羅金松+趙永祥+陳奇剛

摘要：目的分析中藥在防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用情況，探討未來(lái)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可能的研究方向。方法通過(guò)對(duì)近10年國(guó)內(nèi)外對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥治療進(jìn)行回顧、分析。結(jié)果目前對(duì)中藥防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的研究主要集中在對(duì)單味中藥的實(shí)驗(yàn)研究和復(fù)方中藥、中成藥的臨床研究。結(jié)論中藥對(duì)防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能有效地改善癥狀、提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；中藥；綜述

中圖分類號(hào)：R714.257文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2017）12-0085-03

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[1]（postmenopausal osteoporosis PMOP）是指絕經(jīng)后婦女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，降鈣素分泌不足，從而導(dǎo)致破骨細(xì)胞的骨吸收大于成骨細(xì)胞的骨形成，出現(xiàn)以低骨量和骨組織的顯微結(jié)構(gòu)退行性變?yōu)槠涮卣鳎R床表現(xiàn)為骨脆性和骨折易感性增加的一種代謝性疾病。PMOP常于絕經(jīng)后5-10年發(fā)病，屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松的I型[2]。

中醫(yī)學(xué)中無(wú)“絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥”病名，依據(jù)其臨床癥狀及病因病機(jī)，多將其歸屬為“骨痿”的范疇。歷代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為本病源于腎虛，腎精虧髓減是導(dǎo)致骨痿的主要病因?！端貑?wèn)·痿論》中即有“腎主身之骨髓……腎氣熱則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿?！钡挠涊d。對(duì)于腎與骨的關(guān)系，《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》有“腎生骨髓，……其在天為寒，在地為水，在體為骨，在藏為腎?！钡挠涊d，即腎生養(yǎng)骨髓，因腎藏精，精生髓，髓養(yǎng)骨；腎氣盛，腎精足則筋骨強(qiáng)健有力；腎氣虛，腎精虧則骨髓失養(yǎng)而痿軟脆弱無(wú)力。對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，腎中精氣為女性卵巢功能盛衰的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，若腎中精氣充盛，則卵巢功能旺盛，骨骼強(qiáng)健有力；反之，則卵巢功能衰竭，易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥[3]。

中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有著悠久的歷史，強(qiáng)調(diào)辨證施治，著重改善患者整體素質(zhì)。中藥相對(duì)于西藥而言，因其組方靈活、療效顯著、毒副作用小、適合長(zhǎng)期使用而獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，使得從中藥角度來(lái)防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥成為研究熱點(diǎn)。筆者將著重論述單味中藥、中藥復(fù)方及中成藥對(duì)PMOP的治療現(xiàn)狀。

1單味中藥抗PMOP的研究

陽(yáng)波等[4]用黃芪治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，腰椎和股骨骨密度顯著增高，腎虛癥狀評(píng)分顯著降低，骨代謝指標(biāo)顯著改善，提示黃芪治療可以有效阻止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨量丟失，改善腎虛癥狀。劉波等[5]認(rèn)為淫羊藿還可通過(guò)提高性激素水平，清除活性氧，發(fā)揮對(duì)PMOP的防治作用。同時(shí)，最新實(shí)驗(yàn)研究表明[6]，淫羊藿苷可通增加OPG mRNA的表達(dá)來(lái)抑制破骨細(xì)胞的分化和成熟，從而有效抑制骨吸收。骨碎補(bǔ)總黃酮不僅能增加去勢(shì)大鼠的骨量，還能改善松質(zhì)骨的超微結(jié)構(gòu)及脯氨酸羥化程度，增強(qiáng)骨強(qiáng)度，對(duì)防治PMOP具有積極意義[7]，最新研究表明，骨碎補(bǔ)總黃酮的抗PMOP作用機(jī)制促進(jìn)成骨細(xì)胞OPG的表達(dá)，抑制破骨細(xì)胞的活性并誘導(dǎo)其凋亡[8]和降低外周血清中白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6含量以及提高降鈣素水平，從而抑制骨吸收的進(jìn)程[9]。張賢等[10]觀察發(fā)現(xiàn)杜仲對(duì)去勢(shì)大鼠所致的骨質(zhì)疏松具有良好的干預(yù)作用。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，杜仲能提高去勢(shì)大鼠的BMD值，緩解骨小梁微結(jié)構(gòu)破壞，改善其骨生物力學(xué)性能，具有明顯的抗PMOP作用[11]。為了進(jìn)一步探討丹參治療骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制，很多學(xué)者進(jìn)行深入的研究，且最新研究表明丹參水提物即丹參的水溶性成分可促進(jìn)成骨細(xì)胞活性、抑制骨髓脂質(zhì)代謝，從而改善骨結(jié)構(gòu)，從而預(yù)防卵巢等所致的骨丟失[12]。三七總皂苷是三七的主要有效成分，具有多種藥理活性，如抗氧化、抗炎、雌激素生物活性等，已被證明是一種抗骨質(zhì)疏松癥的有效藥物[13]，可能是一個(gè)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥具有潛在價(jià)值的替代藥物[14]。

