暢學(xué)艷，薛珍春

（1.山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西 大同 037000；2.山西大同第一人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦基于促甲狀腺素水平調(diào)整左甲狀腺素劑量變化規(guī)律觀察

暢學(xué)艷1,2，薛珍春2

（1.山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西 大同 037000；2.山西大同第一人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

目的 觀察妊娠甲狀腺功能減退癥（HT）孕婦基于促甲狀腺素水平調(diào)整左甲狀腺素（L-T4）劑量變化規(guī)律。方法 選擇50例妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦為研究對(duì)象，將其中23例存在妊娠前合并甲狀腺功能減退孕婦設(shè)為分析組，其余27例未合并合并甲狀腺功能減退孕婦設(shè)為對(duì)照組，總結(jié)對(duì)比兩組治療期間藥物劑量調(diào)整對(duì)甲狀腺功能指標(biāo)的影響。結(jié)果 分析組孕婦在妊娠3、6、9個(gè)月中，L-T4使用劑量出現(xiàn)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組則各時(shí)間段，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明分析組孕婦在同等妊娠月份下對(duì)L-T4劑量需求明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦應(yīng)給予早期明確診斷，對(duì)存在合并的HT孕婦應(yīng)遵醫(yī)囑與相關(guān)治療用藥指南調(diào)整L-T4的劑量，以此保證孕婦妊娠早期甲狀腺功能達(dá)標(biāo)。

甲狀腺功能減退癥；左甲狀腺素；妊娠；劑量變化規(guī)律

甲狀腺疾病是孕婦妊娠期常見病，在有關(guān)調(diào)查中顯示，妊娠期合并甲狀腺功能減退癥（CH）在單純CH的發(fā)病率中占據(jù)0.3～0.5%。孕婦在妊娠過程中，母體的甲狀腺可出現(xiàn)一系列適應(yīng)性生理變化，如甲狀腺激素水平與免疫微環(huán)境特異性改變、甲狀腺血流量增多及甲狀腺組織增大等，而此類情況的出現(xiàn)可能導(dǎo)致母嬰健康受損，妊娠期甲狀腺功能減退（HT）對(duì)母體而言，可導(dǎo)致產(chǎn)后大出血、先兆子癇、貧血等并發(fā)癥發(fā)生率增加；對(duì)新生兒而言，可導(dǎo)致低體質(zhì)量?jī)骸⒃绠a(chǎn)、呼吸窘迫、后代智力發(fā)育損傷等。在現(xiàn)目前臨床中，左旋甲狀腺素（L-T4）屬常見用藥，具有較長的半衰期，但對(duì)于HT孕婦基于促甲狀腺素水平調(diào)整L-T4劑量變化規(guī)律的報(bào)道在臨床中報(bào)道較少，本次研究選擇50例妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦為研究對(duì)象，旨意在于為妊娠期HT孕婦治療方案選擇提供參考，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間選擇為2014年5月～2017年6月間我院收治的50例妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦為研究對(duì)象，本組患者既往均無甲狀腺疾病史、全身免疫性疾病史、惡性腫瘤史等，通過檢測(cè)均為單胎；對(duì)其血清促甲狀腺素（TSH）超過妊娠特意參考值，甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）超過正常值范圍，游離甲狀腺素（FT4）低于妊娠期特異參考值；本組患者年齡23～36歲，平均年齡（29.0±3.9）歲，體重16～26 kg/m2，平均（23.6±7.0）kg/m2；將其中23例存在妊娠前合并甲狀腺功能減退孕婦設(shè)為分析組，其余27例未合并合并甲狀腺功能減退孕婦設(shè)為對(duì)照組；兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦于妊娠前已知存在甲狀腺功能減退；②在孕檢時(shí)處發(fā)甲狀腺功能減退；③依據(jù)我國甲狀腺疾病指南中規(guī)定，均采用電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法（ECL）對(duì)孕婦甲狀腺功能評(píng)估確診；④所有患者對(duì)本次研究均知情并自愿簽署同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有席漢綜合征、促甲狀腺素瘤、腎上腺功能減退、甲狀腺激素抵抗綜合癥等患者；②伴有其他免疫性疾病史者；③合并內(nèi)分泌疾病者。

