徐文杰 曹 剛 張根山 周勝利 徐 浩

聚乙烯醇栓塞微球可載藥微球介入治療中晚期肝癌的臨床療效及安全性觀察

徐文杰 曹 剛 張根山 周勝利 徐 浩

目的探究聚乙烯醇可載藥栓塞微球介入治療中晚期肝癌的臨床療效及安全性。方法將60例中晚期肝細(xì)胞癌患者，根據(jù)患者的疾病實(shí)際情況和患者的意愿結(jié)合，隨機(jī)分為對(duì)照組，治療組和實(shí)驗(yàn)組，每組20例。對(duì)照組采用傳統(tǒng)的單純碘化油乳劑栓塞TACE術(shù)，治療組采用碘化油乳劑+明膠海綿栓塞TACE術(shù)，實(shí)驗(yàn)組采用碘化油乳劑+Callispheres可載藥微球栓塞TACE術(shù)，對(duì)比3組患者TACE術(shù)后的不良反應(yīng)、1個(gè)月后的腫瘤壞死率和術(shù)前、術(shù)后AFP變化。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組術(shù)后不良反應(yīng)較少，均少于治療組；實(shí)驗(yàn)組和治療組術(shù)后1月腫瘤壞死率明顯高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組與治療組術(shù)后1月腫瘤壞死率相當(dāng)；3組患者的術(shù)后AFP水平均明顯低于術(shù)前。結(jié)論應(yīng)用聚乙烯醇可載藥栓塞微球+碘油對(duì)中晚期肝癌患者行TACE術(shù)，比傳統(tǒng)的應(yīng)用碘化油的TACE術(shù)，手術(shù)效果好；比明膠海綿+碘化油的TACE術(shù)，手術(shù)效果相當(dāng)，但是其導(dǎo)致的并發(fā)癥較少，更利于患者術(shù)后恢復(fù)。

聚乙烯醇栓塞微球；微球介入；肝癌；療效；安全性

肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，每年新發(fā)的HCC病例，約有一半發(fā)生在中國(guó)，并且，HCC相關(guān)的死亡率僅次于肺癌，居于癌癥的第二位。盡管檢查手段不斷改進(jìn)，但是有許多患者確診HCC時(shí)，已經(jīng)發(fā)展為中晚期。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化學(xué)栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是治療中晚期肝癌的主要手段[1-2]。而TACE中所用的栓塞材料對(duì)提高患者的預(yù)后、減輕患者術(shù)后并發(fā)癥具有重要的意義。載藥微球作為一種新型的材料，同時(shí)具有栓塞和載藥的特性，是一種潛在的可以應(yīng)用于臨床的優(yōu)良化療栓塞材料[3]。新型栓塞材料Callispheres可載藥微球可用于替代傳統(tǒng)碘化油乳劑(或明膠海綿)行栓塞治療HCC。本研究比較了用Callispheres可載藥微球+碘化油與單純碘化油乳劑或者碘化油乳劑+明膠海綿栓塞化療的近期療效，以此來(lái)驗(yàn)證其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇連云港市第一人民醫(yī)院確診為中晚期肝癌的患者共60例，按照隨機(jī)分配和患者意愿結(jié)合的原則，分為對(duì)照組、治療組和實(shí)驗(yàn)組，每組20例。對(duì)照組患者中男性17例，女性3例，年齡為(56.6±9.1)歲，行單純的碘化油乳劑栓塞化療；治療組患者中男性15例，女性5例，年齡為(55.4±5.9)歲，行碘化油乳劑+明膠海綿栓塞化療；實(shí)驗(yàn)組患者中男性16例，女性4例，年齡為(55.2±7.0)歲，行新型栓塞材料Callispheres可載藥微球+碘化油的栓塞化療。以上患者的診斷和治療，均按照最新的巴塞羅那分期(barcelona clinic liver cancer，BCLC)進(jìn)行。3組患者的以上資料比較，均無(wú)明顯差異(P>0.05)，可比性較強(qiáng)。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)步驟 3組患者均按照Seldinger技術(shù)行TACE術(shù)[4]。簡(jiǎn)言之，于患者的股動(dòng)脈處穿刺，將5F導(dǎo)管插入到肝動(dòng)脈或肝固有動(dòng)脈中，造影明確腫瘤的毗鄰、范圍、數(shù)量以及主要的供血?jiǎng)用}，在導(dǎo)絲的引導(dǎo)下，盡可能地將導(dǎo)管插入到腫瘤的供血血管；采用的化療方案均為替加氟1 000 mg、羥基喜樹(shù)堿25 mg、絲裂霉素10 mg[5]。其中，對(duì)照組采用單純碘化油栓塞，治療組采用明膠海綿+碘化油栓塞，實(shí)驗(yàn)組采用新型栓塞材料Callispheres可載藥微球+碘化油的栓塞。