2中藥復(fù)方抗PMOP的研究

李濤[15]發(fā)現(xiàn)六味地黃丸加味能減輕絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨痛，提高骨密度，改善其生活質(zhì)量且無(wú)明顯不良反應(yīng)。趙勇[16]將144例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組各72例。對(duì)照組給予羅蓋全治療，治療組給予龜鹿羊骨湯進(jìn)治療，治療組治療后與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），揭示龜鹿養(yǎng)骨湯治療腎陽(yáng)虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效顯著，能改善骨質(zhì)疏松癥的臨床癥狀，安全可靠。關(guān)一[17]將64例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各32例，對(duì)照組服用安慰劑，治療組服用補(bǔ)腎壯骨丸，均經(jīng)3個(gè)月治療，觀察兩組治療前后疼痛級(jí)數(shù)變化，治療組有效率93.8%。對(duì)照組為21.8%，有顯著性差異。結(jié)論揭示補(bǔ)腎壯骨丸可明顯緩解絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松患者的疼痛。徐曉娟等[18]將60例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分為青娥丸治療組及安慰劑對(duì)照組，治療6個(gè)月，隨訪1年。結(jié)果提示治療組兩次觀察期骨密度未見(jiàn)明顯增加，骨吸收標(biāo)志物β-CTX水平降低（P<0.01），對(duì)照組骨密度持續(xù)下降，揭示青娥丸治療對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度的維持有長(zhǎng)期效應(yīng)，并有抑制骨吸收的效果。

3中成藥抗PMOP的研究

杜義斌等[19]將68例患者隨機(jī)分為2組各34例，治療組予骨疏顆粒治療，對(duì)照組予阿侖膦酸鈉口服，治療時(shí)間均為24周，結(jié)果顯示治療后證候療效治療組總有效率為93.75%，對(duì)照組為61.29%，治療組治療后L2、L3、L4骨密度值較治療前均有不同程度增加，有顯著性差異（P<0.05）；治療后治療組L2、L4骨密度值較對(duì)照組均增加，均有顯著性差異（P<0.05），提示骨疏顆粒可以改善PMOP主要癥狀，減少骨吸收代謝指標(biāo)，提高PMOP患者腰椎骨密度。刁偉霞等[20]選取絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者76例，隨機(jī)分為治療組42例和對(duì)照組36例，治療組給予骨寶口服液治療，對(duì)照組給予羅蓋全、迪巧維D鈣咀嚼片治療，結(jié)果提示治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），治療后治療組E2、BGP、BMD 均顯著增加，且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01），提示骨寶口服液治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效顯著，有改善骨密度、抑制骨吸收、減少骨量丟失的功效。曾明等[21]選擇PMOP患者86例，其中治療組52例應(yīng)用金天格膠囊，對(duì)照組34例應(yīng)用阿侖磷酸鈉，治療組在疼痛控制上明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示金天格膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥效果優(yōu)于阿侖磷酸鈉，值得臨床推薦。endprint

4結(jié)論

現(xiàn)代中醫(yī)從辨證角度分析絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，認(rèn)為本病的病因、病機(jī)歸納為腎虛為主，常兼有脾虛與血瘀，所以臨床上對(duì)本病的治療多結(jié)合“多虛多瘀”的病因特點(diǎn)，常以溫補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋壯骨、填精生髓為主，兼以益氣養(yǎng)血、通絡(luò)止痛，以求通過(guò)調(diào)節(jié)整體機(jī)能為出發(fā)點(diǎn)，糾正陰陽(yáng)失調(diào)，達(dá)到新的平衡。相對(duì)于西藥而言，中藥治療更體現(xiàn)了整體觀念，強(qiáng)調(diào)辨證施治，著重改善患者整體素質(zhì)，多靶點(diǎn)作用防治PMOP。

大量的臨床實(shí)踐和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究都已表明，中醫(yī)藥對(duì)骨質(zhì)疏松的治療具有長(zhǎng)期的應(yīng)用和顯著的療效。目前，對(duì)中藥防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的研究主要集中在單味中藥某些有效成分，復(fù)方中藥、中成藥對(duì)患者癥狀的改善情況。眾所周知，無(wú)論是單味、復(fù)方中藥還是中成藥，其成分復(fù)雜，使得許多藥物的作用機(jī)制或作用靶點(diǎn)難以完全明確，有待進(jìn)一步深入研究。通過(guò)現(xiàn)代先進(jìn)的工藝技術(shù)來(lái)挖掘傳統(tǒng)醫(yī)藥寶庫(kù)，篩選出有效且易吸收的單味、復(fù)方中藥，為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥的治療開(kāi)辟出一條新道路。同時(shí)，通過(guò)對(duì)經(jīng)方、經(jīng)驗(yàn)方的進(jìn)一步研究、剖析，明確其作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)，探索出安全有效的個(gè)體化治療方案，這也是當(dāng)代精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)的必然趨勢(shì)。

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（收稿日期：2017-09-08）endprint