王玉婷，武紅葉，曾 明

（1.中南大學(xué)湘雅公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)系，湖南長沙410078；2.山西省大同市疾病預(yù)防控制中心，山西大同037009）

銻（antimony，Sb）是一種常見的重金屬，自然界中主要以化合物形式存在，分無機和有機2種形態(tài)。無機形態(tài)主要是三氧化二銻（antimony trioxide，Sb2O3）、三氯化銻（antimony trichloride，SbCl3）、三硫化銻（antimonous sulfide，Sb2S3）、酒石酸銻鉀（potassium antimony tartrate，PAT）和葡甲胺銻酸鹽（meglumine antimoniate，MA）等；有機形態(tài)主要是甲基和三乙基的衍生物。銻化合物的毒性差異很大，元素銻比無機銻鹽毒性大，三價銻（Sb3+）比五價銻（Sb5+）毒性大，硫化物毒性大于氧化物。我國的銻資源最為豐富，儲存量約95萬噸，其中湖南的錫礦山被稱“世界銻都”。有研究者發(fā)現(xiàn)，湖南省礦山附近水稻和蔬菜中銻濃度分別為3.507和1267.2 mg·kg-1［1-2］。根據(jù)前期研究的攝入量和人均消耗量等結(jié)果，計算出人體慢性日攝入量超過WHO制定的人體每天通過飲食長期性攝取銻的參考限量標(biāo)準(zhǔn)0.4 μg·kg-1，表明長期食用該類食物可能會導(dǎo)致銻慢性中毒。除食物攝入外，銻及其化合物還可通過阻燃材料、塑料和油漆等工業(yè)生產(chǎn)等多種職業(yè)接觸途徑進入人體。潘興富等［3］抽取我國8個省份的血液樣本，發(fā)現(xiàn)銻元素含量中位數(shù)男女分別為3.42和3.48 μg·L-1，而大部分國家血液中銻含量均＜1 μg·L-1。研究表明，銻化合物急性中毒會造成頭暈、心律紊亂、血壓下降和血尿等癥狀，而慢性中毒可引起頭痛、銻性皮炎和胃腸炎等毒性作用［4］。銻化合物在臨床治療上也有重要作用，我國曾是血吸蟲病的高發(fā)區(qū)，自20世紀(jì)以來，銻劑一直是抗利什曼病及黑熱病的一線藥物。臨床上銻劑還可作為示蹤劑，用于乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢［5-6］。雖銻劑尚未批準(zhǔn)用于治療癌癥，但有研究表明，其對白血病細胞有特異性殺傷作用，具有臨床應(yīng)用潛力［7］。我國作為銻資源大國，由此導(dǎo)致的污染和健康問題已引起學(xué)術(shù)界的關(guān)注和重視。本文將對銻化合物的毒性作用及臨床應(yīng)用進行綜述。

1 毒性作用

銻進入人體后，與血紅蛋白結(jié)合，通過紅細胞輸運，廣泛分布在肝、腎、心、甲狀腺、骨骼和毛發(fā)中，長期接觸可導(dǎo)致銻在組織中蓄積，對器官造成慢性損害。Coelho等［8］對大鼠靜脈注射MA 21 d后，發(fā)現(xiàn)組織中24 h內(nèi)銻殘留濃度順序是腎＞肝和肺＞心＞睪丸＞腦。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長期低濃度接觸銻的冶煉工人的皮膚、心、肝和肺等組織器官出現(xiàn)不同程度的損害［9］。大鼠PAT的亞慢性實驗（13周）結(jié)果顯示，高劑量組（500 ppm）肝谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶活性升高，1只雄性大鼠出現(xiàn)肝硬化，3只有血尿，其他劑量組還可觀察到甲狀腺濾泡上皮細胞柱狀化和垂體細胞空泡化等改變［10］。

