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丹參多酚酸鹽對(duì)膿毒血癥性休克病人血乳酸和炎癥因子濃度的影響

張碎虎，才子全，楊永良，王剛，王志勇，張淼，許媛媛，張震東

目的探討丹參多酚酸鹽對(duì)膿毒血癥性休克病人血乳酸和血漿炎癥因子濃度的影響。方法選擇2013年6月—2015年6月入住我院急診科的膿毒血癥性休克病人126例，男85例，女41例，年齡58歲～78歲，對(duì)照組60例，治療組66例。兩組均給予6h內(nèi)液體復(fù)蘇、去甲腎上腺素、抗生素治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽靜脈注射。觀察兩組治療后即刻、6h、12h、24h血乳酸和血漿炎癥因子濃度變化。結(jié)果兩組治療后即刻、6h血乳酸水平、血漿降鈣素原(PCT)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12h、24h血乳酸水平、血漿PCT和CRP，對(duì)照組與治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論丹參多酚酸鹽能降低膿毒血癥性休克病人血乳酸，抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)行性加重。

膿毒血癥性休克；丹參多酚酸鹽；血乳酸；血漿炎癥因子

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 選擇2013年6月—2015年6月入住本院急診科的126例由肺部感染導(dǎo)致的膿毒血癥性休克病人，男85例，女41例，年齡58歲～78歲。根據(jù)病人身份證末位數(shù)字的單雙數(shù)隨機(jī)分兩組，末位數(shù)字為單數(shù)病人為對(duì)照組60例，末位數(shù)字為雙數(shù)病人為治療組66例，若末位數(shù)為英語(yǔ)字母者，按其前面數(shù)字單雙數(shù)劃分為相應(yīng)組。兩組病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選病人均為肺部感染且符合2012年國(guó)際膿毒血癥性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或年齡<18歲；②嚴(yán)重肝、腎功能不全或需進(jìn)行血液凈化治療的病人；③服用雙胍類藥物引起酸中毒病人；④入院前靜脈滴注過碳酸氫鈉、醋酸或乳酸鈉林格液；⑤臨床資料不全者；⑥家屬放棄搶救和最終死亡病人。

1.3 治療方法 兩組進(jìn)行中心靜脈壓(CVP)監(jiān)測(cè)，治療參照文獻(xiàn)[3]，早期給予液體復(fù)蘇，最初6h內(nèi)目標(biāo)：①CVP8mmHg～12mmHg；②平均動(dòng)脈壓≥65mmHg；③尿量≥0.5mL/(kg·h)；④中心靜脈氧飽和度≥70%。選用復(fù)蘇液為晶體液，升壓藥為去甲腎上腺素，抗菌素為頭孢噻肟鈉/舒巴坦(湘北威爾曼制藥股份有限公司生產(chǎn))每次3.0g，每8h一次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司生產(chǎn))每次200mg加入250mL生理鹽水靜脈輸注，每日一次。

1.4 研究方法

1.4.1 血乳酸檢查 入院后即刻、6h、12h和24h抽取股動(dòng)脈血1mL，使用AccutrendPlus血乳酸快速檢測(cè)儀(德國(guó)羅氏公司生產(chǎn))檢測(cè)。

1.4.2 血漿降鈣素原(PCT)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)檢測(cè) 入院后即刻、6h、12h和24h抽取空腹靜脈血4mL，使用武漢明德生物科技有限責(zé)任公司QMT8000免疫定量分析儀測(cè)定PCT；使用芬蘭OrionDiagnostica公司生產(chǎn)的CRP快速檢測(cè)儀，采用免疫透射比濁法測(cè)定CRP值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人不同時(shí)間血乳酸濃度比較 兩組治療后即刻、6h血乳酸濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12h、24h血乳酸水平對(duì)照組與治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組病人不同時(shí)間血乳酸濃度比較(±s) mmol/L

2.2 兩組病人不同時(shí)間血漿炎癥因子濃度比較 兩組治療后即刻、6h血漿PCT和CRP濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12h、24h血漿PCT和CRP，對(duì)照組與治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組病人不同時(shí)間血漿炎癥因子濃度比較

3 討 論

臨床每年有數(shù)百萬(wàn)人患膿毒血癥性休克，且發(fā)病率逐年增加，死亡率達(dá)25%[4]。膿毒血癥性休克嚴(yán)重程度及預(yù)后與血乳酸水平高低密切相關(guān)[5]，許多炎癥因子參與其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，其中CRP、PCT為關(guān)鍵因子[6]。因此，阻斷機(jī)體炎癥反應(yīng)和改善機(jī)體微循環(huán)是治療膿毒癥的重要方法。目前，國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界對(duì)中藥治療膿毒血癥的臨床效果越來越受到重視，并有許多中藥制劑已用于臨床且取得良好的效果[7]。

丹參具有活血化瘀、清熱解毒、通經(jīng)、涼血消腫功效[8]，丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的既有咖啡?？s酚酸結(jié)構(gòu)又有新木脂素骨架的水溶性成分，有較強(qiáng)的抗脂質(zhì)過氧化和改善內(nèi)皮功能作用。臨床研究顯示，其除具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)、抗氧自由基、下調(diào)炎癥因子等作用外[9-10]，還可保護(hù)許多臟器[11-12]。

本研究顯示：丹參多酚酸鹽治療12h時(shí)能明顯降低血液乳酸濃度，且隨著時(shí)間延長(zhǎng)和治療次數(shù)增多，效應(yīng)明顯。治療6h后抑制炎癥因子釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，12h后效應(yīng)更明顯。6h后表現(xiàn)出丹參多酚酸鹽的治療優(yōu)勢(shì)認(rèn)為：①6h內(nèi)病人較重，雖然給予液體復(fù)蘇，但微循環(huán)障礙因短期內(nèi)的“剎車”效應(yīng)，即使進(jìn)行擴(kuò)血管治療，仍未能明顯改善；②由于微循環(huán)障礙，進(jìn)入微循環(huán)的藥物較少，經(jīng)過6h“微循環(huán)復(fù)蘇”后，治療效果才逐漸顯現(xiàn)；③由于炎癥因子“瀑布效應(yīng)”，短期內(nèi)藥物對(duì)炎癥因子的抑制作用不明顯；④腎臟血流灌注不足，血乳酸排泄下降，導(dǎo)致6h內(nèi)血乳酸濃度無(wú)明顯改善。

丹參多酚酸鹽具有多種生物活性分子基團(tuán)，在藥理上體現(xiàn)為多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的改善微循環(huán)、抗血栓形成、抗炎作用，能改善缺血再灌注損傷、清除自由基、抑制內(nèi)皮素釋放、鈣通道阻滯等作用，在治療膿毒血癥休克上發(fā)揮重要作用。

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R631 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.033

1672-1349(2017)23-3051-03

丹參多酚酸鹽是從植物丹參中提取的一種有效成分，用于各型冠心病和急、慢性腦梗死的治療[1-2]。丹參多酚酸鹽對(duì)膿毒血癥性休克病人血乳酸和血漿炎癥因子的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。

北京市昌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(北京 102200)，E-maildoctorzsh@sina.com

信息：張碎虎，才子全，楊永良，等.丹參多酚酸鹽對(duì)膿毒血癥性休克病人血乳酸和炎癥因子濃度的影響J.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(23)：3051-3052；3077.

2016-12-29)

(本文編輯 薛妮)