許國華+張印+夏倫文+方柳莊

【摘要】 目的：探討枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪對輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的治療效果，旨在為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎提供參考依據(jù)。方法：選取本院2013年1月-2017年6月的輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者100例進(jìn)行回顧性分析，按治療方法分為對照組和試驗組，對照組50例采用美沙拉嗪治療，試驗組50例在美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上加用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療，比較兩組患者的臨床治療效果、臨床癥狀緩解情況、結(jié)腸鏡評分及藥品不良反應(yīng)。結(jié)果：試驗組治療總有效率為96.00%，明顯高于對照組72.00%，試驗組治療后腹瀉緩解時間（2.32±1.22）d、腹痛緩解時間（1.51±1.47）d、黏液膿血便緩解時間（2.56±1.52）d均短于對照組（3.53±2.11）、（2.23±2.02）、（3.68±2.15）d，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前結(jié)腸內(nèi)鏡評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者結(jié)腸內(nèi)鏡評分均顯著低于治療前，且試驗組結(jié)腸內(nèi)鏡評分明顯低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組發(fā)生藥物不良反應(yīng)3例，較對照組的1例多，但癥狀輕，無需特殊處理。結(jié)論：枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪科可顯著地提高UC的臨床療效，縮短癥狀減輕時間，對UC的治療有良好的輔助作用，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 潰瘍性結(jié)腸炎； 枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊； 美沙拉嗪

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Enteric-coated Capsules combined with Mesalazine in the treatment of mild and moderate ulcerative colitis，so as to provide reference for clinical treatment of ulcerative colitis.Method：100 patients with mild to moderate ulcerative colitis in our hospital from January 2013 to June 2017 were analyzed，according to the treatment methods they were divided into the control group and the experimental group，50 cases in each group.The control group was treated with Mesalazine，the experimental group was treated with Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Enteric-coated Capsules on the basis of Mesalazine，the clinical efficacy，alleviate the situation，colonoscopy scores and adverse drug reactions were compared between the two groups.Result：The total efficiency of experimental group was 96.00%，which was significantly higher than 72.00% of the control group（P<0.05）.After treatment，diarrhea relief time，abdominal pain relief time and mucus blood pus remission time in the experimental group were respectively（2.32±1.22），（1.51±1.47） and （2.56±1.52）d shorter than those in the control group of （3.53±2.11），（2.23±2.02） and （3.68±2.15）d，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were 3 cases of adverse drug reactions in the experimental group were more than 1 case in the control group，but the symptoms were mild and no special treatment was needed.Conclusion：Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Enteric-coated capsules combined with Mesalazine can significantly improve the clinical efficacy of UC，shorten the time to alleviate the symptoms，and play a good auxiliary role in the treatment of UC，it is worthy of clinical use.

【Key words】 Ulcerative colitis； Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Enteric-coated Capsules； Mesalazineendprint

First-authors address： Huiyang Sanhe Hospital in Huizhou City，Huizhou 516200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.027

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是指一種侵犯結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎癥，常始于左半結(jié)腸，可向結(jié)腸近端乃至全結(jié)腸逐漸進(jìn)展[1]，目前病因尚未完全明確，主要考慮與遺傳、環(huán)境、免疫、腸道感染，腸道菌群失調(diào)等多種因素互相作用有關(guān)[2]。近年研究表明：腸道菌群平衡失調(diào)可降低產(chǎn)酪酸菌量，致病菌分泌毒素脂多糖等激活腸道黏膜的免疫應(yīng)答，造成功能紊亂性黏膜損傷[3]。UC臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便秘或交替進(jìn)行，常伴有或不伴有血便或黏液膿血便，起病緩急情況不一[4]。分類方法：（1）輕度：累及結(jié)腸的遠(yuǎn)端部分，起病緩慢，癥狀輕，可見輕度腹瀉，每天少于4次，或與便秘交替，無或少量黏液血便；（2）中度：介于輕度與重度之間，突然起病，腹瀉每天大于4次，多為稀便或血便，腹痛明顯，有低熱等表現(xiàn)；（3）重度：起病急，腹瀉大于6次/d，有黏液膿血便，嚴(yán)重的腹痛，伴有發(fā)熱、消瘦、貧血等全身表現(xiàn)（此次研究排除重度UC）[5]。目前臨床治療在抗炎治療的同時兼顧調(diào)節(jié)腸道菌群，枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊是一種含有枯草桿菌盒屎腸球菌的藥物，服用后可直接補(bǔ)充正常的生理菌群，抑制腸道有害菌群的過度繁殖[6]。美沙拉嗪是目前該病治療的首選藥物，為一種水楊酸類藥物，作用于結(jié)腸炎癥黏膜，抑制引起炎癥的前列腺素及白三烯的合成，對腸壁炎癥有顯著地消炎作用[7]。此次筆者對輕、中度UC患者分別用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪和單用美沙拉嗪治療的臨床療效進(jìn)行分析，并結(jié)合治療前后結(jié)腸鏡表現(xiàn)進(jìn)行綜合分析，為更好的治療UC提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院消化內(nèi)科2013年

1月-2017年6月的輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者100例進(jìn)行分析。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重表現(xiàn)；（2）結(jié)腸鏡見從結(jié)腸開始，呈連續(xù)性、彌漫分布的黏膜血管紋理模糊、充血、水腫、出血、膿性分泌物，病變處見糜爛或潰瘍等[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重度或難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者；（2）妊娠或哺乳期患者；（3）其他重型腸道感染疾病，如菌??；（4）腸道腫瘤患者；（5）抵抗情緒高的患者；（6）嚴(yán)重的肝腎功能不全患者或有行腸道切除手術(shù)史的患者[9]。