1.2.2 術(shù)后隨訪 統(tǒng)計(jì)、記錄、分析患者術(shù)后的并發(fā)癥出現(xiàn)以及恢復(fù)情況。術(shù)后1月患者復(fù)查AFP和影像學(xué)檢查，采用磁共振檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果，計(jì)算患者的腫瘤壞死率[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后并發(fā)癥

分析患者的病歷資料以及術(shù)后30天回訪的隨訪資料。3組患者均出現(xiàn)了TACE術(shù)后的常見(jiàn)不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組各種不良反應(yīng)的發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，且都低于治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率。3組患者均未出現(xiàn)胃腸道出血、肝膿腫、膽管損傷及膽囊壞死等嚴(yán)重并發(fā)癥。見(jiàn)表1。

表1 3組患者術(shù)后30天的并發(fā)癥的情況對(duì)比(例，%)

2.2 術(shù)后腫瘤壞死率比較

對(duì)照組術(shù)后1個(gè)月的腫瘤壞死率在32%～83%，平均(58.22±14.20) %；治療組術(shù)后1個(gè)月的腫瘤壞死率在61%～94%，平均(80.46±24.69)%；實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1個(gè)月的腫瘤壞死率在64%～91%，平均(82.97±18.29)%。治療組和實(shí)驗(yàn)組的腫瘤壞死率比對(duì)照組明顯升高(t=6.45、4.02，P均<0.05)，而治療組和實(shí)驗(yàn)組的腫瘤壞死率并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.16，P>0.05)。

2.3 血清AFP水平比較

術(shù)前對(duì)照組患者AFP陽(yáng)性例數(shù)為18例，術(shù)前及術(shù)后血清AFP濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者AFP陽(yáng)性例數(shù)為16例，術(shù)前及術(shù)后血清AFP濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者AFP陽(yáng)性例數(shù)為18例，術(shù)前及術(shù)后血清AFP濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但術(shù)前及術(shù)后3組患者AFP濃度相互比較，均無(wú)明顯差異。見(jiàn)表2。

表2 術(shù)前、術(shù)后3組患者血清AFP水平

3 討論

HCC是目前世界上發(fā)生率較高的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居世界惡性腫瘤的前列。盡管隨著診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，還是有很多HCC患者發(fā)現(xiàn)時(shí)，腫瘤已經(jīng)發(fā)展成中晚期，失去了根治性的手術(shù)機(jī)會(huì)[7]。TACE是提高中晚期肝癌患者生存率，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，改善其預(yù)后的主要手段[8]。動(dòng)脈提供了HCC腫瘤的大部分血供，約占HCC全部血供的90%，TACE就是通過(guò)導(dǎo)絲引導(dǎo)，通過(guò)動(dòng)脈途徑將化療藥物注入腫瘤局部，然后栓塞腫瘤血管，提高腫瘤局部的化療藥物濃度，以此來(lái)達(dá)到殺傷腫瘤的目的。因此，為了增加腫瘤局部藥物濃度，防止化療藥物泄漏出腫瘤血管，減少并發(fā)癥，理想的TACE栓塞劑必不可少。

據(jù)報(bào)道，傳統(tǒng)的碘化油栓塞TACE術(shù)后復(fù)查，發(fā)現(xiàn)病灶內(nèi)原來(lái)沉積的碘化油部分缺失，這可能是由于碘化油栓塞不夠徹底，癌周側(cè)支循環(huán)沖刷碘油導(dǎo)致的，這必然引起腫瘤殺傷不徹底等不良后果[9]。目前最常應(yīng)用的明膠海綿+碘化油栓塞劑，較傳統(tǒng)的碘化油栓塞，其栓塞效果明顯改善，其術(shù)后一月腫瘤壞死率明顯升高，同時(shí)由于其栓塞過(guò)于徹底，也導(dǎo)致了更多的并發(fā)癥。明膠海綿顆粒具備血管栓塞充分，遏制側(cè)枝動(dòng)脈生成的的優(yōu)點(diǎn)，并且其與碘油具有協(xié)同作用，不僅增加碘油的栓塞效果，還可以延遲血管再通[10]。而本研究所采用的聚乙烯醇可載藥栓塞微球，不僅同時(shí)具有明膠海綿的以上優(yōu)點(diǎn)，還具有可載藥功能，增加腫瘤栓塞區(qū)的化療藥物濃度，極大提高了對(duì)腫瘤的殺傷效率，本研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證明了，其既可以保證栓塞效率，同時(shí)又可以減少術(shù)后并發(fā)癥。

