葉麗新

惡性胸腔積液的發(fā)病率較高, 預(yù)后差。據(jù)文獻報道顯示［1］, 惡性胸腔積液在人群中的發(fā)生率達到20%～40%, 中位生存時間約為4.7個月, 1年的生存率為23%, 而2年的生存率低至7%。研究表明［2］, 漿膜腔內(nèi)積液形成的機制與腫瘤血管通透性改變及血管的新生密切相關(guān)。VEGF為高效的血管調(diào)控因子, 在胸腔積液形成的過程中發(fā)揮了重要的作用。本研究檢測了胸腔積液患者血清、胸腔積液中VEGF水平,分析VEGF水平與惡性胸腔積液的相關(guān)性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月～2016年6月42例惡性胸腔積液患者作為惡性組, 均經(jīng)病理學檢查、胸腹部超聲、肺CT等明確證實為肺部惡性腫瘤合并胸腔積液, 其中男31例,女11例；年齡42～76歲, 平均年齡(57.75±6.77)歲；腺癌33例,鱗癌6例, 小細胞肺癌3例。惡性組進一步根據(jù)是否轉(zhuǎn)移分為轉(zhuǎn)移組(20例)與未轉(zhuǎn)移組(22例)。轉(zhuǎn)移組男16例, 女4例；平均年齡(57.71±6.68)歲；癌癥類型：腺癌15例, 鱗癌3例, 小細胞肺癌2例。未轉(zhuǎn)移組男15例, 女7例；平均年齡(57.75±6.65)歲；癌癥類型：腺癌18例, 鱗癌3例, 小細胞肺癌1例。轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者性別、年齡、癌癥類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。另選同期50例良性胸腔積液患者作為良性組, 均有原發(fā)病表現(xiàn), 胸水為漏出液, 其中男37例, 女13例；年齡42～75歲,平均年齡(56.40±7.37)歲；充血性心力衰竭18例, 腎病綜合征18例, 肝硬化失代償期胸水14例。良性組與惡性組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 所有受檢者均采集空腹外周血2 ml與胸腔積液5 ml,離心獲取上清液, 凍存待檢。采用雙抗體夾心ELISA法檢測VEGF水平, 試劑盒購自美國SantaCruz。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 良性組與惡性組血清VEGF與胸腔積液VEGF水平比較 良性組血清VEGF水平為(57.48±11.23)pg/ml, 胸腔積液VEGF水平為(417.47±144.20)pg/ml；惡性組血清VEGF水平為(70.47±19.25)pg/ml, 胸腔積液VEGF水平為(599.58±141.37)pg/ml, 惡性組血清VEGF與胸腔積液VEGF水平均顯著高于良性組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組血清VEGF、胸腔積液VEGF水平比較 轉(zhuǎn)移組血清VEGF水平為(88.89±20.19)pg/ml, 胸腔積液VEGF水平為(878.48±231.94)pg/ml；未轉(zhuǎn)移組血清VEGF水平為(72.49±16.48)pg/ml, 胸腔積液VEGF水平為(716.49±191.39)pg/ml。轉(zhuǎn)移組血清VEGF、胸腔積液VEGF水平均顯著高于未轉(zhuǎn)移組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3 相關(guān)性分析 血清VEGF水平與惡性胸腔積液惡性程度呈正相關(guān)(r=0.737, P＜0.05)；胸腔積液VEGF水平與惡性胸腔積液惡性程度呈正相關(guān)(r=0.874, P＜0.05)。

3 討論

VEGF是目前發(fā)現(xiàn)的最強血管滲透劑, 是組胺血管滲透能力的50000倍［3］。研究表明［4,5］, VEGF可特異性激活內(nèi)皮細胞, 參與血管形成的過程, 與腫瘤的發(fā)展進程密切相關(guān)。研究表明, VEGF可刺激金屬蛋白酶(MMPs)和組織因子的產(chǎn)生, 誘導凝血酶的生成, 使明膠酶原A激活, 促進細胞增生；此外, 還可提高血漿酶原活化因子的活性, 水解細胞外蛋白, 刺激毛細血管更多的生成；還能夠使血管內(nèi)皮細胞通透性發(fā)生改變, 促進血管的生成。研究表明［6］, VEGF結(jié)合受體后, 可導致血管通透性改變, 從而引起血漿蛋白外滲,其強大的滲透作用是惡性胸腔積液重要的誘發(fā)原因。惡性胸腔積液在未出病理結(jié)果時, 不容易與良性胸腔積液相鑒別。有學者研究顯示［7］, 惡性胸腔積液中VEGF平均水平為2418 pg/ml, 明顯高于結(jié)核性胸腔積液的994 pg/ml。本研究結(jié)果顯示, 惡性組血清VEGF與胸腔積液VEGF水平均顯著高于良性組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由于血清學指標容易受導全身代謝等多種因素的影響, 而漿膜腔中標志物一般不會進入血循環(huán)被肝臟滅活, 所以漿膜腔中的因子含量更高。資料顯示, 在我國滲出性胸腔積液患者中, 很多為惡性胸腔積液, 通過檢測胸腔積液中VEGF水平有助于早期診斷惡性胸腔積液［8］。轉(zhuǎn)移組血清、胸腔積液中VEGF水平明顯高于未轉(zhuǎn)移組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析顯示,血清VEGF水平與惡性胸腔積液惡性程度呈正相關(guān)(r=0.737,P＜0.05)；胸腔積液VEGF水平與惡性胸腔積液惡性程度呈正相關(guān) (r=0.874, P＜0.05)。

綜上所述, VEGF水平與惡性胸腔積液惡性程度呈正相關(guān), 其對輔助鑒別診斷良惡性胸腔積液及有無轉(zhuǎn)移具有一定的幫助。