1.1 器官毒性

1.1.1 肝毒性

銻化合物屬親肝性化合物，吸收進入體內(nèi)易在肝蓄積，造成肝損害。職業(yè)性銻中毒患者可見明顯肝腫大和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性增加［11］。銻劑治療時可引起明顯的肝損害，尤其是突擊療法時更為嚴(yán)重，患者出現(xiàn)肝腫大、壓痛和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高等，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死和肝昏迷［12］。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，某銻礦區(qū)重度慢性銻中毒患者中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶均明顯升高，血清玻璃酸（透明質(zhì)酸）和Ⅳ型膠原等肝纖維化指標(biāo)也顯著升高，提示慢性銻中毒可影響肝功能，嚴(yán)重者可引起肝硬化進而導(dǎo)致死亡［13］。Grimaldi等［14］用MA以人類治療標(biāo)準(zhǔn)劑量（每天20 mg·kg-1）和低劑量（每天5 mg·kg-1）處理已感染利什曼的獼猴，發(fā)現(xiàn)2組獼猴肝組織均有肝細胞壞死和炎癥細胞浸潤。研究認(rèn)為，銻化合物是通過與肝線粒體中的谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）結(jié)合，促進氧化應(yīng)激反應(yīng)，肝組織內(nèi)脂質(zhì)過氧化物累積，P450等氧化相關(guān)酶活性降低，從而導(dǎo)致炎癥和凋亡。李姝等［15］發(fā)現(xiàn)，低濃度SbCl3可使小鼠肝丙二醛含量增加，可能的原因是低濃度Sb3+具有免疫佐劑的功效，使機體處于氧化應(yīng)激態(tài)，肝細胞脂質(zhì)過氧化加強。Coelho等［16］將MA經(jīng)皮下注射到小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)重復(fù)給藥會降低小鼠肝CYP1A活性。重金屬損傷組織細胞的機制除促進脂質(zhì)過氧化破壞膜結(jié)構(gòu)以及干擾酶活性導(dǎo)致胞內(nèi)代謝紊亂，還可通過誘導(dǎo)細胞周期改變促進肝細胞凋亡，從而損傷肝組織。體外研究結(jié)果顯示，低濃度PAT會造成L-02細胞S期阻滯和凋亡，高濃度PAT則引起G1期阻滯和細胞壞死［17］。這提示誘導(dǎo)細胞周期改變和凋亡可能是PAT引起肝損傷的重要原因，但其機制是否與氧化應(yīng)激導(dǎo)致線粒體跨膜電位下降從而觸發(fā)細胞凋亡的級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)，仍需進一步研究。

1.1.2 心臟毒性

銻化合物對動物和人類都可造成心功能改變和毒性。2010年，美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）數(shù)據(jù)顯示，充血性心力衰竭及心臟病死亡率與尿銻水平有相關(guān)性［18］。陳德明等［19］對銻作業(yè)工人檢查發(fā)現(xiàn)，暴露組心電圖部分項目異常率高于對照組，以ST-T改變和竇性心律不齊為主，其次可見竇性心動過緩，左心室高電壓和傳導(dǎo)阻滯等改變。Thakur等［20］報道，用葡萄糖銻鈉治療利什曼原蟲病，80名患者中40%有心電圖改變，5%死于心臟毒性。

目前，銻化合物引起心臟毒性的機制尚無定論，研究認(rèn)為可能與下列機制有關(guān)：銻化合物可抑制心肌細胞內(nèi)抗氧化酶活性，促進活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成，引起氧化與抗氧化失衡而導(dǎo)致細胞氧化損傷，破壞胞膜結(jié)構(gòu)及功能，導(dǎo)致細胞內(nèi)鈣超載，引起心肌細胞損害。Bento等［21］發(fā)現(xiàn)，MA可使小鼠心臟等器官蛋白質(zhì)羰基化和脂質(zhì)過氧化水平增加，超氧化物歧化酶和過氧化氫酶活性降低，表明MA會引起小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)。用PAT 50和100 μmol·L-1處理心肌細胞2 h后，GSH水平及GSH-Px和丙酮酸脫氫酶的活性明顯降低，用PAT處理4 h后，心肌細胞ATP水平也減少［22］。Toraason等［23］體外研究發(fā)現(xiàn)，在低濃度銻（5和10 μmol·L-1）處理心肌細胞24 h后可導(dǎo)致游離鈣離子失衡而引起細胞損傷。但又有研究顯示，PAT 5和10 μmol·L-1刺激新生大鼠心肌細胞18 h后，細胞內(nèi)GSH水平上升，熱休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）和HSP25/27等應(yīng)激蛋白大量表達；心肌細胞經(jīng)PAT 0.5～10 μmol·L-1預(yù)處理48 h后再接受PAT 200 μmol·L-1的暴露，可使細胞釋放的乳酸脫氫酶呈濃度依賴性下降，加入蛋白合成抑制劑則會破壞這種耐受現(xiàn)象［24］。推測低濃度PAT可誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，使得GSH水平增加，從而保護心肌細胞耐受后續(xù)更高水平的銻暴露，而GSH的升高可能與低濃度PAT誘導(dǎo)心肌細胞γ-谷氨半胱氨酸合成酶表達上調(diào)有關(guān)。