行TACE術(shù)一月后，實(shí)驗(yàn)組患者腫瘤壞死率為64%～91%，平均(82.97±18.29)%；治療組患者腫瘤壞死率在61%～94%，平均(80.46±24.69)%；對(duì)照組患者的腫瘤壞死率為32%～83%，平均(58.22±14.20)%。治療組(t=6.45，P<0.05)和實(shí)驗(yàn)組(t=4.02，P<0.05)的腫瘤壞死率比對(duì)照組明顯升高，而治療組和實(shí)驗(yàn)組的腫瘤壞死率并沒(méi)有顯著性差異(t=0.16，P>0.05)。但是，與治療組相比，實(shí)驗(yàn)組患者肝癌介入術(shù)后的術(shù)后不良反應(yīng)明顯減少，其在肝癌介入術(shù)后的幾種常見(jiàn)不良反應(yīng)率均低于治療組。這說(shuō)明，應(yīng)用聚乙烯醇可載藥栓塞微球的TACE術(shù)，既可兼顧明膠海綿+碘化油栓塞的栓塞徹底性，又不給患者帶來(lái)過(guò)多的不良反應(yīng)。并且，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后AFP，相比于術(shù)前AFP降低明顯，也說(shuō)明了其栓塞化療的有效性。

綜上可知，應(yīng)用聚乙烯醇可載藥栓塞微球?qū)χ型砥诟伟┗颊咝蠺ACE術(shù)，比傳統(tǒng)的應(yīng)用碘化油的TACE術(shù)，手術(shù)效果更好；而與明膠海綿+碘化油的TACE術(shù)相比，手術(shù)效果相當(dāng)，但是其導(dǎo)致的并發(fā)癥較少，更利于患者術(shù)后恢復(fù)。

[1] 胡媛媛，肖紅兵，孫東旭，等.經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合微波消融治療中晚期肝癌的遠(yuǎn)期療效及影響因素研究〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2015，30(5)：704-707.

[2] 疏 云，王洪云，陶黎明，等.經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合微波消融治療大肝癌的療效觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2014，29(8)：996-998.

[3] 陳 剛，張 鼎，應(yīng)亞草，等.國(guó)產(chǎn)載藥微球經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療不可切除原發(fā)性肝癌的臨床研究〔J〕.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2017，46(1)：44-51.

[4] 黃小珍，高銘云，譚海梅，等.超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)結(jié)合改良Seldinger技術(shù)與傳統(tǒng)PICC置管術(shù)在腫瘤患者中的應(yīng)用比較〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(3)：453-455.

[5] 鮑 樂(lè)，袁 磊，張 輝，等.兩種不同化療方案聯(lián)合TACE治療不可切除肝癌的臨床療效與安全性對(duì)比〔J〕.中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2016，44(6)：620-624.

[6] 張 杰，荊 濤，滕 飛，等.明膠海綿顆粒聯(lián)合碘油乳劑在 TACE 治療巨塊型肝癌的臨床應(yīng)用價(jià)值〔J〕.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2015，27(5)：567-568.

[7] 李 焱，程 朋.中晚期肝癌臨床治療進(jìn)展〔J〕.臨床肝膽病雜志，2014，30(3)：233-236.

[8] 李仕來(lái)，黎樂(lè)群.經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)在肝細(xì)胞癌中的治療進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(17)：3126-3129.

[9] Kimer N，Dahl EK，Gluud LL，et al.Antiviral therapy for prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C：systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials〔J〕.BMJ open，2012，2(5)：e001313.

[10] 鐘勇進(jìn)，胡 蕤，劉順?lè)?，?應(yīng)用明膠海綿顆粒輔以碘油乳劑經(jīng)肝動(dòng)脈介入栓塞治療巨塊型肝癌〔J〕.中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2016，44(1)：82-86.

ClinicalEfficacyandSafetyofPolyvinylAlcoholCallispheresintheInterventionalTherapyforAdvancedLiverCancer

XUWenjie，CAOGang，ZHANGGenshan，etal.

LianyungangHospitalAffiliatedtoXuzhouMedicalUniversity，Lianyungang，222002

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of polyvinyl alcohol callispheres in the interventional therapy for advanced liver cancer.Methods60 patients diagnosed with advanced hepatocellular carcinoma were randomly divided into the control group，the treatment group and the experimental group;each with 20 cases.The control group

traditional TACE surgery with lipiodol;the treatment group received lipiodol+gelatin sponge embolization，and the experimental group received callispheres microspheres+lipiodol.Compared the AFP changes before and after TACE surgery，adverse reactions and the tumor necrosis rate after TACE of the 3 groups.ResultsThe experimental group and the control group had less adverse reactions than the treatment group;the experimental group and the treatment group had significantly higher tumor necrosis rate 1 month after TACE surgery than the control group，and the experimental group has the same tumor necrosis rate 1 month after TACE surgery as the treatment group.The AFP level of the 3 groups after TACE was significantly lower than that before TACE.ConclusionThe application of callispheres+lipiodol in TACE has the same clinical efficacy as gelatin sponge+lipiodol，but has better efficacy than the traditional treatment with lipiodol.Callispheres+lipiodol has less complications，and it is beneficial for the recovery of patients after TACE.

Polyvinyl alcohol embolization microspheres;Microspheres intervention;Liver cancer;Efficacy;Safety

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1999～2001)

222002 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院(徐文杰，曹 剛，張根山，周勝利)；221000 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院(徐 浩)

徐 浩

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.026

R735.7

A

1001-5930(2017)12-1999-03

2017-06-23

2017-09-25)

(編輯：甘艷)