王海洋，馬秉智，梁瑩瑩，張淑君，李 棟，劉 曉，赫 軍

（中日友好醫(yī)院 藥學(xué)部，北京 100029）

隨著全球溫室效應(yīng)的加劇，大氣臭氧層逐漸變薄，紫外線強度不斷增加，由此引起的皮膚損傷、光老化甚至皮膚癌等一系列皮膚疾病的發(fā)病率亦逐漸增高，有研究表明，地表日光紫外線（200～400nm）中大量的紫外線A（ultraviolet A，UVA，320～400nm）和少量極具生物影響力的紫外線B（ultraviolet B，UVB，280～320nm）是引起皮膚疾病的罪魁禍?zhǔn)譡1]。因此防曬成為人們面臨的緊要問題，但是目前市場上防曬化妝品中的防曬劑，包括化學(xué)防曬劑和物理防曬劑均具有一定的刺激性，使其應(yīng)用受到了限制。中藥防曬劑具有高度的安全性和護膚、美白及抗衰老的特性，具有廣闊的開發(fā)前景。近年來，有關(guān)中藥防曬作用的研究很多，本文從防曬中藥有效成分、單味中藥以及中藥復(fù)方3個方面就相關(guān)研究進展綜述如下。

1 防曬中藥有效成分

中藥成分比較復(fù)雜，防曬中藥的有效成分研究多而廣，下面是幾類主要的防曬中藥有效成分。

1.1 多糖類中藥

多糖具有廣泛的抗氧化活性，多項研究表明，中藥多糖對紫外線造成的皮膚損傷具有修復(fù)作用。陳高敏等[2]研究發(fā)現(xiàn)，麥冬多糖可顯著提高光損傷細(xì)胞的生存率，有效提高受損細(xì)胞的超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSHPx）活力，降低丙二醛（malonaldehyde，MDA）含量，降低基質(zhì)金屬蛋白酶1、基質(zhì)金屬蛋白酶3 的基因表達(dá)，從而對UVB 誘導(dǎo)的皮膚光老化起到有效的抵抗作用。李楊等[3]研究證實，黃芪多糖能顯著提高UVB 輻射損傷的角質(zhì)形成細(xì)胞（HaCaT）活力，通過升高受損細(xì)胞SOD、GSH-Px、過氧化氫酶（catalase，CAT）含量、降低MDA 水平從而緩解氧化應(yīng)激損傷，降低培養(yǎng)液中腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 含量減少炎癥反應(yīng)。唐敏敏等[4]研究發(fā)現(xiàn)，檳榔多糖具有良好的抗氧化性，其較強的1，1-二苯基-2-三硝基苯肼清除能力、二價鐵螯合能力和三價鐵還原能力可對人皮膚成纖維細(xì)胞（humanskinfibroblasts，HSF）內(nèi)氧化損傷產(chǎn)生抑制作用，具體體現(xiàn)在有效改善HSF 細(xì)胞形態(tài)、顯著提高細(xì)胞存活率以及抑制過氧化氫和短波紫外線對該類細(xì)胞造成的氧化損傷。DAI 等[5]研究發(fā)現(xiàn)柴胡粗多糖可以保護人皮膚角質(zhì)細(xì)胞的HaCaT 細(xì)胞系，能明顯降低UVB 引起的光損傷能力，抑制UVB 誘導(dǎo)HaCaT 細(xì)胞死亡，使活性氧自由基、脂質(zhì)過氧化減少而SOD 活性增加，并有很強的保護脫氧核糖核酸免受UVB 損害的能力。

1.2 黃酮類中藥

黃酮類其結(jié)構(gòu)具有共軛雙鍵，對紫外線有較強的吸收。如天然的黃酮類化合物蘆丁能增強和恢復(fù)血管壁的彈性，降低毛細(xì)血管的通透性，增強毛細(xì)血管的韌性，對皮膚有著較強的抗自由基氧化和抗輻射作用，對紫外線具有很強的吸收作用，有明顯的清除細(xì)胞活性氧自由基的作用，是目前較為理想的一種天然廣譜防曬劑[6]。付維維等[7]研究發(fā)現(xiàn)，甘草黃酮對UVB 損傷的成纖維細(xì)胞具有保護作用，當(dāng)甘草黃酮濃度為10～9mol/L 時，細(xì)胞活性顯著升高，且隨著甘草黃酮濃度的增加，細(xì)胞GSH-Px、SOD 活性隨之增加，MDA 含量降低，因此可見甘草黃酮能夠抑制氧化損傷、提高SOD 活性，在防治皮膚光老化方面具有一定作用。許陽等[8]研究了黃芩苷對UVB 照射后小鼠皮膚光損傷的影響實驗，結(jié)果表明無論是UVB 照射前還是照射后外用黃芩苷均明顯減輕紫外線照射造成的小鼠皮膚紅斑、皮膚水腫和炎癥細(xì)胞浸潤等癥狀，從而起到防曬作用。

