陳玲玲 林 勇 葉小凱 許圣威 曹曉紅 林宜亭 翁朝航 姜 燕 柯明耀

血清CEA、CYFRA21-1及TSGF在肺癌化療前后的表達(dá)變化及意義

陳玲玲 林 勇 葉小凱 許圣威 曹曉紅 林宜亭 翁朝航 姜 燕 柯明耀

目的探討血清癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和腫瘤特異性生長因子(TSGF)在肺癌化療前后的水平變化及療效評估價值。方法選取80例接受紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療的肺癌患者,應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)和生化比色法，檢測化療前及化療21天后患者血清中CEA、CYFRA 21-1和TSGF水平變化。結(jié)果患者血清中CEA、CYFRA 21-1和TSGF的水平在紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療后顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且患者血清中CEA、CYFRA 21-1和TSGF水平變化與紫杉醇聯(lián)合吉西他濱的化療療效具有明顯的統(tǒng)計相關(guān)性。結(jié)論肺癌患者應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療可明顯降低血清CEA、CYFRA 21-1和TSGF水平，說明CEA、CYFRA 21-1和TSGF在臨床肺癌治療效果的評估中具有重要的意義。

肺癌；CEA；CYFRA 21-1；TSGF

肺癌發(fā)病率近年來呈逐年上升的趨勢，且因其高侵襲性、高復(fù)發(fā)性的生物學(xué)特點，已成為威脅人類健康與生命最常見的惡性腫瘤[1-2]。因此，早期診斷、有效治療并準(zhǔn)確判斷治療效果及時調(diào)整治療方案已成為提高肺癌整體治療效果至關(guān)重要的臨床問題[3]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌臨床診斷及療效評估中日益受到關(guān)注，本研究主要通過對本院2013年5月至2016年12月收治的80例肺癌患者，應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合吉西他濱藥物治療，電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)進行癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)的濃度檢測，生化比色法測定腫瘤特異性生長因子 (tumor supplied group of factors,TSGF)濃度，來探討這3種腫瘤標(biāo)記物在肺癌的診斷和治療中的表達(dá)變化及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象及一般資料

選取本院2013年5月至2016年12月收治的80例肺癌患者，均經(jīng)病理學(xué)確診。其中包括男性42例,女性38例,中位發(fā)病年齡為46(24～74)歲。臨床分期Ⅰ期18例，Ⅱ期37例，ⅢA期25例；腺癌27例，鱗癌32例，小細(xì)胞癌21例。患者自愿接受臨床檢查，并簽署了知情同意書。

肺癌患者接受紫杉醇聯(lián)合吉西他濱藥物化療，紫杉醇購于北京協(xié)和制藥廠(國藥準(zhǔn)字:H10980068，商品規(guī)格：5 ml∶30 mg，批號:140403)。吉西他濱購于齊魯藥業(yè)有限公司產(chǎn)品(國藥準(zhǔn)字:H20113286商品規(guī)格：1.0 g按吉西他濱計，批號:131003)?；颊卟捎米仙即?50 mg/m2聯(lián)合吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注化療21天。

1.2 療效診斷

化療藥物的臨床療效評定依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)。主要分為4種：①完全緩解(complete remission,CR)，腫瘤完全消失超過1個月；②部分緩解(partial remission,PR)，腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無增大，持續(xù)超過1個月；③穩(wěn)定(stable disease,SD)，病變兩徑乘積縮小≤50%，增大≤25%，持續(xù)超過1個月；④進展(progressive disease,PD)，病變兩徑乘積增大超過25%。其中完全緩解CR和部分緩解PR計算為有效，穩(wěn)定SD和進展PD計算為無效。

1.3 CEA、CYFRA 21-1和TSGF檢測方法

收集肺癌患者清晨空腹靜脈血3 ml。分離血漿并低溫離心2 000 rpm/min 15 min，取血清待檢。采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀Roche Elecsys 2010檢測患者血清中CEA和CYFRA 21-1濃度；采用東芝TBA40全自動生化分析儀對TSGF濃度進行生化比色法測定，均按照配套試劑盒的操作說明嚴(yán)格進行實驗。3種腫瘤標(biāo)志物正常參考值分別為：CEA<10 ng/ml，CYFRA 21-1<3.3 ng/ml，TSGF<64 U/ml。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0軟件處理，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用Student's t test和卡方分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合化療前后患者血清CEA、CYFRA 21-1和TSGF濃度的變化

