮血管物質(zhì)，引起腎血管強(qiáng)烈持久的收縮或者出現(xiàn)粥樣硬化，導(dǎo)致腎髓質(zhì)血流量減少[6-8]。間接提示高尿酸血癥與腎損傷進(jìn)展相關(guān)。血尿酸水平升高與體內(nèi)核酸代謝異常和腎臟排泄減少相關(guān)，高尿酸血癥常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓病、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖及胰島素抵抗等伴發(fā)，長(zhǎng)期以來(lái)，高尿酸血癥僅被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。近20年來(lái)，10多個(gè)大規(guī)模前瞻性臨床研究納入10萬(wàn)例以上的觀察對(duì)象，采用多因素回歸分析證實(shí)，高尿酸血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。

表1 兩組患者行PCI手術(shù)前后腎功能指標(biāo)水平比較Tab 1 Comparison of renal function indices of patients between two groups before and after PCI(±s)

注：與術(shù)前比較，*P<0.05，#P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05，◇P<0.01

Note：vs. before operation,*P<0.05,#P<0.01; vs. control group,△P<0.05,◇P<0.01

臨床上，很多行PCI術(shù)的患者在術(shù)前存在血尿酸水平升高的現(xiàn)象。目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)血尿酸水平與對(duì)比劑腎病相關(guān)性的報(bào)道也十分少見(jiàn)。研究結(jié)果顯示，高尿酸血癥是SCr<176.8 μmol/L的患者行急診PCI術(shù)后發(fā)生對(duì)比劑腎病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，且不僅局限于腎功能異常的患者；高尿酸血癥顯著增加了住院期間腎臟替代治療、新發(fā)急性心力衰竭、機(jī)械通氣、住院時(shí)間延長(zhǎng)等臨床不良事件發(fā)生的概率；盡管住院期間高尿酸血癥組與非高尿酸血癥組患者死亡率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但高尿酸血癥組患者仍顯示出升高的趨勢(shì)(1.7% vs. 0%)[10]。另有研究結(jié)果顯示，與非高尿酸血癥組比較，高尿酸血癥組患者術(shù)前Scr水平較高，估算GFR水平較低，提示高尿酸血癥組患者腎功能更差，可能影響其對(duì)比劑腎病的發(fā)生率；對(duì)基礎(chǔ)腎功能、高尿酸、糖尿病等因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析的結(jié)果顯示，經(jīng)SCr、估算GFR校正后的高尿酸水平仍與對(duì)比劑腎病顯著相關(guān)，說(shuō)明高尿酸血癥是獨(dú)立于腎功能之外的對(duì)比劑腎病危險(xiǎn)因素[11]。目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)降尿酸藥對(duì)預(yù)防對(duì)比劑腎病的有效性的報(bào)道罕見(jiàn)。Erol等[12]將行PCI術(shù)的患者分為別嘌醇組和碘帕醇組，結(jié)果顯示，別嘌醇組患者術(shù)后血清尿酸水平和對(duì)比劑腎病發(fā)生率均較低。一項(xiàng)小規(guī)模臨床隨機(jī)對(duì)照研究探討了降尿酸治療對(duì)延緩腎臟病變的作用，入組患者持續(xù)應(yīng)用別嘌醇100～300 mg/d 1年，與碘帕醇組比較，別嘌醇組患者Scr升高率降低了50%，間接提示高尿酸血癥與腎損傷進(jìn)展有關(guān)[13]。盛臻強(qiáng)等[14]將接受PCI術(shù)的高尿酸血癥患者隨機(jī)分為別嘌醇組和碘帕醇組，結(jié)果顯示，術(shù)后1、2及3 d別嘌醇組患者的Scr、尿酸水平明顯低于對(duì)照組，GFR水平明顯高于對(duì)照組；觀察組患者對(duì)比劑腎病發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果顯示，PCI術(shù)后24 h，觀察組患者尿酸水平明顯低于對(duì)照組，差異有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，兩組患者Scr及GFR水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI術(shù)后48 h，觀察組患者Scr、尿酸水平明顯低于對(duì)照組，GFR水平明顯高于對(duì)照組，差異均有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；住院期間，觀察組患者對(duì)比劑腎病發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，對(duì)于接受PCI術(shù)的高尿酸血癥患者，PCI術(shù)前給予別嘌醇降尿酸治療對(duì)于PCI術(shù)后對(duì)比劑腎病的發(fā)生具有一定的預(yù)防作用，可減輕對(duì)比劑引起的腎損傷，降低對(duì)比劑腎病發(fā)生率。這可能與別嘌醇減少PCI術(shù)后尿酸排泄，從而減少尿酸鹽沉積及結(jié)晶堵塞腎小管有關(guān)。

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EffectsofAllopurinolonContrast-InducedNephropathyAmongPatientswithHyperuricemiaAfterPercutaneousCoronaryIntervention

ZHANG Wenying1, ZHOU Jinjing2, ZHENG Yanlin1, LIU Xiaorong3

(1.Dept.of Pharmacy, Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital, Guangdong Shenzhen 518000, China; 2.Dept.of Laboratory, Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital, Guangdong Shenzhen 518000, China; 3.Dept.of Internal Medicine, Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital, Guangdong Shenzhen 518000, China)

OBJECTIVE: To probe into the effects of allopurinol on contrast-induced nephropathy among patients with hyperuricemia after percutaneous coronary intervention(PCI). METHODS: 152 patients with hyperuricemia undergoing PCI were divided into observation group (75 cases) and control group (77 cases) via random number table, the observation group was given 300 mg of allopurinol orally at 24 hours before PCI, while the control group was given no medication. Levels of serum creatinine (Scr), uric acid (UA) and glomerular filtration rate (GFR) of both groups before operation, at 24 hours and 48 hours after were monitored, the incidences of contrast-induced nephropathy of two groups were observed. RESULTS: At 24 hours after PCI, the UA level of observation group was significantly lower than that of the control group; at 48 hours after PCI, the Scr level and UA level of observation group were significantly that those of the control group, with significantly higher GFR level , the differences had extremely statistical significances(P<0.01). During hospital stays, the incidence of contrast-induced nephropathy of observation group (5.33%, 4/75) was significantly lower than that of the control group (15.58%, 12/77), with statistically significant difference. CONCLUSIONS: Allopurinol can reduce the incidence of contrast-induced nephropathy among patients with hyperuricemia after PCI, and relieve renal damage caused by contrast agents.

Allopurinol; Hyperuricemia; Contrast-induced nephropathy; Percutaneous coronary intervention

R979.5

A

1672-2124(2017)11-1522-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.028

2017-06-01)