1.3 皂苷類中藥

含皂苷類中藥在抗衰老抗光損傷方面有著其獨特的作用。蔡寶祥等[9]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1 可加速UVB 誘導(dǎo)的小鼠表皮及培養(yǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞光產(chǎn)物環(huán)丁烷嘧啶二聚體的清除，其機制可能與其誘導(dǎo)核苷酸切除修復(fù)著色性干皮病C 組基因、切除修復(fù)交叉互補基因1 的表達(dá)增強有關(guān)。王鑫麗等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷可以改善皮膚組織結(jié)構(gòu)、提高抗氧化酶活性、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)及增強皮膚免疫防御等功能，從而在抗紫外線輻射及防治皮膚光老化上起到一定作用。王繼慧等[11]經(jīng)過實驗研究，揭示了絞股藍(lán)總皂苷對光老化HSF 細(xì)胞有一定保護作用，其作用機制包括絞股藍(lán)總皂苷抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧的過量生成，也包括抑制與細(xì)胞凋亡相關(guān)的半胱天冬酶家族信號通路的活性，最終減輕UVA 誘導(dǎo)的HSF 細(xì)胞光老化現(xiàn)象。

1.4 多酚類中藥

多酚類一般具有較強的抗氧化性，一些含多酚類中藥具有拮抗皮膚光損傷的作用。楊子良等[12]經(jīng)過研究證實，綠茶中的主要活性成分茶多酚可保護人成纖維細(xì)胞免于UVA 氧化損傷，其機制可能與茶多酚抑制應(yīng)激后ρ66Shc表達(dá)有關(guān)，而ρ66Shc 是原癌基因編碼的蛋白產(chǎn)物之一。鄧蕙妍等[13]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素對紫外線照射的HaCaT 細(xì)胞具有抗氧化保護作用，并且比較添加姜黃素前后UVA、UVB照射引起的活性氧水平變化，可以看出姜黃素對UVA、UVB 兩種波長誘導(dǎo)的HaCaT 細(xì)胞光損傷具有相同的保護作用。雷衛(wèi)等[14]通過研究發(fā)現(xiàn)0.01mmol/L 白藜蘆醇通過保護細(xì)胞增殖活性、下調(diào)白細(xì)胞介素1β 蛋白分泌、下調(diào)細(xì)胞核因子-κB、基質(zhì)金屬蛋白-1 及基質(zhì)金屬蛋白-3 的信使核糖核酸表達(dá)，逆轉(zhuǎn)UVA 照射誘導(dǎo)的人成纖維細(xì)胞光損傷，從而發(fā)揮抗光老化作用。

2 防曬單味中藥

中醫(yī)認(rèn)為，紫外線導(dǎo)致的皮膚損傷是由于素體虛弱，腠理不固，外受陽熱毒邪，熱毒入血，夾濕夾瘀所致，治宜補益氣血、活血祛瘀、清熱解毒[15]。下面是幾類常用的防曬中藥。

2.1 補益類中藥

補益類藥可增強機體的免疫功能，具有扶正祛邪的作用，可對紫外線導(dǎo)致的免疫抑制以及皮膚損傷產(chǎn)生一定的治療作用。鐘建橋等[16]通過研究篩選出了具有防曬作用的人參、黃芪等天然中草藥，它們不僅抗紫外線作用強，還具有抑制絡(luò)氨酸酶活性和自由基清除作用。楊桂蘭等[17]研究表明，UVB 照射可誘導(dǎo)皮膚組織中白細(xì)胞介素IL-10 水平增高，提示小鼠皮膚在接受UVB 照射后首先發(fā)生自我保護作用，產(chǎn)生一些保護性細(xì)胞因子，以防御進一步的損傷，而甘草、紅景天、黃芪等粗提物水溶液局部應(yīng)用可更進一步促進小鼠皮膚組織表達(dá)IL-10，其中以甘草組最為明顯，提示上述藥物具有一定的防UVB 作用。

2.2 活血類中藥

活血藥具有改善微循環(huán)、改善機體的代謝功能、改善毛細(xì)血管通透性、減輕炎癥反應(yīng)等促進病理變化恢復(fù)的作用，從而對于紫外線導(dǎo)致的皮膚損傷產(chǎn)生一定的治療作用。劉昕等[18]研究了川芎對UVB 輻射皮膚成纖維細(xì)胞的影響，表明川芎可減輕細(xì)胞損傷部分，使其恢復(fù)細(xì)胞活性而具有光保護作用，抑制炎性細(xì)胞因子IL-10、IL-12 及腫瘤壞死因子的分泌可能是減輕紫外線輻射損傷的機制之一。徐榮等[19]研究發(fā)現(xiàn)益母草可通過清除自由基，提高機體抗氧化酶活力，減輕小鼠皮膚組織的氧化損傷，促進膠原蛋白合成，減緩細(xì)胞凋亡等途徑，預(yù)防皮膚光老化，并對光老化皮膚具有修復(fù)作用。

