李欣

摘 要 目的：探究環(huán)磷酰胺靜脈團注療法在視神經(jīng)脊髓炎譜系病預(yù)防治療中的效果。方法：選取我院2013年1月—2015年1月期間住院治療的58例視神經(jīng)脊髓炎譜系病患者，隨機分為兩組。對照組給予常規(guī)治療，觀察組患者則給予環(huán)磷酰胺靜脈團注療法。對比組間復(fù)發(fā)情況，并發(fā)癥情況及治療情況。結(jié)果：觀察組1年及3年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率、EDSS評分、住院時間及住院費用數(shù)值低于對照組，存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）結(jié)論：環(huán)磷酰胺靜脈團注療法應(yīng)用于視神經(jīng)脊髓炎譜系病治療中可降低患者1年及3年內(nèi)復(fù)發(fā)率，減少并發(fā)癥，改善患者神經(jīng)損傷狀態(tài)。

關(guān)鍵詞 環(huán)磷酰胺靜脈團注療法 視神經(jīng)脊髓炎譜系病 預(yù)防治療

中圖分類號：R744.52 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2018）23-0045-03

Application of the intravenous injection of cyclophosphamide in the prevention and treatment of neuromyelitis optica pedigree disease

LI Xin*

（Department of Neurology， Xiangyaping Mine Cooperation Hospital， Pingxiang City， Jiangxi Pingxiang 337000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the effect of cyclophosphamide intravenous injection therapy in the prevention and treatment of neuromyelitis optica pedigree disease. Methods： Fifty-eight patients with neuromyelitis optica pedigree admitted in our hospital from January， 2013 to January， 2015 were selected as observation objects and then randomly divided into a control group and an observation group with 29 cases each. The control group was treated by routine therapy while the observation group by cyclophosphamide intravenous injection therapy. The recurrence， the complications and the efficacy were observed and compared. Results： The recurrence rates in the observation group were 31.03% within one year and 44.83% in three years， which were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group was 6.9%， lower than that in the control group （P<0.05）. EDSS score， hospitalization time and hospitalization expense in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Cyclophosphamide intravenous injection therapy for the prevention and treatment of neuromyelitis optica pedigree disease can reduce the recurrence rate of patients within 1 year and 3 years and complications， and improve the status of nerve injury of patients.

KEY WORDS cyclophosphamide intravenous bolus therapy； optic neuromyelitis pedigree disease； preventive treatment

視神經(jīng)脊髓炎譜系病作為中樞神經(jīng)疾病，是一種免疫介導(dǎo)的以視神經(jīng)和脊髓受累為主的言行脫髓鞘疾病?；颊甙l(fā)病期間及時用藥可有效緩解病情。常規(guī)治療3年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達90%。故針對該病開展預(yù)防、并有效降低復(fù)發(fā)率是當前臨床探討的重點。當前，視神經(jīng)脊髓炎譜系病的臨床用藥并不多。利妥昔單抗為治療該類疾病的一種藥物，臨床效果較好，但其價格昂貴，患者經(jīng)濟負擔(dān)繁重。而環(huán)磷酰胺的也是該病常規(guī)用藥之一，效果較好，但其常規(guī)治療方案產(chǎn)生的不良反應(yīng)較大。故本院試驗性采用環(huán)磷酰胺靜脈團注法，對患者進行了治療[1]。經(jīng)臨床治療后取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入58例視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者，選自我院2013年1月—2015年1月間。通過隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各29例。對照組男5例，女24例，年齡29～57（37.9±13.1）歲。觀察組男6例，女23例，年齡28～58（37.9±13.3）歲。比較兩組基礎(chǔ)資料，差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。納入標準：①符合2015年Wingerchuk等制定的神經(jīng)脊髓炎診療標準[2]；②納入視神經(jīng)炎、急性脊髓炎、原發(fā)性單次或復(fù)發(fā)性縱向延伸性脊髓炎；③NMO-IgG呈陽性；④患者與其家屬知曉研究，并簽署了知情同意書。排除標準：①存在心肺功能異常；②中途放棄治療；③藥物過敏；④伴隨其他惡性腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 檢查方式

