鄭德文 王利宏

胃癌是我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率較高的疾病, 是胃黏膜上皮出現(xiàn)的惡性腫瘤, 男性發(fā)病率是女性發(fā)病率的2倍, 有地域性差別, 受到各地飲食結(jié)構(gòu)不同和工作壓力的影響, 我國(guó)沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率要比南方高得多［1］。目前, 對(duì)于晚期胃癌確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過手術(shù)時(shí)機(jī)的患者來說, 化療仍然是有效的治療方案, 對(duì)于老年胃癌晚期的患者, 因其年齡較大, 身體機(jī)能下降, 對(duì)化療耐受性相對(duì)較差, 因此需要探究治療效果理想且毒性反應(yīng)輕的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月～2017年5月收治的的68例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象, 所有患者均經(jīng)手術(shù)病理或內(nèi)鏡活檢病理診斷明確, 預(yù)計(jì)生存期限均＞3個(gè)月, 東部腫瘤協(xié)作組織(ECOG)評(píng)分0～1分；有可評(píng)價(jià)病灶, 其中肝轉(zhuǎn)移15例、腹腔轉(zhuǎn)移14例、原發(fā)病灶19例、淋巴轉(zhuǎn)移20例；其中黏液腺癌13例、低分化腺癌23例、印絨細(xì)胞癌11例、中分化腺癌21例；男41例, 女27例；年齡32～72歲, 平均年齡(52±7)歲。

1.2 方法 患者均在靜脈滴注奧沙利鉑(130 mg/m2, 3～4 h滴注完成, d1)的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服卡培他濱(1 g/m2, 早晚各1次口服, d1～14, 首日晚間服第1劑)治療。21 d為1個(gè)周期,共4個(gè)周期。化療期間服用止吐藥物、保護(hù)肝胃黏膜和營(yíng)養(yǎng)心肌等常規(guī)藥物, 治療期間忌生冷。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照《RECIST》實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià), CR為完全緩解、PR為部分緩解、SD為穩(wěn)定、PD為進(jìn)展情況, 緩解率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；按照世界衛(wèi)生組織《抗癌藥物毒性作用評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)患者毒性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià), 分為0～Ⅳ級(jí), 等級(jí)越高毒性反應(yīng)越嚴(yán)重［2］。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療4個(gè)周期后, 患者中CR 2例(2.94%)、PR 18例 (26.47%)、SD 10例 (14.71%)、PD 38例 (55.88%),RR為29.41%。

2.2 毒性反應(yīng) 治療期間, 患者中白細(xì)胞、血小板及紅細(xì)胞低下52例, 外周神經(jīng)毒性反應(yīng)8例, 口腔黏膜炎12例,手足綜合征7例。其中僅5例患者出現(xiàn)3～4級(jí)血液學(xué)毒性反應(yīng)；無粒缺發(fā)熱患者出現(xiàn)；余未出現(xiàn)其他3～4級(jí)血液學(xué)毒性反應(yīng)。