2.3 清熱類中藥

清熱類多具有抗病原微生物和解熱作用，部分藥物具有抗腫瘤、抗變態(tài)反應(yīng)作用，可減輕紫外線對皮膚細(xì)胞的損傷作用。張安方等[20]研究了黃芩提取物對紫外線誘導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞熱休克蛋白27 等因子表達(dá)的影響，結(jié)果表明黃芩具有吸收紫外線的能力，并且可以減輕中波紫外線導(dǎo)致的皮膚角質(zhì)細(xì)胞的損傷程度，對紫外線誘導(dǎo)后的角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞損傷有較好的保護作用。Wozniak等[21]研究表明蘆薈是一種廣譜天然防曬產(chǎn)物，具有抗紫外線輻射損傷、抗氧化損傷、抗炎癥、防止皮膚癌等作用，防曬的活性成分主要是以蘆薈苷為主的多種羥基蒽醌類衍生物。

3 防曬中藥復(fù)方

在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，中藥多以組成復(fù)方的形式來預(yù)防和治療疾病。通過多味藥的合理配伍組成的復(fù)方，可以起到增強療效、降低毒副反應(yīng)的作用，其療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單味藥物的作用。大量研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥復(fù)方具有很好的防曬作用。

3.1 玉屏風(fēng)散

玉屏風(fēng)散含藥血清能夠明顯促進皮膚HaCaT 細(xì)胞的生長與增殖，提高紫外線照射后的細(xì)胞活力以及細(xì)胞克隆形成率?？梢娪衿溜L(fēng)散含藥血清具有抗HSF 細(xì)胞光老化、緩解紫外線對皮膚細(xì)胞損傷的作用[22]。

3.2 當(dāng)歸芍藥散

能顯著提高由紫外線照射引起的黃褐斑病理模型動物的血液及皮膚組織中SOD 的活性，降低MDA 的含量，使體內(nèi)過氧化程度降低，抗氧化能力及清除自由基能力增強，減少黑素細(xì)胞的生成及皮膚色素沉著。提示當(dāng)歸芍藥散具有緩解紫外線對皮膚細(xì)胞損傷的作用[23]。

3.3 十精丸

研究發(fā)現(xiàn)，十精丸水提取物100μg/ml 及200μg/ml 均能顯著提高UVA 光照后人真皮成纖維細(xì)胞培養(yǎng)液中SOD、GSH-Px 活性，降低MDA 含量，增強細(xì)胞活力，有效地對抗UVA 對成纖維細(xì)胞的氧化損傷[24]。

3.4 其他

高曉芬等[25]通過研究制成的外用本草防曬霜由金銀花、白芷、黃芩、槐米等11 種中藥組成，研究表明該防曬霜的低、中、高濃度組均對日光所致小鼠剃毛背部皮膚有防曬作用，但以中藥高濃度組的防曬療效最佳，防曬指數(shù)高于SPF20（PA++）。吳迪等[26]對黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研制的水飛薊賓防曬霜做了安全性評價實驗，該防曬霜可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)成分的合成與降解、抑制炎癥因子對肝星狀細(xì)胞的活化，使紫外線所致的角質(zhì)形成細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化損傷程度得以降低，控制HaCaT 細(xì)胞乳酸脫氫酶活力，減少炎性因子的釋放等途徑以及UVA 所致細(xì)胞的不可逆損害，維持表皮角質(zhì)形成細(xì)胞、真皮成纖維細(xì)胞正常功能，從而發(fā)揮防曬作用。

4 小結(jié)與展望

隨著人們對皮膚防曬的關(guān)注持續(xù)增強，中藥防曬作用的研究也取得了長足的進展。中藥具有天然、毒副作用小的優(yōu)勢，眾多關(guān)于中藥有效成分、中藥單味藥以及中藥復(fù)方的研究結(jié)果表明，中藥及其提取物在提高皮膚成纖維細(xì)胞增殖能力、抑制氧化損傷、提高受損細(xì)胞超氧化物歧化酶水平和增強皮膚免疫防御功能等多方面對皮膚損傷起著防治作用，這充分顯示出中醫(yī)藥在防治皮膚曬傷方面存在巨大的潛力。

中藥在防曬方面雖療效確切且作用廣泛，但因其成分復(fù)雜且多以復(fù)方使用，難以闡述其作用機制。中醫(yī)藥經(jīng)過幾千年的臨床實踐驗證，顯示了其強大的生命力，許多寶貴的經(jīng)驗甚至超前的思想認(rèn)識都存在于各種經(jīng)典醫(yī)藥學(xué)古籍當(dāng)中。在今后的研究中，我們應(yīng)不斷挖掘整理，并始終遵循在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，同時充分結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，進一步探索中藥防曬的作用機制，明確量-效關(guān)系，從而科學(xué)解釋、合理應(yīng)用中藥的防曬作用，將具有重要的臨床價值和廣闊的市場應(yīng)用前景。