錢 霞，李彤彤，鄭利光

(1.北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·口腔醫(yī)院藥劑科，國(guó)家口腔疾病臨床研究中心，口腔數(shù)字化醫(yī)療技術(shù)和材料國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室，口腔數(shù)字醫(yī)學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100081； 2.北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·口腔醫(yī)院復(fù)蘇室，國(guó)家口腔疾病臨床研究中心，口腔數(shù)字化醫(yī)療技術(shù)和材料國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室，口腔數(shù)字醫(yī)學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100081)

1 病例資料

某54歲男性患者，于2017年9月12日因口底腫物疼痛口服去痛片1片。2 h后，雙側(cè)耳后、下頜、雙手背、雙足背及陰囊出現(xiàn)紅斑和瘙癢，陰囊針扎樣癢；3 h后，手背、腳背出現(xiàn)小水皰，直徑約2 cm。給予處理措施：口服氯雷他定片10 mg進(jìn)行抗過(guò)敏治療。17 h后，手背、腳背水皰融合成大水皰，陰囊紅腫。于2017年9月14日行口底癌手術(shù)，術(shù)后皮疹加重，陰囊處皮膚出現(xiàn)潰瘍、滲液；陰囊暗紅斑，與大腿緊貼處可見(jiàn)糜爛、有滲出；雙手背足背可見(jiàn)對(duì)稱性紅斑，輕度腫脹，右足背有紅斑，中央可見(jiàn)水皰，直徑約7～8 cm，觸痛明顯，針扎樣疼痛。醫(yī)師請(qǐng)教臨床藥師處置措施。臨床藥師查閱相關(guān)文獻(xiàn)，建議：(1)立即停用去痛片；(2)加強(qiáng)護(hù)理，保持患處通風(fēng)透氣和干燥；(3)以0.1%黃連素溶液濕敷，1日2次；(4)莫匹羅星軟膏外用，1日3次；(5)取分泌物做細(xì)菌培養(yǎng)+藥物敏感試驗(yàn)。2017年9月16日，大皰消退，大皰萎縮與皮下組織分離，患者精神意識(shí)可，自訴疼痛瘙癢減輕，血壓、體溫、脈搏及血生化指標(biāo)均正常范圍。囑患者保持患處通風(fēng)干燥，勿再服用去痛片及同類結(jié)構(gòu)的藥物?；颊吆棉D(zhuǎn)且手術(shù)切口愈合良好，于2017年9月20日出院。

2 討論

2.1 去痛片發(fā)生不良反應(yīng)的特點(diǎn)與機(jī)制

去痛片為解熱止痛藥復(fù)方制劑，主要含有氨基比林、非那西丁及苯馬比妥等多種成分。其中，氨基比林和非那西丁均易致相關(guān)不良反應(yīng)。服用氨基比林易致嘔吐、皮疹、發(fā)熱、大量出汗及口腔炎等[1]，少數(shù)患者可發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、滲出性紅斑、剝脫性皮炎及龜頭糜爛等，也有少數(shù)發(fā)生紫癜型藥疹的病例[2]。本案例中，患者為去痛片導(dǎo)致的大皰型表皮壞死性松解萎縮型藥疹。推測(cè)其中的苯巴比妥為致敏成分。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，12例擬行手術(shù)的患者術(shù)前麻醉時(shí)使用注射用苯巴比妥引起固定性藥疹，其中3例有“復(fù)方磺胺甲惡唑、去痛片”致固定性藥疹病史[3-4]。

該患者的癥狀為大皰型表皮壞死性松解萎縮型藥疹，又稱泛發(fā)性大皰性固定性藥疹(generalized bullous fixed drug eruption，GB-FDE)，其病例數(shù)占各類藥疹病例數(shù)的30%～40%[5-7]。GB-FDE是藥疹中最嚴(yán)重的類型之一，是固定性藥疹的特殊類型，其特點(diǎn)是泛發(fā)的水皰、大皰及糜爛，可累及全身[8-10]；皮損發(fā)生于初次接觸致敏藥物后1～2周，再次接觸致敏藥物，皮損可在24 h內(nèi)出現(xiàn)。該患者10年前已經(jīng)接觸過(guò)去痛片發(fā)生類似反應(yīng)，再次接觸該藥品，迅速發(fā)生類似免疫反應(yīng)，導(dǎo)致GB-FDE。

2.2 小結(jié)

該患者有去痛片過(guò)敏史，故本次GB-FDE確定為去痛片引起。患者未曾告知去痛片過(guò)敏史，醫(yī)師也未曾詳細(xì)詢問(wèn)其藥物過(guò)敏史，最終導(dǎo)致該不良反應(yīng)發(fā)生?；颊咝g(shù)前服用去痛片已有過(guò)敏癥狀，未及時(shí)處理，仍進(jìn)行大型手術(shù)，各種聯(lián)合用藥及手術(shù)刺激促進(jìn)免疫機(jī)制的發(fā)生，加重過(guò)敏反應(yīng)，最終迅速發(fā)生GB-FDE。該型藥疹潛在風(fēng)險(xiǎn)不能低估，是一種重癥藥疹[11]，應(yīng)重視該型藥疹引起的反應(yīng)，患者需接受系統(tǒng)的護(hù)理與治療。及時(shí)停藥、抗過(guò)敏治療和及時(shí)的護(hù)理是發(fā)生該型藥疹后的主要治療措施，如使用激素控制炎性介質(zhì)釋放以抗炎，口服抗過(guò)敏藥馬來(lái)酸氯苯那敏、氯雷他定；加強(qiáng)局部皮膚護(hù)理，保持皮膚干燥，改善血液循環(huán)；使用莫匹羅星軟膏外用預(yù)防感染，促進(jìn)盡早愈合為主要措施[12-13]。