劉姍姍

摘要：精準醫(yī)學是以個體化醫(yī)療為基礎的一種新興的醫(yī)療模式，是對傳統(tǒng)醫(yī)療模式的革命和創(chuàng)新。本文介紹了精準醫(yī)療的研究現(xiàn)狀，并探討了傳統(tǒng)制藥行業(yè)在精準醫(yī)療大時代下的機遇與挑戰(zhàn)，并提出了應對策略。

關鍵詞：精準醫(yī)學：制藥行業(yè)：新藥研發(fā)

1什么是精準醫(yī)學

根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的定義，精準醫(yī)學是指建立在了解個體基因、環(huán)境以及生活方式基礎上，隨著基因測序技術、現(xiàn)代遺傳技術、分子影像技術、生物信息技術以及生物醫(yī)學分析與生物大數(shù)據(jù)云計算技術的交叉應用，結合患者的生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)，從而實現(xiàn)精準的治療與診斷，制定出個性化的疾病預防和治療方案，從而發(fā)展起來的新型醫(yī)學概念與醫(yī)療模式。主要應用于腫瘤、心腦血管疾病和糖尿病等罕見病。

2國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀

2015年是美國精準醫(yī)學啟動元年。精準醫(yī)學計劃的頒布是為了加速精準醫(yī)學前進的步伐，這將引起一場醫(yī)學領域的革命，并產(chǎn)生新的科學證據(jù)，從而將精準醫(yī)學的概念融入到臨床實踐中。精準醫(yī)學將會從現(xiàn)在“對癥醫(yī)療”的模式逐步轉(zhuǎn)變?yōu)椤皩€體醫(yī)療”的模式，即針對個體不同的生物醫(yī)學特征設定不同的醫(yī)療方案，這也是對傳統(tǒng)醫(yī)療模式的一種革命和創(chuàng)新。

隨著我國各種醫(yī)療政策的推動，國內(nèi)的精準醫(yī)學方興未艾。2015年3月，科技部召開了國家首次精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，我國的精準醫(yī)療計劃預計在2030年前投入600億元，同時被國家納入“十三五”重大科技專項。國內(nèi)的精準醫(yī)療計劃在巨額資金的帶動下，將會為我國的醫(yī)療方式帶來翻天覆地的變革?；驕y序產(chǎn)業(yè)會飛速發(fā)展，生物組學對個性化用藥、個性化治療將成為逐步替代傳統(tǒng)醫(yī)療手段的臨床實踐，對國內(nèi)的制藥行業(yè)新藥研發(fā)的指導也將帶來全新指引，新的機遇與挑戰(zhàn)并存。

3制藥行業(yè)面臨的多重挑戰(zhàn)

盡管國內(nèi)外精準醫(yī)學的發(fā)展如日中天，但傳統(tǒng)的制藥行業(yè)卻依然面臨著諸多挑戰(zhàn)。從新產(chǎn)品的研發(fā)創(chuàng)新到臨床前評價、再到臨床研究及上市銷售的模式，精準醫(yī)療帶給制藥行業(yè)的是全方位的挑戰(zhàn)。一個不容忽視的事實就是研發(fā)成本增加，受眾人數(shù)卻在減少，新藥研發(fā)的市場利潤將會顯著降低，me-too藥和仿制藥的開發(fā)模式將受到挑戰(zhàn)。由于針對不同基因靶點的疾病，藥物變得越來越精準，常見的疾病變得小眾化了，治療費用愈發(fā)高昂。開發(fā)出來的藥物越來越有效，但所面對的市場空間卻越來越小。而對于已經(jīng)研發(fā)成功的新藥所面臨的首要困難，是沒有適當?shù)呐R床前評價體系。近年來，國內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)難度均有所加大，研發(fā)成本顯著提高。許多藥物雖然通過了臨床Ⅱ期，但在Ⅲ期卻遭遇滑鐵盧，基本上都是由于受眾人群數(shù)量增加后，達不到Ⅱ期的療效，或藥物的毒副作用太大，導致這種結果大多是個體差異所致。

