李冬云 韓冰

PD屬于中老年群體十分常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病, 其顯著性特征為路易小體和神經(jīng)元變性缺失?；颊咧饕憩F(xiàn)出姿勢步態(tài)異常、靜止性震顫、肌強直、運動遲緩等臨床癥狀, 其會嚴重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。到目前為止,臨床尚未明確PD的發(fā)病原因, 分析其發(fā)病機制與環(huán)境因素、年齡老化及遺傳等關(guān)系密切。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［1］, Hcy水平與PD的病情發(fā)生、發(fā)展具有一定的相關(guān)性, 但尚未完全闡述清楚其機制。本文選取本院2015年1月～2017年1月收治的78例PD患者及78例健康體檢者進行對比, 現(xiàn)評析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年1月～2017年1月本門診及住院收治的78例中晚期PD患者作為研究組, 其中男41例, 女37例, 年齡54～82歲, 平均年齡(64.2±6.5)歲；病程1～10年, 平均病程(5.6±1.6)年；依據(jù)Hoehn-Yahr分期分為：輕度(1～2期)36例, 中度(3期)32例, 重度(4～5期)10例。所有入選病例均符合英國PD協(xié)會診斷標準［2］?；颊咦栽竻⒓颖狙芯? 并簽署知情同意書。排除惡性腫瘤、血液疾病、心功能衰竭以及肝腎功能不全等患者。另選取78例同期健康體檢者作為對照組, 其中男42例, 女36例, 年齡55～81歲, 平均年齡(63.5±6.4)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。本次實驗通過醫(yī)院倫理委員會審核通過, 患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 對兩組血漿Hcy水平進行檢測, 具體檢測方法：要求所有受檢者在晨起空腹狀態(tài)下進行血液采集, 取5 ml血液樣本進行肝素抗凝, 充分混勻后, 進行3000 r/min離心分析處理, 提取出血漿, 通過酶聯(lián)免疫分析法對血漿Hcy水平進行測定。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿Hcy水平比較 研究組血漿Hcy水平為(20.15±9.25)μmol/L, 對照組血漿 Hcy 水平為 (10.79±2.88)μmol/L ；研究組血漿Hcy水平高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 病情嚴重程度與血漿Hcy水平的關(guān)系 病情輕度患者Hcy水平為(16.88±6.44)μmol/L, 中度患者Hcy水平為(23.13±8.69)μmol/L, 病情重度患者 Hcy水平為 (40.13±5.16)μmol/L ；病情輕度患者Hcy水平明顯低于中、重度患者, 中度患者Hcy水平低于重度患者, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

PD是中老年患者的常見病和多發(fā)病, 雖然臨床方面還未完全明確其發(fā)病原因和發(fā)病機制, 但大多數(shù)觀點認為［3］是因為黑質(zhì)中DA神經(jīng)元發(fā)生性質(zhì)改變或壞死, PP神經(jīng)遞質(zhì)合成處于明顯減少狀態(tài), 致使紋狀體中DA/乙酰膽堿無法保持協(xié)調(diào)的比例, 最終引起病發(fā)。且相關(guān)研究已經(jīng)證實［4］, 本病是外環(huán)境因素和遺傳易感性共同作用導(dǎo)致的, 多巴胺能神經(jīng)元選擇性的損害與喪失會直接影響到神經(jīng)元凋亡情況。Hcy作為蛋氨酸的一種代謝產(chǎn)物, 其屬于含硫氨基酸。正常生理狀態(tài)下, 體內(nèi)Hcy水平比較低。最初臨床對Hcy的研究局限在其與動脈粥樣硬化性腦梗死之間的關(guān)系, 但近年來已有研究發(fā)現(xiàn)［5］, 其不僅在腦梗死病情發(fā)生、發(fā)展中影響較大, 且與神經(jīng)變性疾病之間也存在直接性關(guān)聯(lián)。

本次研究結(jié)果顯示, 研究組血漿Hcy水平為(20.15±9.25)μmol/L, 對照組血漿 Hcy水平為 (10.79±2.88)μmol/L ；研究組血漿Hcy水平高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。當前臨床研究發(fā)現(xiàn), Hcy高水平的情況下對PD的發(fā)生、發(fā)展會產(chǎn)生促進作用, 分析其機制可能是：患者體內(nèi)生產(chǎn)大量的過氧化氫與氧自由基, 導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化現(xiàn)象, 對生物膜造成了破壞, 使多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生了損傷, 此時自由基明顯增強, 但抗自由基酶明顯減少；對NMDA受體通道激活具有促進作用, 使得Ca2+內(nèi)流, 谷氨酸鹽興奮毒性明顯增強；使核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)對細胞凋亡形成促進作用, 導(dǎo)致酪氨酸羥化酶陽性細胞數(shù)不斷減少, 并逐漸被突起的絡(luò)氨酸羥化酶陽性神經(jīng)元占據(jù)；將小膠質(zhì)細胞激活, 對神經(jīng)免疫炎癥反應(yīng)進行介導(dǎo)［6,7］。

曾有文獻報道［8］, 血漿Hcy水平和PD疾病嚴重程度之間表現(xiàn)出的關(guān)系不明顯。但本次研究結(jié)果顯示, 病情輕度患者Hcy水平為(16.88±6.44)μmol/L, 中度患者Hcy水平為(23.13±8.69)μmol/L, 病情重度患者Hcy水平為(40.13±5.16)μmol/L；病情輕度患者Hcy水平明顯低于中、重度患者,中度患者Hcy水平低于重度患者, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示血漿Hcy與疾病嚴重程度呈正相關(guān), 隨著病情不斷加重, 血漿Hcy水平也隨之明顯升高, 分析可能是血漿Hcy增高的過程中可對運動癥狀惡化關(guān)系密切的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)揮選擇性作用, 進而對患者病情產(chǎn)生影響。而對PD患者血漿Hcy水平升高的原因進行分析, 其既與患者日常飲食密切相關(guān), 也會在一定程度上受到遺傳因素的影響。就目前而言, 無論是國內(nèi)還是國外, 對Hcy血癥誘導(dǎo)引起PD的相關(guān)發(fā)病機制研究較少, 尚未十分清楚其原因所在, 多數(shù)認為血漿Hcy濃度升高是導(dǎo)致其發(fā)病的直接性因素。因此在日常生活中, 為有效預(yù)防PD, 降低發(fā)病率, 還需要做好飲食、運動、用藥指導(dǎo)等。

綜上所述, 血漿Hcy水平與PD具有密切關(guān)系, 且Hcy水平與病情嚴重程度呈現(xiàn)正相關(guān)。鑒于此, 對PD患者的高Hcy水平盡早采取干預(yù)措施, 可對運動癥狀持續(xù)惡化進行延緩和控制, 進一步提高臨床治療效果, 使患者生活質(zhì)量和預(yù)后得到良好改善, 臨床必需對PD患者的葉酸水平、血漿Hcy水平監(jiān)測予以高度重視。

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