王金成 姜立剛 李海平 王軍民

(吉林醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院神經內科，吉林 吉林 132013)

急性腦梗死是神經內科最常見的腦血管疾病，具有發(fā)病急、預后差的特點。正五聚體蛋白(PTX)3與C反應蛋白(CRP)都屬于正五聚蛋白家族成員，在機體炎癥反應機制下由巨噬細胞和血管內皮細胞合成分泌。既往的研究已表明CRP是反映機體炎癥反應的重要指標，評價急性腦梗死進展也有一定的意義，但缺乏足夠的特異性〔1〕。PTX3與血管炎癥反應的聯系更緊密，可更直接、準確地反映局部血管的炎癥狀態(tài)〔2〕。目前關于PTX3與急性腦梗死的相關性研究報道尚少。本文分析急性腦梗死患者血清PTX3、CRP水平與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年5月吉林醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院收治的60例急性腦梗死患者，男32例，女28例，年齡49～73歲，平均(59.4±6.5)歲；選取同期的30例健康體檢者作為對照組，男16例，女14例，年齡47～72歲，平均(59.1±6.3)歲。兩組基線資料對比無顯著差異(P>0.05)。根據頸動脈彩超檢查結果，急性腦梗死患者分為穩(wěn)定斑塊組32例和不穩(wěn)定斑塊組28例，三組受檢者的年齡、性別及血脂水平對比均無顯著差異(P>0.05)，見表1。本次研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過。

表1 三組受檢者的一般資料及血脂水平對比

1.2納入及排除標準 納入標準：①符合第四屆全國腦血管病學術會議關于腦梗死的診斷標準〔3〕；②發(fā)病時間<72 h；③本次研究前1個月內未服用降脂藥物；④知情同意參與本次研究。排除標準：①出血性腦血管??；②合并其他臟器功能障礙；③本次研究前3個月內有外傷或手術史；④合并感染性疾病。

1.3方法

1.3.1頸動脈超聲檢查 三組受檢者均采用超信公司C5型彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，探頭頻率8～10 MHz，對受檢者頸動脈內-中膜厚度進行探查。內膜中層不連續(xù)、不均勻性增厚并凸入管腔，邊界光滑，病變厚度是相鄰血管壁厚度的1.5倍或彩超檢查顯示部分血流缺損圖像，且缺損面積>10 mm2視為存在頸動脈粥樣硬化斑塊。斑塊穩(wěn)定性定義：斑塊呈現強回聲且表面光滑；斑塊呈現出低回聲或不規(guī)則回聲、偏心指數>2、斑塊內有血流信號、表面不光滑，出現任意一項特點則視為不穩(wěn)定斑塊〔4〕。急性腦梗死患者根據頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組。

1.3.2酶聯免疫吸附試驗 三組受檢者均抽取清晨空腹靜脈血4 ml，離心機3 000 r/min離心10 min，取血清置于-80℃保存。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清PTX3、CRP水平，試劑盒由樂博公司提供，檢驗過程嚴格按照試劑說明書進行。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件，正態(tài)分布計量資料組間對比用方差分析，計數資料組間對比用秩和檢驗，PTX3、CRP水平與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關性采用Pearson相關分析。

2 結 果

急性腦梗死患者PTX3、CRP水平均顯著高于對照組，且不穩(wěn)定斑塊組PTX3、CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。見表2。PTX3與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性明顯相關(r=-0.391，P<0.05)，而CRP無明顯相關(r=-0.182，P>0.05)。

表2 三組受檢者血清PTX3、CRP水平對比

3 討 論

動脈粥樣硬化是急性腦梗死的主要病理基礎，近年來的研究已表明機體的炎癥反應和脂質水平都是影響動脈粥樣硬化過程的重要因素〔5〕。頸動脈作為腦組織供血的主要途徑，動脈粥樣硬化斑塊的形成和斑塊性質都直接影響腦梗死的發(fā)生和進展。目前關于頸動脈粥樣硬化斑塊對腦梗死的影響主要包括以下兩個觀點〔6，7〕：①血流動力學改變，當動脈粥樣硬化斑塊形成后，頸動脈管腔狹窄，遠端灌注壓不足導致低灌注梗死灶的形成，且斑塊破裂會進一步導致斑塊體積增大和管腔狹窄加??；②動脈栓塞，當頸動脈粥樣硬化斑塊破裂形成血栓到達遠端血管后，首先引起腦組織缺血。無論以上哪個觀點均指出頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與急性腦梗死的發(fā)生有明顯相關，因此，本次研究將頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性作為一個主要的評價指標。