1.1.3 腎毒性

進入體內(nèi)的銻大部分隨尿液排泄，因此腎也成為銻化合物的靶器官之一。對銻冶煉廠工人流行病學(xué)調(diào)查顯示，接觸組工人尿銻和腎損傷程度明顯高于正常對照組，且尿蛋白含量隨其銻作業(yè)工齡增長而升高［25］。銻化合物對腎細胞的損害機制主要為破壞細胞膜完整性并抑制細胞內(nèi)能量產(chǎn)生，從而影響細胞內(nèi)離子穩(wěn)態(tài)，最終導(dǎo)致細胞腫脹和溶解。Rashedy等［26］發(fā)現(xiàn)，Sb2S3經(jīng)口染毒12周后，大鼠腎小球結(jié)構(gòu)被破壞，細胞出現(xiàn)空泡化，近曲小管基底膜增厚、微絨毛缺失，遠曲小管管腔堵塞，有大量組織碎片存在；血尿素、血清肌酐、血清鈉和鉀水平升高。Verdugo等［27］通過測量細胞氫化酶間接表示線粒體呼吸活性，發(fā)現(xiàn)Sb2O36～18 μmol·L-1可使HEK-29中的線粒體呼吸活性呈濃度依賴性降低，但在Sb2O31～10 μmol·L-1的作用下ROS生成并未增加，考慮可能是由于在該濃度范圍內(nèi)細胞依舊可保持氧化還原平衡。

1.1.4 肺毒性

銻塵能否引起肺組織纖維化，迄今尚無統(tǒng)一認(rèn)識。有流行病學(xué)調(diào)查及動物實驗顯示，銻化合物的反復(fù)暴露可影響機體肺功能，引起肺間充質(zhì)炎癥甚至肺間充質(zhì)纖維化。煉銻廠工人的肺通氣功能檢查結(jié)果顯示，男性用力肺活量、第一秒時間肺活量、最大呼氣中段流速以及女性用力肺活量指標(biāo)較正常對照組均降低，以氣道阻塞及功能損害為主［28］。研究者在武漢隨機抽取2個社區(qū)的居民分析尿銻與肺功能相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)肺功能隨尿銻水平的升高而逐漸下降［29］。在臨床上對Sb2O3塵肺患者肺組織活檢，可發(fā)現(xiàn)有典型的纖維結(jié)節(jié)形成，肺泡內(nèi)可見塵細胞；電鏡下觀察肺間充質(zhì)內(nèi)有纖維細胞以及膠原纖維形成［30］。實驗通過對大鼠進行染塵一段時間后，觀察大體肺的改變、病理切片、測定肺干重及全肺膠原蛋白含量。結(jié)果提示，Sb2O3致肺纖維化能力雖較SiO2弱，但長期反復(fù)吸入Sb2O3粉塵，亦可導(dǎo)致一定程度的肺組織纖維化病變［31］。也有學(xué)者認(rèn)為，銻接觸工人胸片結(jié)節(jié)陰影可能與肺內(nèi)沉積的銻塵對X線的不透過性有關(guān)，冶煉工銻塵肺患病率較高但病變無進展。動物實驗顯示，銻可誘導(dǎo)少量膠原纖維增生，但病變可逆轉(zhuǎn)，提示肺內(nèi)銻塵有自凈現(xiàn)象［32］。Knight等［33］生化模擬實驗發(fā)現(xiàn)，道路灰塵中的銻對肺泡液的親和力更高。該研究提示，日常生活中需警惕低劑量銻暴露對肺的損害。