3 討論

胃癌死亡率占我國(guó)癌癥死亡率的15%以上, 約占消化系統(tǒng)惡性腫瘤30%以上, 目前我國(guó)對(duì)胃癌的早期診斷率仍然較低, 若早期發(fā)現(xiàn)治療90%以上都能夠治愈或者至少生存5年以上；若發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期, 經(jīng)過治療生存5年以上的幾率僅有5%左右［3］。50歲以上人群是胃癌的高發(fā)人群, 近年來,隨著生活節(jié)奏的加快, 我國(guó)胃癌逐漸呈年輕化發(fā)展, 大多數(shù)屬于腺癌, 早期時(shí)無明顯癥狀, 常見噯氣、上腹不適等與胃潰瘍和胃炎等疾病的相似癥狀, 容易被忽略或誤診, 大部分胃癌患者在確診時(shí)已經(jīng)是晚期, 不適宜手術(shù)切除, 只能采用藥物進(jìn)行化學(xué)治療。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物, 是通過以脫氧核糖核酸(DNA)為靶, 通過和DNA交叉聯(lián)結(jié)來抑制癌細(xì)胞的分裂,常見血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)(如白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞減少等)、胃腸道毒性反應(yīng)(如胃炎、惡心、腹瀉、嘔吐、口腔炎、厭食等)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)(如味覺障礙、頭痛失眠、感覺異常等)、手足綜合征(如感覺遲鈍、異常、麻木感、麻刺感、紅斑、皮炎、脫發(fā))等, 可聯(lián)合氟尿嘧啶使用［4,5］。由于奧沙利鉑使用后常見惡心、嘔吐等副作用, 因此在使用前應(yīng)當(dāng)采取治療性或者預(yù)防性的止吐藥物進(jìn)行干預(yù), 保護(hù)肝胃黏膜。治療過程中當(dāng)患者出現(xiàn)血液毒性反應(yīng)時(shí)(血小板＜50000/mm3或者白細(xì)胞 ＜2000/mm3［6］)時(shí) , 需要推遲下一次的用藥周期, 待血液恢復(fù)正常狀態(tài)后再繼續(xù)使用奧沙利鉑進(jìn)行治療。由于使用奧沙利鉑后患者會(huì)出現(xiàn)血液方面以及神經(jīng)系統(tǒng)方面的毒性反應(yīng), 在每個(gè)療程開始之前都應(yīng)當(dāng)對(duì)患者的血液進(jìn)行分類、計(jì)數(shù)和進(jìn)行神經(jīng)學(xué)相關(guān)的檢查。同時(shí)在藥物使用過程中需要注意防止同堿性或氯化合物等藥物、制劑或者介質(zhì)一起使用, 并避免使用含有靜脈注射器等。

卡培他濱能夠干擾蛋白質(zhì)、核糖核酸(RNA)的合成, 抑制細(xì)胞分裂, 易于腸道吸收, 且在體外不會(huì)引起哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變, 是一種新型的氟尿嘧啶類抗癌藥物, 卡培他濱在使用期間也會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等毒性反應(yīng), 常見脫水、厭食、手足綜合征情況, 偶見疲乏、虛弱、嗜睡、發(fā)熱等情況［7,8］。由于卡培他濱是骨髓抑制劑, 因此每次用藥之前都需要進(jìn)行血液中血小板和血細(xì)胞檢測(cè), 并且卡培他濱對(duì)肝臟有一定的毒副作用, 還需定期對(duì)患者肝功能進(jìn)行檢測(cè)。目前, 在臨床試驗(yàn)中還未出現(xiàn)由于卡培他濱使用過量引起的毒副反應(yīng), 但是有報(bào)告稱在動(dòng)物試驗(yàn)中使用過量后會(huì)出現(xiàn)胃腸激惹、出血或骨髓抑制等情況, 可使用利尿劑進(jìn)行脫水治療或通過透析治療, 可有效減輕藥物過量的毒副反應(yīng)；沈曉宇等［4］研究發(fā)現(xiàn), 兩者聯(lián)合使用時(shí)毒性反應(yīng)較低,且近期療效理想。本研究通過對(duì)奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療療效及毒性分析顯示, 該方案有效率較高, 可明顯緩解病情,同時(shí)毒副反應(yīng)總體可耐受。

腎功能、肝功能不全者治療時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者肝腎功能情況進(jìn)行推薦劑量調(diào)整, 對(duì)于輕度肝腎功能異常者無需對(duì)劑量進(jìn)行特別調(diào)整?；熎陂g, 在應(yīng)用奧沙利鉑治療前, 應(yīng)充分告知保暖及避免冷飲等注意事項(xiàng), 可給予患者服用甲鈷胺以降低對(duì)患者外周神經(jīng)造成的毒性；當(dāng)患者血細(xì)胞出現(xiàn)明顯減少時(shí), 應(yīng)當(dāng)采用促進(jìn)紅細(xì)胞生成素或者重組人粒細(xì)胞集落刺激因子等藥物進(jìn)行輔助治療;若應(yīng)用卡培他濱治療后患者發(fā)生腹瀉4～6次/d或者大便失禁情況時(shí)應(yīng)當(dāng)立即停用卡培他濱藥物, 待腹瀉次數(shù)≤3次/d或者停止腹瀉時(shí)再恢復(fù)卡培他濱的應(yīng)用［5,9,10］。

綜上所述, 對(duì)于胃癌晚期患者實(shí)施奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱藥物進(jìn)行治療, 能夠有效提高近期臨床療效, 延長(zhǎng)患者的生存期限, 使患者生活質(zhì)量得到改善。