1.2 方法

本次研究用藥方法，依據(jù)我國《妊娠與產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中早期用藥治療：期間藥物的劑量根據(jù)血清TSH程度酌情選擇，即當(dāng)檢測(cè)患者TSH超過2.5 mU/L，給予L-T4劑量為50 mg/d，當(dāng)TSH檢測(cè)超過8 mU/L，給予患者75 mg/d的初始計(jì)量，當(dāng)TSH檢測(cè)超過10 mU/L，初始計(jì)量選擇100 mg/d；對(duì)甲狀腺功能減退癥合并妊娠后即可予以L-T4劑量增加，即每周較之妊娠前增加2 d的劑量，并根據(jù)妊娠期調(diào)整劑量，即早期予以0.1～2.5 mU/L、中期0.2～3.0 mU/L，晚期0.3～3.0 mU/L，間隔2～4周對(duì)產(chǎn)婦予以復(fù)查，根據(jù)實(shí)時(shí)TSH、FT4水平酌情調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)孕婦妊娠早（3個(gè)月）、中（6個(gè)月）、晚期（9個(gè)月）甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)，即血清促甲狀腺素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）與對(duì)應(yīng)的L-T4劑量觀察，期間做好文本統(tǒng)計(jì)作業(yè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

分析組孕婦在妊娠3、6、9個(gè)月中，L-T4使用劑量出現(xiàn)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組則各時(shí)間段差異不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明分析組孕婦在同等妊娠月份下對(duì)L-T4劑量需求明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不同妊娠期L-T4使用劑量差異（±s）

表1 兩組不同妊娠期L-T4使用劑量差異（±s）

注：組內(nèi)比較：分析組：與入組時(shí)相比，t=-3.93，t=-3.26，t=-4.45；P＜0.05；對(duì)照組：與入組時(shí)相比，t=-1.13，t=-1.84，t=0.51；P＞0.05。

分組n入組時(shí)3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月分析組2361.7±19.4118.1±15.5104.2±19.1116.7±7.3對(duì)照組2756.3±23.170.3±22.753.7±16.252.8±17.73 t-1.284.554.636.04 P-＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討 論

甲狀腺功能減退癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥均是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，影響母嬰健康等重要因素，在我國《妊娠與產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中已有相關(guān)提及與明確，因此早期介入治療意義重大[1]。在相關(guān)臨床報(bào)道中已有研究指出，在甲狀腺功能減退癥孕婦妊娠期給予相應(yīng)的治療并不會(huì)影響胎兒后期智力等發(fā)育，另有學(xué)者指出，正確、規(guī)范的L-T4劑量達(dá)標(biāo)治療可從一定程度上提升亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦后代的智力發(fā)育。對(duì)于臨床嚴(yán)重的甲狀腺功能減退癥孕婦，在起始治療的時(shí)間段內(nèi)給予患者2倍L-T4劑量替代治療，有助于促進(jìn)孕婦甲狀腺功能恢復(fù)。因此我們總結(jié)對(duì)于妊娠期甲狀腺功能減退癥早期給予達(dá)標(biāo)治療具有重要意義，但同時(shí)指出針對(duì)患者病因、起病時(shí)間等因素不同，對(duì)于臨床治療中L-T4劑量選擇亦需有效調(diào)整[2]。

從本次研究結(jié)果可見，分析組孕婦在妊娠3、6、9個(gè)月中，L-T4使用劑量出現(xiàn)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組則各時(shí)間段，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明分析組孕婦在同等妊娠月份下對(duì)L-T4劑量需求明顯高于對(duì)照組，同時(shí)也預(yù)示對(duì)于孕前甲狀腺功能減退癥孕婦而言，L-T4劑量需根據(jù)妊娠期時(shí)間的變化酌情調(diào)整。另外對(duì)妊娠前未合并甲狀腺功能減退孕婦在實(shí)行分組時(shí)，基于TSH水平調(diào)整L-T4劑量達(dá)標(biāo)后，隨后的孕期中L-T4劑量?jī)H需維持平穩(wěn)即可。其原因可能為在孕前確診的甲狀腺功能減退癥孕婦中，其機(jī)體甲狀腺功能已被破壞，隨著應(yīng)激狀態(tài)持續(xù)，甲狀腺分泌能力不足，導(dǎo)致代償能力紊亂，因此對(duì)于L-T4劑量需求更高。在陳琳，劉軍[3]等人的研究中得到同樣證實(shí)。

綜上所述，妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦應(yīng)給予早期明確診斷，對(duì)存在合并的HT孕婦應(yīng)遵醫(yī)囑與相關(guān)治療用藥指南調(diào)整L-T4的劑量，以此保證孕婦妊娠早期甲狀腺功能達(dá)標(biāo)。

[1] 朱曉東.左甲狀腺素治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的用藥劑量研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2015,5(16):90-92+131.

[2] 朱俊芹,于海倫.不同初始劑量左旋甲狀腺素片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥臨床效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2015,55(36):103-104.

[3] 陳 琳,劉 軍,莊嬋娟,等.妊娠期甲狀腺減退患者妊娠期間左旋甲狀腺素鈉替代劑量探討[J].臨床薈萃,2016,31(06):669-672.

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ISSN.2095-8803.2017.26.085.02