美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)常見的遺傳變異，它會(huì)大幅加速老年人大腦老化速度，并可能增加神經(jīng)退行性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究3月15日在線刊發(fā)在《細(xì)胞系統(tǒng)》雜志上。

在現(xiàn)實(shí)生活中，有的老年人看起來會(huì)比同齡人更顯蒼老，有的人則更顯年輕，這種老化差異在人的大腦額葉皮層同樣存在。額葉皮層是大腦高級(jí)認(rèn)知中樞，在推理認(rèn)知等大腦高級(jí)功能中起著關(guān)鍵作用，其老化差異對(duì)老年人行為影響明顯。

此次研究中，研究人員分析了1900多名死者尸檢大腦樣本的遺傳數(shù)據(jù)。他們通過分析這些人的轉(zhuǎn)錄組，繪制出給定年齡段的大腦生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)圖像，然后比較個(gè)體轉(zhuǎn)錄組與同齡群體標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)錄組的差異，從而看出一個(gè)人的額葉皮層是比同齡人老還是年輕。

隨后，研究人員對(duì)每個(gè)人的基因組進(jìn)行了分析，尋找與衰老相關(guān)的遺傳變異。他們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為TMEM106B的基因變異與大腦衰老關(guān)系密切。該基因變異比較普遍，有三分之一的人會(huì)有兩個(gè)變異副本。研究人員指出，一個(gè)人到了65歲左右，TMEM106B基因變異就開始發(fā)揮作用，有兩個(gè)“劣質(zhì)”副本的人，其額葉皮層的老化程度會(huì)超出擁有正常基因副本的人12年。

此外，研究人員在顆粒體蛋白前體基因內(nèi)還發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)與大腦衰老有關(guān)的基因變異，但其作用不如TMEM106B基因大。顆粒體蛋白和TMEM106B位于不同的染色體上，但參與相同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，兩者都與罕見的神經(jīng)變性疾病額顳癡呆相關(guān)。

該研究雖然并沒有確認(rèn)這兩種變異對(duì)神經(jīng)退行性疾病的作用，但研究人員指出，個(gè)體基因會(huì)增加神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，不過并不是主要致病因素，衰老才是神經(jīng)退行性疾病的最主要風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，找到與大腦老化有關(guān)的基因變異或可作為預(yù)防或治療與年齡相關(guān)腦疾病的新標(biāo)靶。