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血紅蛋白量與心血管疾病的研究進展

2018-01-17 03:12,
關(guān)鍵詞:貧血黏度心血管

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隨著社會發(fā)展,人們生活水平日益改善,高血壓、冠心病、糖尿病發(fā)病率日漸攀升。血紅蛋白是高等生物體內(nèi)負責運載氧的一種蛋白質(zhì),在生命活動中具有重要作用。血紅蛋白首先與肺部氧結(jié)合后,再將氧運輸至機體的各個組織臟器,主要作用是為機體供氧同時將廢物運走[1]。貧血較輕時機體出現(xiàn)心血管代償反應;貧血嚴重且持續(xù)時間較長時,心肌本身由于缺氧導致?lián)p害。合并冠狀動脈功能不全時,造成心肌缺血、缺氧,誘發(fā)心絞痛或心力衰竭等,心力衰竭時導致淤血,又加重心臟負擔。有研究發(fā)現(xiàn),貧血可預測急性冠脈綜合征、心力衰竭等心血管不良事件的發(fā)生[2]。

1 血紅蛋白量與高血壓病

據(jù)《中國心血管病報告2015》報道,隨著人們生活水平的改善,生活方式的變化,心血管疾病的危險性越來越突出,中國患心血管病者近2.9億人,高血壓作為常見的慢性非傳染性疾病,是重要的危險因素。因此,將血壓維持在適當水平,并將危險因素降至最低水平是預防心血管疾病的關(guān)鍵。

有研究表明,血紅蛋白水平與高血壓有關(guān)[2-6]。據(jù)報道,男性和女性血紅蛋白水平與高血壓[7]和動脈粥樣硬化[8]呈獨立正相關(guān)。荷蘭一項研究報告指出,調(diào)整年齡、體重指數(shù)(BMI)和日平均溫度后,血液血紅蛋白濃度與男性和女性之間的收縮壓(systolic pressure,SBP)及舒張壓(diastolic pressure,DBP)呈正相關(guān)[2]。日本一項研究表明,非肥胖男性和女性血紅蛋白濃度升高與高血壓有關(guān)[3]。意大利一項研究發(fā)現(xiàn),未治療的高血壓病人血紅蛋白和前臂內(nèi)皮依賴性血管舒張之間存在負相關(guān)關(guān)系,但這種關(guān)系不存在于血壓正常人群中[9]。中國一項研究中,血紅蛋白濃度在正常范圍內(nèi)升高與高血壓患病率和其他心血管危險因素具有相關(guān)性[4]。有研究表明,男性血紅蛋白每增加1 mmol/L,SBP增加1.3 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa,95%置信區(qū)間為1.1~1.4);女性血紅蛋白每增加1 mmol/L,SBP增加1.8mmHg(95%置信區(qū)間為1.6~2.0)[2]。同樣觀察DBP的相似模式,男性血紅蛋白每增加1 mmol/L,DBP增加1.4 mmHg(95%置信區(qū)間為1.3~1.5);女性血紅蛋白每增加1 mmol/L,DBP增加1.5 mmHg(95%置信區(qū)間為1.4~1.6)。

有研究表明,高濃度血紅蛋白可引起血管收縮,使血壓升高[10-11]。血液流變學在心血管病疾病中有重要的作用,血壓持續(xù)升高時,可能出現(xiàn)血管內(nèi)膜纖維組織和彈力纖維增生,使管腔變狹窄,從而造成機體缺血缺氧,血紅蛋白含量代償性增多可增加血液攜氧能力。長期高血壓導致靶器官損傷,如左室肥厚(LVH),其發(fā)生由多種因素造成[12]。有研究提出,高血壓及LVH與血黏度呈正相關(guān),認為血黏度可增加總外周血管阻力,隨著高血壓程度加重、病程進展,血黏度在總外周阻力中的作用越來越明顯[13]。方雯[14]研究表明,血黏度與血紅蛋白之間呈正相關(guān),在性別相同情況下,不同血紅蛋白量組間血黏度值比較,差異有統(tǒng)計學意義,高血紅蛋白組血黏度值較低血蛋白組高。

血紅蛋白與高血壓之間存在相關(guān)性,基本機制目前尚未完全明確。根據(jù)現(xiàn)有研究,其關(guān)聯(lián)性可能與以下機制有關(guān):①腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活,腎素轉(zhuǎn)化為血管緊張素-Ⅱ,促進血管收縮。在這個過程中,其他組織可能產(chǎn)生血管緊張素-Ⅱ并刺激產(chǎn)生促紅細胞生成素[15-16]。②內(nèi)皮細胞損傷可能影響血壓,也可能影響血紅蛋白濃度。有研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮細胞損傷與生長因子濃度增加有關(guān)[17]。相關(guān)研究報道,血清肝細胞生長因子濃度與高血壓呈正相關(guān)[18-19],與血紅蛋白濃度增加相關(guān)[20]。血紅蛋白水平可能隨著生長因子增加而增加[20],從而增加高血壓發(fā)病率。

2 血紅蛋白量與冠心病

冠心病越來越成為影響人類健康的一大疾病,在冠心病動脈硬化發(fā)展中,血液流變學一直備受關(guān)注。Erdal等[21]對急性冠脈綜合征病人進行2年隨訪,發(fā)現(xiàn)血紅蛋白低于130 g/L組不良事件未發(fā)生率為64%,正常組為81%,由此提示貧血可作為心血管事件結(jié)局的一項獨立預測因素。