PTX3和CRP都是反映機體炎癥反應的生化指標。大量的研究表明CRP與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關〔8，9〕，能夠反映機體的炎癥反應程度，但缺乏特異性；也有文獻認為CRP與動脈粥樣硬化斑塊形成和穩(wěn)定性相關〔10〕。PTX3主要參與炎癥信號傳導，能夠抑制促纖維細胞生長因子，從而使斑塊的纖維帽變薄，具有一定的促凋亡作用；上調內皮組織因子的表達，加速了血栓的形成；能夠通過誘導過氧化低密度脂蛋白的產生放大局部的炎癥反應。Norata等〔11〕研究認為PTX3水平增高與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成密切相關，且PTX3水平波動能夠一定程度上反映患者的預后。Ryu等〔12〕發(fā)現PTX3抑制促纖維細胞生長因子作用會加速動脈粥樣硬化斑塊的破裂，提高動脈粥樣硬化斑塊的易損性。本次研究說明炎癥反應是導致急性腦梗死發(fā)生發(fā)展的一個重要病理機制，但進一步的相關性分析提示PTX3水平增高與動脈粥樣硬化斑塊的形成和斑塊穩(wěn)定性密切相關，但CRP并無明顯相關性體現，說明炎癥反應并非影響動脈粥樣硬化穩(wěn)定性的主要因素，PTX3可能通過其他機制對動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性造成影響。

1成紅學，李彩虹.頸動脈粥樣硬化斑塊與腦梗死的關系〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2010；24(1)：96-7.

2Guo T，Ke L，Qi B，etal.PTX3 is located at the membrane of late apoptotic macrophages and mediates the phagocytosis of macrophages 〔J〕.J Clin Immunol，2012；32(2)：330-9.

3中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996；29(6)：379-81.

4許媛媛，馮 敏，朱方方，等.腦梗死與血Hcy及頸動脈粥樣硬化的相關性探討〔J〕.中華全科醫(yī)學，2013；11(3)：373-4.

5李全慶，覃運榮.急性腦梗死患者血清超敏C-反應蛋白檢測臨床意義的探討〔J〕.臨床醫(yī)學，2013；30(7)：37-8.

6王 晶，耿 清，劉永泉，等.阿托伐他汀對血脂水平正常腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2012；26(9)：850-1.

7Soeki T，Niki T，Kusunose K，etal.Elevated concentrations of pentraxin 3 are associated with coronary plaque 〔J〕.J Cardiol，2011；58 (2)：151-7.

8Kunes P，Holubcova Z，Kolackova M，etal.Pentraxin 3 (PTX3)：an endogenous modulator of the inflammatory response 〔J〕.Mediators Inflamm，2012；2012：920517.

9Rolph MS，Zimmer S，Bottazzi B，etal.Production of the long pentraxin 3 in advanced atherosclerotic plaques 〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2002；22 (5)：e10-4.

10Imamura M，Kawasaki T，Savchenko AS，etal.Lipopolysaccharide expression expression pentarxin 3 in human neutrophils and monocyte-derived macrophages 〔J〕.Cell Immunol，2007；248(2)：86-94.

11Norata GD，Marchesi P，Pulakazhi Venu VK，etal.Deficiency of the long pentraxin PTX3ula vascular inflammation and atherosclerosis 〔J〕.Circulation，2009；120(8)：699-708.

12Ryu WS，Kim CK，Kim BJ，etal.Pentraxin 3：a novel and independent prognostic marker marker in ischemic stroke 〔J〕.Atherosclerosis，2012；220 (2)：581-6.