根據(jù)治療方法分為兩組，每組各50例。試驗組男35例，女15例年齡24～65歲，平均（47.55±1.93）歲，平均患病時間（2.80±1.10）年；對照組男25例，女25例，年齡23～68歲，平均（46.22±2.50）歲，平均患病時間（2.00±1.50）年。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 試驗組給予枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030087）聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒（上海愛的發(fā)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字YBH02242014）治療，用法：枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊口服2粒/次，3次/d，美沙拉嗪口服劑量為1 g/次，4次/d，兩種藥物口服間隔時間1 h[10]。對照組單用美沙拉嗪治療，用法同試驗組。兩組均連續(xù)口服8周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察癥狀緩解時間。（2）觀察入院前后結(jié)腸鏡變化，采用臨床相關(guān)指標(biāo)評定標(biāo)準(zhǔn)：Rachmilewitz評分系統(tǒng)對患者內(nèi)鏡下病變活動狀況進(jìn)行評分[11]。（3）觀察藥品不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者治療后臨床癥狀、相關(guān)實驗室檢查（血沉、C-CRP等）及結(jié)腸鏡復(fù)查結(jié)果的改變分為治愈、顯效、有效、無效，總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[12]。治愈：臨床癥狀消失，實驗室檢查恢復(fù)正常，復(fù)查結(jié)腸鏡見腸壁黏膜無充血、水腫；顯效：臨床癥狀大部分消失，實驗室檢查基本恢復(fù)正常，復(fù)查結(jié)腸鏡見腸壁黏膜基本無充血、水腫。有效 ：臨床癥狀消失部分，實驗室檢查部分恢復(fù)，復(fù)查結(jié)腸鏡見腸壁黏膜充血、水腫較入院時減少。無效：臨床癥狀無減輕甚至加重，實驗室檢查無變化甚至相關(guān)指標(biāo)更高，復(fù)查結(jié)腸鏡見腸壁黏膜充血、水腫無明顯變化或更嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 本次研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組治療的總有效率為96.00%，明顯高于對照組的72.00%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后癥狀緩解時間比較 治療后，試驗組腹瀉緩解時間、腹痛緩解時間、黏液膿血便緩解時間均短于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組結(jié)腸鏡評分比較 兩組患者治療前腸鏡評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者腸鏡評分均顯著低于治療前，且試驗組腸鏡評分明顯低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 藥物不良反應(yīng) 試驗組共發(fā)生藥物不良反應(yīng)3例，以惡心、頭暈、心慌為主要表現(xiàn)[13]，休息一段時間后自行緩解，全程未予以特殊處理；對照組不良反應(yīng)1例，以惡心為主要表現(xiàn)，休息后自行緩解，未予以特殊處理。

3 討論

UC作為一種非特異性結(jié)腸炎，目前為止發(fā)病原因及機(jī)制仍不是十分清楚，但其發(fā)病機(jī)制與腸道慢性炎癥刺激及腸道菌群失調(diào)等因素密切相關(guān)[14]，其中腸道菌群失調(diào)直接引起腸道產(chǎn)酪酸菌減少，致病菌大量繁衍，產(chǎn)生過多的毒素、脂多糖等物質(zhì)，這些物質(zhì)可以直接刺激人體的免疫系統(tǒng)，引起免疫應(yīng)答，黏膜內(nèi)大量白細(xì)胞聚集，造成黏膜的充血、水腫，經(jīng)腸道物質(zhì)刺激形成黏液膿血便[15]。因此，在治療中抗炎的同時需要調(diào)節(jié)腸道菌群，補(bǔ)充產(chǎn)酪酸菌，恢復(fù)菌群平衡。endprint

枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊作為一種微生物制劑，內(nèi)含有兩種活菌-枯草桿菌及屎腸球菌，這個兩種細(xì)菌是健康人體中的正常菌群，直接服用后可補(bǔ)充正常菌群[16]，可抑制致病菌的過度繁殖，抑制巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞等炎性細(xì)胞產(chǎn)生白介素等促炎因子，誘導(dǎo)人體產(chǎn)生免疫耐受，減緩炎癥的進(jìn)展[17]。

美沙拉嗪作為潰瘍性結(jié)腸炎治療的首選藥物，經(jīng)肝臟首過效應(yīng)代謝形成乙酰水楊酸代謝產(chǎn)物，其藥物可直達(dá)結(jié)腸[18]，作用于發(fā)生炎癥的黏膜，抑制炎癥產(chǎn)生的前列腺素的合成及白三烯的形成，有效的阻斷炎癥的進(jìn)程，對發(fā)炎的腸壁結(jié)締組織效果最佳[19]，但因其代謝后產(chǎn)物隨尿液排出，因此在合并嚴(yán)重的肝腎功能時慎用[20]。

本研究結(jié)果顯示，從兩組的臨床療效來看，試驗組總有效率為96.00%明顯高于對照組的72.00%，可見調(diào)節(jié)腸道菌群有助于潰瘍的恢復(fù)，表明了微生物制劑對UC的治療效果；從癥狀緩解時間來看，試驗組的腹痛、腹瀉、黏液血便的緩解時間均短于對照組，此與枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊減輕炎癥的進(jìn)展密切相關(guān)，結(jié)腸鏡評分更是直觀的表現(xiàn)出了枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊的輔助治療作用。

綜上所述，枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪科可顯著地提高UC的臨床療效，縮短癥狀減輕時間，對UC的治療有良好的輔助作用，值得臨床推廣使用。

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