1.1.5 皮膚及其他毒性

銻化合物對皮膚的損害大多是接觸Sb2O3粉塵引起。回顧性研究發(fā)現(xiàn)，銻性皮炎的主要表現(xiàn)為丘疹、水泡和膿腫，且發(fā)病率隨接觸銻化合物的時間的增長逐漸降低，在脫離粉塵接觸后可自行痊愈［34］。目前，銻化合物引起的皮膚損害大多數(shù)為臨床案例的整理和流行病學(xué)調(diào)查，機制方面的研究較少，可能是由于銻可降低機體免疫能力，造成皮膚感染。有流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，血清IgG，IgA和IgE水平與銻暴露程度呈負(fù)相關(guān)。體外實驗表明，Sb3+和Sb5+均可使雞胚外周血白細胞數(shù)量下降，說明銻對機體免疫功能有損害［35-36］。此外，銻作為重金屬之一，與鉛和汞一樣具有神經(jīng)毒性，會導(dǎo)致神經(jīng)行為功能紊亂。Tanu等［37］發(fā)現(xiàn)，經(jīng)PAT處理過的小鼠在高架十字迷宮開放臂中停留的時間顯著減少而在閉合臂中的時間增加，在Morris水迷宮中，處理組比對照組發(fā)現(xiàn)平臺所用的時間顯著增加，表明銻會引起焦慮和學(xué)習(xí)記憶障礙等神經(jīng)行為紊亂。Scinicariello等［38］基于2005年美國NHANES數(shù)據(jù)進行多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，＞20歲人群中尿銻與睡眠不足和阻塞性睡眠呼吸暫停有較高相關(guān)性。

1.2 遺傳毒性

銻化合物對機體遺傳物質(zhì)具有毒性作用。體外研究發(fā)現(xiàn)，SbCl3和Sb2O3可增加V79細胞的姐妹染色單體交換率，而SbCl5和Sb2O5則無此作用，可能是Sb3+毒性大于Sb5+原因之一［39］。在質(zhì)粒DNA切口實驗中，SbH3顯示有遺傳毒性［40］。根據(jù)美國NHANES 1999-2002年調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在20～85歲人群中，尿銻值范圍在＞0.13 ng·L-1時，由全血分離出的DNA上端粒長度隨尿銻水平的增高而降低［41］。端粒是位于真核細胞染色體末端由DNA和蛋白質(zhì)組成的一種特殊結(jié)構(gòu)，其長度決定細胞壽命，若長度降低則往往提示DNA受損。熊旭等［42］發(fā)現(xiàn)，經(jīng)SbCl3處理泥鰍96 h后，各濃度處理組外周血紅細胞微核率均上升，且微核數(shù)與SbCl3濃度和處理時間呈正相關(guān)，進一步證實銻具有遺傳毒性。銻等金屬離子引起DNA受損的機制并不相同，常見的是與堿基親核基團結(jié)合、誘導(dǎo)蛋白質(zhì)等大分子構(gòu)象改變或介導(dǎo)DNA分子氧化應(yīng)激。流行病學(xué)調(diào)查研究接觸Sb2O3的工人外周血結(jié)果顯示，AP位點增加，可檢測到DNA損傷，但該結(jié)果不能用氧化機制解釋，因為DNA損傷與測量到的總氧化能力之間缺乏顯著的相關(guān)性，考慮Sb2O3可能是與染色體中的蛋白結(jié)構(gòu)相互作用誘導(dǎo)遺傳物質(zhì)損傷［43］。Moreira等［44］用MA（Sb5+）20 mg·kg-1處理已感染利什曼原蟲的小鼠20 d，彗星實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處理組外周血細胞有DNA損傷；用甲酰胺基嘧啶-DNA糖基化酶和內(nèi)切酶-Ⅲ處理細胞后，發(fā)現(xiàn)損傷進一步增加，表明MA是通過氧化DNA堿基引起基因組損傷。研究顯示，SbCl3不僅可通過啟動一系列氧化應(yīng)激事件促進DNA降解和細胞凋亡，還可干擾細胞對受損遺傳物質(zhì)的修復(fù)過程。近期研究發(fā)現(xiàn)，SbCl3作用于HeLa S3細胞BRCA1和RAD51位點，阻礙對γ-輻射誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂的修復(fù)，這也可能是銻誘導(dǎo)細胞癌變的潛在機制［45］。