針對所有患者開展腦脊液及血清抗體檢查。應(yīng)用免疫熒光傳染法，檢測患者入院血清及腦脊液情況。著重觀察AQP-4、OB等抗體指標?？贵w檢測由專業(yè)檢測人員檢測，檢測結(jié)果由經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)生查驗。應(yīng)用德國Siemens 1.5 T MRI對所有患者開展常規(guī)掃描。針對所有患者開展MRI常規(guī)序列T1WI、T2WIJI及FLAIR檢查。針對檢測效果不理想的患者，采用DWI呈像檢查。檢測人員選用經(jīng)驗豐富的專業(yè)人員開展，審片由主任級醫(yī)師審閱。針對所有患者進行臨床檢驗，確保其符合納入標準。預(yù)留所有患者的檢測結(jié)果，保證復(fù)發(fā)診斷的有效性。

1.2.2 給藥方法

所有患者開展常規(guī)治療。于給藥前0.5 h予以苯海拉明15 mg、地塞米松3 mg肌肉注射。指導(dǎo)患者口服對乙酰氨基酚片（山西汾河制藥有限公司，國藥準字H14022323，規(guī)格0.5 g），1片/次/d。嚴密監(jiān)控患者心率血壓、呼吸等生命體征情況。對照組采用新型免疫抑制劑利妥昔單抗療法。治療方法：于患者急性期給予利妥昔單抗（羅氏，進口藥品注冊證號：BS20000002，規(guī)格：100 mg/10 ml）治療，500 mg/d。以50 mg/h持續(xù)靜脈泵入，2 d/次，分4次完成治療。療程為1個月，共8個療程。觀察組采用環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32020857，規(guī)格0.2 g）靜脈團注療法。治療方法：0.5～2 g/m2（體表面積），將5 g環(huán)磷酰胺注射液加入0.9% 250 ml生理鹽水中，皮下靜脈注射，1次/月， 8～10 g/年。所有觀察組患者于靜脈滴注前使用中樞止嘔藥。使用前完善化療藥物簽字，深靜脈置管簽字。針對所有患者開展血常規(guī)，肝腎功能，大便常規(guī)，心電圖，胸片，腹部B超等相關(guān)檢查。實時觀察患者各類治療情況，并對藥物引發(fā)并發(fā)癥進行觀察記錄。

1.3 評價指標

對所有患者開展長期隨訪，觀察對比組間1年及3年內(nèi)復(fù)發(fā)情況差異[3]。對比分析組間并發(fā)癥（骨髓抑制、發(fā)熱寒戰(zhàn)、惡心干嘔）及治療情況（EDSS評分、住院時間、住院費用）差異[4]。①并發(fā)癥以服藥開始，病情復(fù)發(fā)截止。并發(fā)癥發(fā)生率=（并發(fā)癥總和）/總例數(shù)×100%[5]。②EDSS評分標準：依照神經(jīng)功能評分量表予以評分。量表由視敏度、行走、吃飯、僵化、肢體肌力、觸痛等多個項目組成?？偡?0分，分數(shù)越高，神經(jīng)損傷越嚴重[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)情況對比

觀察組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率及3年內(nèi)復(fù)發(fā)率均低于對照組，存在統(tǒng)計學(xué)差異（表1，P<0.05）。

2.2 并發(fā)癥情況對比

觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為6.9%，低于對照組，存在統(tǒng)計學(xué)差異（表2，P<0.05）。

2.3 治療情況對比

觀察組的EDSS評分、住院時間及費用均低于對照組，存在統(tǒng)計學(xué)差異（表3，P<0.05）。

3 討論

視神經(jīng)脊髓炎譜系病為高復(fù)發(fā)、高致殘性疾病。其包括視神經(jīng)脊髓炎以及視神經(jīng)脊髓炎的不完全型等。視神經(jīng)脊髓炎譜系病常伴隨風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病和自身免疫系統(tǒng)疾病出現(xiàn)。臨床治療存在較高難度[7]。