王俊等[22]研究發(fā)現(xiàn),不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死組貧血所占比例較穩(wěn)定型心絞痛高,冠狀動脈重度以上病變病人伴貧血比例較非貧血高,提示貧血可能影響冠狀動脈狹窄程度。

貧血是心肌梗死病人的常見并發(fā)癥,可增加死亡率[23-25]。相關(guān)研究表明,血液學參數(shù)可影響急性心肌梗死病人預后,血紅蛋白降低與死亡率有較大關(guān)聯(lián)[26]。最近一項急性ST段抬高型心肌梗死病人的研究發(fā)現(xiàn),血紅蛋白水平低于125 g/L,可成為住院死亡發(fā)生的獨立預測因子[25]。貧血與心肌梗死相關(guān)性的機制可能包括以下方面:①降低輸送到缺血心肌的氧含量[27];②為保持足夠的全身氧輸送,通過增加心肌收縮,代償性心率增快,增加射血分數(shù),提高心肌血供[27];③冠狀動脈狹窄導致儲備能力下降,貧血加劇心肌對缺血缺氧不耐受;④若長期缺血缺氧造成心室重構(gòu),心腔擴大[28]。目前經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)已成為冠心病的主要治療手段之一,接受PCI治療的病人越來越多,Kurek等[29]對2 082例接受直接PCI的ST段抬高型心肌梗死病人研究發(fā)現(xiàn),相較于非貧血組,貧血組院內(nèi)、出院30 d、1年病死率較高。有研究顯示,接受PCI的急性心肌梗死病人血紅蛋白<120 g/L組主要不良心臟事件(MACE)發(fā)生率、全因死亡率較血紅蛋白≥120 g/L組顯著增高[30]。Mc Kechnie等[31]提出,較低血紅蛋白可能是PCI后嚴重程度的標志,并可識別干預手術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風險較高的病人。

關(guān)于冠心病與高血紅蛋白水平之間關(guān)系的研究相對較少,結(jié)果存在爭議。有研究顯示,高水平血紅蛋白與冠心病病人預后差有關(guān)[32]。李全等[33]研究顯示,高血紅蛋白水平與冠心病的不良臨床預后具有相關(guān)性,可獨立預測冠心病不良事件發(fā)生風險。高水平血紅蛋白與冠心病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)機制可能與血液流變學有關(guān)[34]。有研究認為,血紅蛋白升高一方面增加血黏度和外周阻力,降低心搏出量,另一方面促使紅細胞聚集、增強內(nèi)皮細胞黏附血小板能力,加快動脈粥樣硬化進程、形成血栓[35-36]。冠心病病人血紅蛋白水平過高時,不良心血管事件發(fā)生的風險同樣增加[35]。

3 血紅蛋白量與心力衰竭

心力衰竭的發(fā)病率和死亡率近年來持續(xù)上升。盡管心力衰竭治療有所進展,但預后仍較差,再住院率較高,生活質(zhì)量較差。慢性心力衰竭病人常合并貧血,原因可能有[37-38]:①各種因素引起鐵元素缺乏,心力衰竭合并冠心病病人長期服用抗凝、抗血小板聚集等藥物,引起胃腸道慢性失血,心力衰竭常伴胃腸道淤血等[37];②炎癥因子激活,如腫瘤壞死因子-α、白介素等增多,抑制促紅細胞生成素分泌,干擾促紅細胞生成素在骨髓中的作用;③骨髓造血功能異常;④慢性腎功不全:心力衰竭時因腎臟灌注不足導致腎功能不足,心腎兩大系統(tǒng)互相影響等。貧血與心功能相互影響,形成惡性循環(huán)。有研究報道,貧血與心力衰竭嚴重程度相關(guān),是慢性心力衰竭死亡的重要危險因素之一[28]。老年人群心力衰竭發(fā)病率高,葉梁等[39]通過研究得出結(jié)論,貧血可作為提示老年人心力衰竭預后不良的有效指標。通過隨機對照試驗,Silverberg等[40]發(fā)現(xiàn)接受重組人紅細胞生成素和靜脈鐵劑治療的16例心力衰竭病人與對照組相比,住院率減少,死亡率下降。由此可見,糾正貧血對慢性心力衰竭病人心功能恢復治療產(chǎn)生積極作用。

根據(jù)目前研究進展,血紅蛋白可能成為心力衰竭的一個干預治療靶點,但目前尚無研究表明血紅蛋白具體治療干預參考值及治療后對慢性心力衰竭預后的最終影響,這方面有待進一步探索。

4 血紅蛋白量與其他心臟疾病

擴張型心肌病主要臨床表現(xiàn)包括心臟擴大、心律失常、栓塞、猝死和充血性心力衰竭。有研究發(fā)現(xiàn):擴張型心肌病病人常有心功能不全,并伴有貧血,貧血與心功能不全嚴重程度關(guān)系密切,可增加病死率[41]。有報道稱,貧血亦可作為影響先天性心臟病預后的重要因素之一[42]。

5 小 結(jié)

綜上所述,血紅蛋白是評估心血管疾病發(fā)生、發(fā)展及預后檢測及評估指標之一,且容易獲得,與其他指標聯(lián)合可較好地監(jiān)測病情。目前關(guān)于血紅蛋白對心血管疾病評估預測的具體數(shù)值尚無定論,很多問題需要繼續(xù)研究。臨床醫(yī)師應進一步認識及重視血紅蛋白在心血管疾病中的重要性,為今后臨床工作提供參考指標。

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