1.3 致癌性

目前，銻化合物致肺癌和結(jié)腸癌等相關(guān)實驗研究較少，流行病學(xué)調(diào)查也未能得出確切的結(jié)論。研究發(fā)現(xiàn)，銻熔爐以及玻璃制作工人死于腫瘤的危險性增高，肺癌死亡率增加［46］。在Sb2O3吸入和經(jīng)口染毒52周的實驗中發(fā)現(xiàn)，大鼠有肺纖維化和增生等病理改變，但僅有27%雌性大鼠發(fā)生肺癌［47］。國際癌癥研究機構(gòu)基于大、小鼠的實驗資料，將Sb2O3認(rèn)定為可能對人致癌物；而Sb2S3由于動物實驗證據(jù)不充分，被認(rèn)定為可疑對人致癌物。

PAT具有促進前列腺癌細胞增殖和提高克隆形成能力。王建文等［48］以PAT 8 μmol·L-1處理PC3細胞后發(fā)現(xiàn)，細胞遷移以及侵襲能力、羥基末端結(jié)合蛋白2（C-terminal binding protein 2，Ct BP2）

表達水平均增加；在體內(nèi)實驗中，處理組種植瘤體積增大，腫瘤組織中Ct BP2以及下游預(yù)測蛋白HBV前S2反式調(diào)節(jié)蛋白和c-Myc蛋白表達水平均升高，提示低劑量銻通過Ct BP2-c-Myc信號通路促進腫瘤發(fā)展。研究認(rèn)為，Ct BP2表達水平與前列腺癌的進展和預(yù)后不良高度相關(guān)，敲除Ct BP2可抑制轉(zhuǎn)移性腫瘤的增殖。Zhang等［49］用PAT處理人前列腺癌LNCaP細胞后，發(fā)現(xiàn)雄激素受體轉(zhuǎn)錄靶基因NKX3.1的mRNA表達和雄激素受體磷酸化水平均顯著增加，說明銻化合物可通過模仿雄激素效應(yīng)來促進前列腺癌的生長。研究顯示，Sb3+有較高的雌激素樣的作用，但其內(nèi)分泌干擾作用是否會促進乳腺癌發(fā)展還需進一步研究。

2 臨床應(yīng)用

2.1 抗腫瘤作用

20世紀(jì)中期以來，多種銻化合物的抗癌作用逐漸被人們發(fā)現(xiàn)，其中以抗癌銻（Sb-71）的作用較強并推薦臨床使用，但由于歷史原因相關(guān)研究未能繼續(xù)。21世紀(jì)以來，不斷有研究發(fā)現(xiàn)PAT等銻化合物能抑制多種腫瘤細胞的生長。Lecureur等［50］發(fā)現(xiàn)，PAT同As2O3一樣，通過引起ROS介導(dǎo)的細胞凋亡從而抑制白血病細胞的生長，且細胞毒作用較As2O3小。國內(nèi)有學(xué)者也發(fā)現(xiàn)，PAT通過誘導(dǎo)肝癌細胞和胃癌細胞凋亡而發(fā)揮抑癌作用［51-52］。陳懿［53］發(fā)現(xiàn)，有機銻化合物〔t-BuN（CH2C6H4）2〕SbCl和｛〔t-BuN（CH2C6H4）2〕Sb｝2O可抑制人肺腺癌細胞A549和人肝癌細胞HepG2的生長，其中人肺腺癌A549細胞實驗結(jié)果提示，有機銻化合物誘導(dǎo)癌細胞凋亡的途徑與Bax和Bcl-2有關(guān)。還有研究顯示，PAT可通過抑制瘤內(nèi)血管生成阻礙癌組織發(fā)展而抑制裸鼠移植瘤生長，其機制可能與PAT抑制相關(guān)的受體酪氨酸激酶活性有關(guān)［54］。銻化合物通過誘導(dǎo)癌細胞凋亡發(fā)揮抗癌作用的機制可能是其可誘導(dǎo)癌細胞內(nèi)ROS產(chǎn)生增加，進而作用于線粒體，引起線粒體結(jié)構(gòu)和功能障礙導(dǎo)致細胞凋亡；或通過直接損傷DNA，引起P53活化，促進Noxa和Bax基因的表達而誘導(dǎo)凋亡發(fā)生。