臨床常采用經(jīng)糖皮質(zhì)激素或丙種蛋白治療。但是經(jīng)糖皮質(zhì)激素和丙種蛋白治療效果十分不理想，且治療范圍比較狹窄[8]。臨床使用中，常出現(xiàn)治療無效的現(xiàn)象?；谠摲N現(xiàn)象，臨床推出利妥昔單抗治療視神經(jīng)脊髓炎譜系病。利妥昔單抗應(yīng)用于視神經(jīng)脊髓炎譜系病的治療中，效果好于經(jīng)糖皮質(zhì)激素和丙種蛋白治療效果。但是利妥昔單抗等新型免疫抑制劑價格較昂貴，患者常難以承受。本次試驗中針對利妥昔單抗治療方法進行了詳細探究。證實當其應(yīng)用于治療視神經(jīng)脊髓炎譜系病時， 起效較慢、療程較長、1年和3年疾病復(fù)發(fā)率較高、療效不理想，且易出現(xiàn)骨髓抑制，發(fā)熱寒戰(zhàn)，惡心干嘔等并發(fā)癥。而環(huán)磷酰胺作為傳統(tǒng)免疫抑制劑，價格低廉[9]。常規(guī)環(huán)磷酰胺靜脈滴注方式起效慢，且不良反應(yīng)較多。靜脈團注法是將對比劑快速注入人體，導(dǎo)致血液內(nèi)藥物濃度急速升高，起效迅速。藥物進入人體后濃度可保持數(shù)分鐘，后開始擴散。其親和度較強，經(jīng)腎臟可完全代謝。且藥物作用小，故將其應(yīng)用于視神經(jīng)譜系病的治療之中其不良反應(yīng)發(fā)生率較低。采用靜脈團注療法對該病進行治療，可使免疫抑制劑產(chǎn)生的不良反應(yīng)降至最低，保證對患者視神經(jīng)消炎抗菌的作用，所以其復(fù)發(fā)率低于利妥昔單抗組。盡管其不良反應(yīng)可最大程度地降到最低，但仍然不可能完全避免，故需密切監(jiān)測血常規(guī)，防范骨髓抑制的發(fā)生。同時監(jiān)測患者肝功能及身體機能異常情況。在其使用前使用中樞性止嘔藥，可減少惡心，嘔吐等不良反應(yīng)。加強生命體征的監(jiān)護，可降低腫瘤發(fā)生率[10]。密切監(jiān)測腹部B超，胸片及常規(guī)血象檢查，可有效保證治療安全性。但是環(huán)磷酰胺靜脈團注療法具有生殖毒性，可致不育。故在育齡婦女中盡可能不使用，只能采用利妥昔單抗等新型免疫抑制劑代替。

綜上所述，環(huán)磷酰胺靜脈團注療法在視神經(jīng)脊髓炎譜系病預(yù)防治療中應(yīng)用，可降低疾病復(fù)發(fā)率，減少并發(fā)癥，改善患者神經(jīng)損傷狀態(tài)，緩解患者經(jīng)濟壓力，藥用效果較為理想。

參考文獻

[1] 張超， 王春陽， 韓濱， 等. 疾病修飾藥物在視神經(jīng)脊髓炎譜系中的應(yīng)用進展[J]. 天津醫(yī)藥， 2017， 45（1）： 100-103.

[2] Wingerchuk DM， Banwell B， Bennett JL， et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders [J/OL]. Neurology， 2015， 85（2）： 177-189. doi： 10.1212/WNL.0000000000001729.

[3] 中國免疫學(xué)會神經(jīng)免疫學(xué)分會. 中國視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志， 2016， 23（3）： 155-166.

[4] 李靜， 邱偉. 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病單克隆抗體治療新進展[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志， 2016， 23（4）： 277-280.

[5] 郭俊， 李宏增， 李柱一. 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的免疫治療策略[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2017， 50（6）： 401-404.

[6] 矯毓娟， 崔蕾， 張偉赫， 等. 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病在長期免疫抑制治療前的病程特點及預(yù)后分析[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志， 2017， 24（4）： 256-261.

[7] 張會麗， 趙莘瑜. 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病合并干燥綜合征的診斷與治療（附3例報告）[J]. 中國神經(jīng)精神疾病雜志， 2017， 43（7）： 436-438.

[8] 張祥， 俞海， 鄧波， 等. 光相干連續(xù)斷層成像術(shù)在視神經(jīng)脊髓炎譜系病的臨床應(yīng)用[J]. 中國臨床神經(jīng)科學(xué)， 2017， 25（2）： 176-182.

[9] 賈昆， 郭會月， 周冰潔， 等. 2015年視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷標準臨床應(yīng)用評估[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志， 2017， 24（3）： 153-155.

[10] 孫傳河， 廖偉龍， 高鵬琳， 等. 激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。?1例報告及文獻復(fù)習(xí)[J]. 神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志， 2017， 13（3）： 146-150.