聯(lián)合化療前后患者血清CEA、CYFRA 21-1和TSGF濃度有明顯改變，化療前患者血清CEA濃度(21.74±9.24) ng/ml、CYFRA 21-1濃度(5.62±2.58) ng/ml和TSGF濃度(79.82±12.59) (U/ml)；聯(lián)合化療后患者血清CEA濃度(14.33±8.67) ng/ml、CYFRA 21-1濃度(2.71±1.68) ng/ml和TSGF濃度(45.79±13.63) U/ml，濃度水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 聯(lián)合化療前后患者血清CEA、CYFRA 21-1和TSGF濃度的變化

注：與化療前相比，*為P<0.05。

2.2 CEA、CYFRA 21-1和TSGF與聯(lián)合化療療效的關(guān)系

經(jīng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價聯(lián)合化療后的患者療效情況，其中完全緩解 4人(5.00%)；部分緩解34例(42.50%)；穩(wěn)定27例(33.75%)；進展15例(18.75%)。聯(lián)合化療有效為38例(60.00%)，無效為42例(40.00%)，說明聯(lián)合化療療效顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.29，P=0.000)。

紫杉醇聯(lián)合吉西他濱藥物化療后，患者的化療療效與CEA表達(dá)具有明顯相關(guān)性(P=0.0010)，與CYFRA 21-1表達(dá)也具有明顯相關(guān)性(P=0.0015)，與TSGF表達(dá)也具有明顯相關(guān)性(P=0.0348)，見表2。

表2 CEA、CYFRA 21-1和TSGF與療效的關(guān)系/例

2.3 CEA、CYFRA 21-1和TSGF患者血清單獨及聯(lián)合檢出率

聯(lián)合化療前后患者血清CEA、CYFRA 21-1和TSGF血清單獨及聯(lián)合檢出率均有明顯改變。說明CEA、CYFRA 21-1和TSGF對肺癌患者化療前后的診斷有一定的特異性和意義；同時發(fā)現(xiàn)CEA+CYFRA 21-1+TSGF聯(lián)合檢出率明顯高于三項指標(biāo)的單獨檢出率。

化療前后血清CEA單獨檢出率與聯(lián)合檢出率相比，無明顯差異(P>0.05)；血清CYFRA 21-1單獨檢出率與聯(lián)合檢出率相比，具有明顯差異(P<0.05)；血清TSGF單獨檢出率與聯(lián)合檢出率相比，具有明顯差異(P<0.05)，說明三者聯(lián)合檢測的敏感性更高(表3)。

表3 CEA、CYFRA 21-1和TSGF單獨及聯(lián)合檢出率比較(例，%)

3 討論

近年來，肺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，且肺癌是全球最常見惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類健康與生命[4-5]。因此，肺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療尤為重要。血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測在檢測肺癌的病變及發(fā)生發(fā)展過程中起到關(guān)鍵作用，已成為臨床重要參考指標(biāo)[6-7]。廣譜的腫瘤標(biāo)志物CEA，作為1種腫瘤細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)抗原，其常用于臨床輔助診斷肺癌、肝癌、乳腺癌及胃癌等惡性腫瘤，在眾多腫瘤患者血的清中均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[8-9]。存在肺腫瘤上皮細(xì)胞質(zhì)中CYFRA 21-1是1種酸性多肽，能被蛋白酶降解以溶解片段的形式釋放到血液中，CYFRA21-1在肺癌患者血清中含量明顯升高，可早于臨床癥狀和影像學(xué)檢查，是肺癌的早期診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后判斷的重要標(biāo)志物[10-12]。TSGF是早期腫瘤發(fā)生的血管內(nèi)皮生長因子，TSGF的迅速升高與腫瘤的形成、浸潤和轉(zhuǎn)移等過程密切相關(guān)，對腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測具有重要意義[13]。