因此，新藥產(chǎn)品的研發(fā)對基礎醫(yī)學、臨床醫(yī)學和分子診斷技術的依賴性顯著增加，同時也增加了產(chǎn)品研發(fā)體系的復雜性和整合難度。滯后的疾病分類體系、新的診斷技術的不確定性和對疾病內(nèi)在生物學特征了解的局限性，這些都給新藥研發(fā)帶來了前所未有的挑戰(zhàn)。

4制藥行業(yè)仍充滿機遇

雖然精準醫(yī)學時代下的傳統(tǒng)制藥行業(yè)目前面臨著重重挑戰(zhàn)，但其未來的發(fā)展趨勢仍充滿無限機遇，給制藥行業(yè)同時也帶來了巨大的轉(zhuǎn)型機會。

首先，精準醫(yī)療時代用藥的特點，就是充分考慮基因組個體差異來指導用藥。精準醫(yī)療的發(fā)展將使疾病的分型越來越細，越來越準。創(chuàng)新藥物市場占有率雖然減少，但由于藥物治療對象更具有針對性，有效率顯著增加。因此，研發(fā)具有對特定基因組患者發(fā)揮選擇性作用的創(chuàng)新藥物將是今后制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢。

其次，隨著對基因、環(huán)境、疾病三者之間關聯(lián)性的了解增加，市場對藥物種類的需求可能從疾病發(fā)作期的治療為主，逐步演變成預防、治療、預后三者并重的局面，這也預示著藥物創(chuàng)新的機會。這會使得很多針對小而多的疾病亞群的創(chuàng)新藥物研發(fā)很難被制藥巨頭壟斷，研發(fā)空間將顯著增加。

另外，對已上市藥物的新適應癥進行重新評價，以及對臨床階段失敗的藥物進行重新評估，也是精準醫(yī)療時代新藥研發(fā)的新策略。老藥和在臨床后期階段失敗的藥物可以通過更準確的亞群定位而獲得重生。老藥新用是一個低風險、高回報的策略，能夠節(jié)約時間和資金成本，更有效地利用資源。除了個體上的差異的因素，30%的臨床試驗藥物的失敗原因是藥物安全性問題。由于這些重新定位的藥物已經(jīng)通過了大量的毒性測試，大多數(shù)不存在安全性問題，因此會大大縮短重新定位的時間和降低風險。

最后，精準醫(yī)學時代為分子靶向新藥研究帶來新思路，使得分子靶向新藥研究更加快速、準確、節(jié)能，很有可能研發(fā)出帶有診斷性質(zhì)，又能發(fā)揮治療作用的診斷治療一體化分子，即所謂的“診療藥物”。

5展望

傳統(tǒng)的醫(yī)療是“一刀切”模式的，已不能獨立支撐精準醫(yī)學時代的精準藥物研發(fā)。在精準醫(yī)學時代，個性化藥物成為新的研發(fā)熱點，新藥研發(fā)模式已逐漸從傳統(tǒng)的重磅炸彈式向精確制導式發(fā)展。精準醫(yī)學的高速發(fā)展給制藥行業(yè)的新藥研發(fā)帶來了新的挑戰(zhàn)和機遇。新的藥物研發(fā)模式在網(wǎng)絡、移動、大數(shù)據(jù)、檢測、成像等新技術和醫(yī)學加速融合發(fā)展的時代背景下，需要基因組學、蛋白質(zhì)組學、代謝組學等各個學科的緊密支持和配合，同時也需要尋求多方合作、發(fā)揮各自優(yōu)勢形成優(yōu)勢互補，研發(fā)的方向和思路才會更加開闊，從而增強精準醫(yī)學時代的精準藥物研發(fā)實力。

新的醫(yī)療時代正在到來，新藥研發(fā)存在無限可能性，制藥企業(yè)既面臨機遇，也面臨挑戰(zhàn)。這個歷史性的時刻是我國制藥行業(yè)迎頭趕上的極好機會。抓住精準醫(yī)學發(fā)展的歷史機遇，轉(zhuǎn)變觀念，把握新的新藥研發(fā)方式和方向，才能實現(xiàn)我國制藥行業(yè)新藥研發(fā)的跨越式發(fā)展。