文 / 朱與杰 文毅

2月21日，國(guó)務(wù)院印發(fā)《“十三五”國(guó)家藥品安全規(guī)劃》，提出“分期分批對(duì)已上市的藥品進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。2018年底前，完成國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的289個(gè)化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑的一致性評(píng)價(jià)；鼓勵(lì)企業(yè)對(duì)其他已上市品種開展一致性評(píng)價(jià)”，以推動(dòng)藥品質(zhì)量進(jìn)一步提高。這意味著，仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作仍將是“十三五”期間我國(guó)制藥工業(yè)的“重頭戲”，如何加速推進(jìn)這項(xiàng)工作值得大家思考。

起步于“十二五”

2015年8月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)），作為改革的主要目標(biāo)和任務(wù)之一，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)引起國(guó)內(nèi)外業(yè)界高度關(guān)注。2016年2月，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)），對(duì)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作提出明確目標(biāo)，作出具體部署，要求各地區(qū)、各有關(guān)部門高度重視，組織引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)積極參與，科學(xué)規(guī)范開展一致性評(píng)價(jià)相關(guān)工作。之后，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局陸續(xù)制定出臺(tái)了《關(guān)于落實(shí)〈國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2016年第106號(hào)）等一系列配套政策措施和技術(shù)原則，穩(wěn)妥有序推動(dòng)一致性評(píng)價(jià)工作。

開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，有利于提高藥品的有效性，確保人民群眾用藥安全有效，同時(shí)有利于減輕人民群眾的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，有利于提升醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展質(zhì)量，有利于推進(jìn)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革。仿制藥一致性評(píng)價(jià)并非“中國(guó)特色”，是很多發(fā)達(dá)國(guó)家都走過的路。1971年美國(guó)便啟動(dòng)了仿制藥生物等效性評(píng)價(jià)，開始關(guān)注仿制藥的療效，1984年又出臺(tái)仿制藥相關(guān)法案，嚴(yán)格仿制藥的上市審批，歷時(shí)10年，淘汰了6000 多種藥品。日本于1998年啟動(dòng)了藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程，至今仍在進(jìn)行中，已完成了約730 個(gè)品種。

我國(guó)的仿制藥一致性評(píng)價(jià)也并非今天才有，早在“十二五”期間，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管局首期部署了75個(gè)品種的一致性評(píng)價(jià)工作，印發(fā)了《仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作方案》《普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則》和《口服固體制劑參比制劑確立的指導(dǎo)原則》，并組織相關(guān)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)初步完成了34個(gè)品種的方法研究。經(jīng)過幾年來的實(shí)踐探索，食品藥品監(jiān)管部門積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)，這為新一輪全面深入推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)工作奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，創(chuàng)造了有利條件。

布棋推進(jìn)

如何準(zhǔn)確理解仿制藥一致性評(píng)價(jià)的本質(zhì)內(nèi)涵，更好地落實(shí)改革任務(wù)，順利實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，概括起來就是“錢袋子、扣扣子、牛鼻子、釘釘子”。

首先，仿制藥一致性評(píng)價(jià)觸及多方利益，需要管控好“錢袋子”。開展一致性評(píng)價(jià)工作，牽涉到各方的利益。優(yōu)化產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、建設(shè)醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)以及減輕醫(yī)保負(fù)擔(dān)是國(guó)家加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)改革發(fā)展的目標(biāo)所在。面對(duì)“多、小、散、亂”的醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀以及國(guó)產(chǎn)仿制藥同質(zhì)化嚴(yán)重、產(chǎn)能過剩等突出問題，推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)能夠提升藥品質(zhì)量水平，保障公眾用藥安全有效，同時(shí)產(chǎn)生優(yōu)勝劣汰效應(yīng)，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化。但這不可避免地會(huì)遇到來自地方利益和商業(yè)利益的阻力。由于一致性評(píng)價(jià)需要耗費(fèi)大量資金，不同規(guī)模的企業(yè)存在著不同的價(jià)值取向。大型制藥企業(yè)因其財(cái)力雄厚，旨在提前布局，力爭(zhēng)盡快通過一致性評(píng)價(jià)而占領(lǐng)市場(chǎng)；一些中小型企業(yè)則由于財(cái)力有限，“玩不起”一致性評(píng)價(jià)，所以等待觀望心理濃厚，甚至有可能抱團(tuán)向監(jiān)管部門施壓要求降低評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。面對(duì)利益博弈，我們應(yīng)堅(jiān)持以人民為中心的發(fā)展理念，從國(guó)家整體利益出發(fā)，嚴(yán)格管控好國(guó)家的“錢袋子”，科學(xué)配置資源資本，正確引導(dǎo)社會(huì)資金，引導(dǎo)推動(dòng)提高產(chǎn)業(yè)集中度和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，使我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)沿著健康的軌道快速發(fā)展。