紫杉類藥物紫杉醇是一類天然產(chǎn)物源的、靶向腫瘤細(xì)胞微管骨架系統(tǒng)，而起到調(diào)控腫瘤細(xì)胞有絲分裂及誘導(dǎo)凋亡的作用，因其確切的臨床腫瘤治療效果已成為臨床一線抗腫瘤藥物，對腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有重要的調(diào)控作用[14-15]。吉西他濱是1種新型的脫氧胞苷類藥物，在細(xì)胞內(nèi)主要可以轉(zhuǎn)化為二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷，影響并抑制細(xì)胞內(nèi)核酸DNA的合成，進一步引發(fā)細(xì)胞凋亡[16]。紫杉醇與吉西他濱對中晚期肺癌或復(fù)發(fā)肺癌均有一定抗藥耐藥性，二者之間并無交叉耐藥，因此可以選擇作為治療肺癌的基本治療藥物。

已有文獻報道，血清中CEA、CYFRA 21-1和TSGF的水平降低可以作為肺癌患者療效評價及預(yù)后指標(biāo)(此處列出參考文獻)。而我們的研究結(jié)果表明，肺癌患者應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療前后，血清中CEA、CYFRA 21-1和TSGF含量明顯降低。因此，可以說明紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療可以顯著改善肺癌患者的疾病情況，臨床效果良好。并且，進一步分析肺癌患者經(jīng)紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療前后CEA、CYFRA 21-1和TSGF血清的檢出率和化療療效具有較強相關(guān)性。綜合上述結(jié)果及文獻報道，說明CEA、CYFRA 21-1和TSGF可以作為患者使用紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療療效的重要檢測指標(biāo)。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合吉西他濱的化療方案對臨床肺癌治療具有重要作用。同時，患者血清CEA、CYFRA 21-1和TSGF含量檢測可以對肺癌的病情診斷和化療療效的判斷起到重要的提示作用，為肺癌的診斷與治療提供了良好的理論依據(jù)。

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ExpressionandSignificanceofSerumCEA,CYFRA21-1andTSGFinLungCancerbeforeandafterChemotherapy

CHENLingling,LINYong,YEXiaokai,etal.

XiamenHaicangHospital,Xiamen,361026

ObjectiveTo investigate the change of expression of carcinoembryonic antigen (CEA),cytokeratin 19 fragment (CYFRA21-1) and tumor supplied group of factors (TSGF) in lung cancer before and after chemotherapy,and their efficacy evaluation value.Methods80 patients with lung cancer were treated with paclitaxel combined with gemcitabine.The concentration and efficacy of CEA,CYFRA 21-1 and TSGF in serum of patients in 21 days was measured by electrochemiluminescence immunoassay and biochemical colorimetric method.And further value were combined with the efficacy of chemotherapy for statistical analysis.ResultsThe levels of serum CEA,CYFRA 21-1 and TSGF significantly decreased after paclitaxel combined with gemcitabine chemotherapy,the difference was statistically significant (P<0.05).And the serum CEA,CYFRA 21-1 and TSGF concentrations were significantly correlated with the efficacy of paclitaxel combined with gemcitabine in chemotherapy.ConclusionPaclitaxel combined with gemcitabine chemotherapy could significantly reduce the levels of serum CEA,CYFRA 21-1 and TSGF in patients with lung cancer,which indicates that CEA,CYFRA 21-1 and TSGF in the evaluation of clinical treatment of lung cancer is of great significance.

Lung cancer;Carcinoembryonic antigen(CEA);Cytokeratin 19 fragment(CYFRA21-1);Tumor supplied group of factors(TSGF)

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1928～1930)

361000 廈門市海滄醫(yī)院(陳玲玲，林 勇，葉小凱，許圣威，曹曉紅，林宜亭，翁朝航，姜 燕)；361000 廈門市呼吸病醫(yī)院(柯明耀)

姜 燕

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.004

R734.2

A

1001-5930(2017)12-1928-03

2017-06-09

2017-07-10)

(編輯：吳小紅)