2.2 抗利什曼病作用

利什曼病是經(jīng)白蛉傳播由利什曼原蟲引起的一組具有不同臨床表現(xiàn)的人畜共患寄生蟲病，臨床上分為內(nèi)臟型、黏膜型和皮膚型。1910年銻劑PAT（韃靼催吐劑，tartar emetic）被首次運用于抗利什曼原蟲并療效顯著，但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，該化合物有劇毒以及熱不穩(wěn)定性。自20世紀(jì)30年代中期，MA毒性較小的Sb5+藥物逐漸取代Sb3+藥物。但研究者發(fā)現(xiàn)，Sb5+化合物依舊存在毒性作用，包括惡心嘔吐、腹部絞痛、皮疹以及肝、腎毒性［55-56］。目前，臨床上仍以Sb5+藥物為主，如葡萄糖酸銻鈉（斯銻黑克，sodium stibogluconate），不良反應(yīng)少，多以牙齦出血、腹痛、腹瀉為主，有六日療法和三周療法，六日療法每天劑量是：成人20～25 mg銻·kg-1，兒童33～40 mg銻·kg-1，每天1次；三周療法劑量是成人總量133 mg銻·kg-1，兒童總量200 mg銻·kg-1，平分6次，每周2次［57］。Saheki等［58］流行病學(xué)調(diào)查顯示，臨床上皮膚型利什曼病常用的高劑量銻（每天20 mg·kg-1）治療方法雖比實驗組的低劑量銻（每天5 mg·kg-1）治愈率高16.7%（90%CI，3.7～29.7），但高劑量組的臨床不良反應(yīng)事件發(fā)生率是低劑量組的2.6倍（95%CI，1.04～6.54），提示當(dāng)毒性作用較大時，低劑量銻可能是治療首選。近年來，臨床上發(fā)現(xiàn)利什曼原蟲的耐藥率也逐漸上升，其耐藥機制是通過降低細胞水通道蛋白1表達或增加硫醇水平和轉(zhuǎn)運蛋白促進活性藥物與硫醇結(jié)合，以減少對Sb3+的攝取。為解決利什曼原蟲耐藥性問題，研究開發(fā)了其他治療藥物，如兩性霉素B、噴他脒和米替福新等，但由于不良反應(yīng)大、成本高，黑熱病治療首選藥物目前仍為Sb5+劑［59］。研究發(fā)現(xiàn)，將葡萄糖酸銻鈉與三萜甘草酸聯(lián)用可降低葡萄糖酸銻鈉耐受利什曼病感染率，其機制是三萜甘草酸抑制了P-糖蛋白和多藥耐藥結(jié)合蛋白1的表達和排出，這為研發(fā)聯(lián)合用藥以降低利什曼病銻劑耐受率提供了思路［60］。

3 結(jié)語

綜上，銻化合物具有肝、心、腎及肺等器官毒性及致癌性。另外，銻化合物對腫瘤細胞生長的抑制作用、藥物聯(lián)用的相關(guān)研究也提供其治療癌癥以及降低利什曼病耐藥率的依據(jù)。目前，關(guān)于銻化合物的研究仍然存在不足，如環(huán)境中銻與砷等其他金屬聯(lián)合暴露的相互作用及其機制的研究資料較少，銻劑作為治療利什曼病的一線藥物，其聯(lián)用以減輕不良反應(yīng)的相關(guān)研究進展緩慢。此外，銻劑對多種腫瘤細胞均有誘導(dǎo)凋亡的作用，但其誘導(dǎo)機制及抗癌性等潛在價值有待進一步研究。