圖/趙乃育

其次，仿制藥一致性評(píng)價(jià)是跨領(lǐng)域、跨部門、覆蓋藥品全生命周期的系統(tǒng)工程，需要“扣扣子”。一是推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，涉及明確目標(biāo)、細(xì)化任務(wù)、制定標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)復(fù)核、注冊(cè)核查、評(píng)價(jià)認(rèn)定等多項(xiàng)工作，環(huán)環(huán)相扣。在品種通過一致性評(píng)價(jià)后，各級(jí)食品藥品監(jiān)管部門還將依法履行生產(chǎn)監(jiān)管、流通監(jiān)管以及稽查執(zhí)法等職責(zé)，全鏈條監(jiān)管來保障仿制藥質(zhì)量。二是仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作與藥品注冊(cè)分類制度、藥品上市許可持有人制度、生物等效性試驗(yàn)備案制度、藥品與藥包材藥用輔料關(guān)聯(lián)審批制度等各項(xiàng)制度密切相關(guān)，共同推動(dòng)著藥品審評(píng)審批制度改革。

第三，仿制藥一致性評(píng)價(jià)要緊盯關(guān)鍵要害，牽住“牛鼻子”。在國(guó)務(wù)院的有力領(lǐng)導(dǎo)下，國(guó)家總局會(huì)同有關(guān)部門建立部門協(xié)作機(jī)制，形成合力共同推動(dòng)一致性評(píng)價(jià)工作。一是發(fā)揮政策“指揮棒”作用，引導(dǎo)企業(yè)科學(xué)高效開展研究評(píng)價(jià)工作?？偩忠l(fā)布評(píng)價(jià)對(duì)象和時(shí)限要求，分期分批公布仿制藥參比制劑信息，制定指導(dǎo)原則，明確評(píng)價(jià)方法，指導(dǎo)企業(yè)科學(xué)高效開展藥學(xué)、臨床全面對(duì)比研究，提升一致性評(píng)價(jià)質(zhì)量和效率。二是出臺(tái)和落實(shí)鼓勵(lì)措施，調(diào)動(dòng)企業(yè)主動(dòng)開展工作的積極性。通過一致性評(píng)價(jià)的品種，社保部門在醫(yī)保支付方面應(yīng)予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用，發(fā)展改革委、工信部對(duì)通過一致性評(píng)價(jià)藥品企業(yè)的技術(shù)改造應(yīng)給予資金支持。三是實(shí)行分類指導(dǎo)評(píng)價(jià)策略，幫助企業(yè)正確作出“取舍”選擇。將注冊(cè)審批時(shí)已經(jīng)與原研藥進(jìn)行質(zhì)量和療效對(duì)比研究且等效的品種，歸入“無燈”區(qū)，無需重復(fù)評(píng)價(jià)，直接納入通過名單；大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)認(rèn)可度高、臨床急需的仿制藥歸入“綠燈”區(qū)，開辟快速通道，加快審評(píng)評(píng)價(jià)進(jìn)度；同品種過度重復(fù)、市場(chǎng)份額小的仿制藥歸入“黃燈”區(qū)，嚴(yán)格把關(guān)，堅(jiān)決淘汰與原研藥不一致的品種；將原研藥已經(jīng)退市、不良反應(yīng)多、常年未生產(chǎn)的仿制藥歸入“紅燈”區(qū)，直接作出不予通過的決定。

最后，仿制藥一致性評(píng)價(jià)要落細(xì)、落小、落實(shí)，用“四個(gè)最嚴(yán)”釘釘子。一分部署，九分落實(shí)。全面深入推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)工作，要始終堅(jiān)持以“四個(gè)最嚴(yán)”要求為指導(dǎo)，加強(qiáng)政策研究和工作部署，以釘釘子的精神抓好改革落實(shí)，敢于啃硬骨頭，善于涉險(xiǎn)灘，加快中國(guó)制藥強(qiáng)國(guó)建設(shè)步伐，為確保全人類的藥品安全有效、品質(zhì)上乘提供中國(guó)方案。作為一致性評(píng)價(jià)改革工作的牽頭部門，食品藥品監(jiān)管部門責(zé)任重大，要落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院對(duì)食品藥品監(jiān)管工作作出的系列重大決策部署，強(qiáng)化食品藥品監(jiān)管作為公共安全體系的戰(zhàn)略定位，加快完善統(tǒng)一權(quán)威的食品藥品監(jiān)管體制和機(jī)制，提升食品藥品安全治理體系和治理能力現(xiàn)代化，堅(jiān)決守住從實(shí)驗(yàn)室到醫(yī)院的每一道防線，確保人民群眾用藥安全有效。