陳寶伶

【摘要】 目的：探討葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase， G6PD）與皰疹性咽峽炎的關(guān)系，分析可能的機(jī)制。方法：選取本院2016年6月-2017年5月確診為皰疹性咽峽炎患兒60例為觀察組，同期體檢的62例健康兒童為對(duì)照組。用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血液中G6PD值，觀察記錄觀察組患兒G6PD活性正常組與缺乏組的總熱程、心肌酶異常情況、住院天數(shù)。結(jié)果：觀察組G6PD缺陷比例明顯高于對(duì)照組（P<0.01）。觀察組G6PD缺乏患兒總熱程、心肌酶異常情況及住院天數(shù)均較G6PD正常者長(zhǎng)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：G6PD缺陷增加皰疹性咽峽炎的易感性，伴有G6PD缺乏的患兒病情更嚴(yán)重，其原因可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 皰疹性咽峽炎； 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶； 兒童

【Abstract】 Objective：To study the relationship between glucose-6-phosphate dehydrogenase（G6PD） deficiency and Herpangina，analyze the possible mechanisms.Method：A total of 60 children with herpangina were collected from June 2016 to May 2017 in our hospital as the observation group，and 62 healthy children in the same period were selected as the control group.Determination of the activity of G6PD in blood by automatic biochemical analyzer，the total heat course，abnormal myocardial enzyme and hospitalization days of G6PD activity in normal group and deficient group were observed and recorded.Result：The percentage of G6PD deficiency cases in observation group was apparently higher than the control group（P<0.01）. In observation group，the total heat，abnormal myocardial enzyme and hospitalization days of G6PD activity in deficient group were higher than normal group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：G6PD deficiency fortifies susceptibility of Herpangina and aggravate the patients condition.Its mechanism might be related to oxidative stress.

【Key words】 Herpangina； Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency； Child

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Dalian，Dalian 116033，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.030

皰疹性咽峽炎是兒科常見(jiàn)病，為小兒急性上呼吸道感染的一種特殊類(lèi)型。引起皰疹性咽峽炎的病原體主要是柯薩奇病毒A組[1]，也可見(jiàn)于腸道?？刹《?，雖然以夏、秋兩個(gè)季節(jié)為主，但全年中仍有散發(fā)病例，且傳染性非常強(qiáng)，流行性發(fā)病明顯，發(fā)病以嬰幼兒居多，臨床表現(xiàn)主要是急起高熱、納差、厭食、嘔吐、流涎、皰疹、潰瘍、厭食、嘔吐、咽痛等， 部分病例可并發(fā)腹瀉、肺炎、心肌損害、肝臟損害、病毒性腦炎等情況[2-4]。體檢時(shí)可以發(fā)現(xiàn)咽部出現(xiàn)數(shù)個(gè)灰白色皰疹，部分破潰，變成潰瘍，嚴(yán)重者可引起重要臟器功能損傷，且在嬰幼兒期易發(fā)生嘔吐和驚厥。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏多見(jiàn)于我國(guó)南方，尤其是廣東、廣西地區(qū)，是誘發(fā)溶血性貧血主要原因之一，故社會(huì)群體對(duì)于G6PD缺乏十分重視。目前研究證明：病毒感染可引發(fā)宿主細(xì)胞出現(xiàn)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)受到損傷[5-6]，而G6PD可以減少氧化損害[7]。缺乏G6PD的細(xì)胞易受病毒感染，機(jī)體感染后，出現(xiàn)氧化應(yīng)激使細(xì)胞受損，進(jìn)而使病毒感染毒力增強(qiáng)，細(xì)胞發(fā)生病理改變[8-10]。目前發(fā)現(xiàn)雖然環(huán)境及衛(wèi)生情況有所改善，但患此病的患兒就診人數(shù)并沒(méi)有減少，且同時(shí)并發(fā)癥的發(fā)生率逐年提高，危害性隨之提高，故加強(qiáng)皰疹性咽峽炎的控制，其并發(fā)癥的防治也成為極其重要的一方面。本研究通過(guò)檢測(cè)皰疹性咽峽炎患兒血液中G6PD水平，探討G6PD缺陷對(duì)皰疹性咽峽炎的影響，闡明G6PD缺陷與皰疹性咽峽炎的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月-2017年5月確診為皰疹性咽峽炎患兒60例為觀察組，其中男30例，女30例，年齡5個(gè)月～5歲2個(gè)月，平均（2.5±1.1）歲，入院前病程為0.5～3 d。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒科學(xué)》第8版中皰疹性咽峽炎的章節(jié)[1]，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合皰疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡及男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療過(guò)程中轉(zhuǎn)為手足口病者；（2）既往未曾接受新生兒疾病篩查中的G6PD缺乏癥篩查者；（3）合并心、腦疾病及肝腎功能不全者；（4）近3個(gè)月內(nèi)輸血、出現(xiàn)溶血（如貧血、解茶色樣尿）者；（5）合并下呼吸道感染者，如肺炎、支氣管炎等。選取同期在本院體檢健康的62例兒童為對(duì)照組，男30例，女32例，年齡6個(gè)月～5歲6個(gè)月，平均（2.6±1.0）歲。兩組年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法 觀察組在入院后24 h內(nèi)及恢復(fù)期各采集空腹靜脈血2 mL，對(duì)照組采集空腹靜脈血2 mL，枸櫞酸鈉抗凝，2～4 ℃保存，采用廣州中山生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的G6PD試劑盒對(duì)血G6PD活性定量檢測(cè)，檢測(cè)儀器為芬蘭WALLAC公司的Victor2-1420型多標(biāo)記分析儀，參考值為G6PD活性<1700 U/L則為G6PD缺乏。觀察組又分為G6PD正常組和G6PD缺乏組?；純褐委熅凑諆嚎茖W(xué)治療方案進(jìn)行，（1）注意休息，多吃蔬菜水果及營(yíng)養(yǎng)豐富易消化的食物，以增強(qiáng)機(jī)體抵抗力；（2）注意口腔衛(wèi)生，保持口腔清潔，適當(dāng)補(bǔ)充維生素B、C；（3）根據(jù)患兒發(fā)熱情況，適當(dāng)給予退熱治療；（4）抗生素對(duì)病毒性咽峽炎無(wú)效，但如果考慮合并細(xì)菌感染，需適當(dāng)使用抗生素；（5）中藥對(duì)此病有一定的效果，主要是解毒利咽，化濕退熱的作用。治療過(guò)程中觀察記錄并比較觀察組患兒G6PD活性正常組與缺乏組的總熱程、心肌酶異常情況、住院天數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組G6PD缺陷情況比較 觀察組中G6PD缺陷為15%（9/60），明顯高于對(duì)照組的3%（2/62），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=18.25，P<0.001）。避免誤差，此次檢測(cè)結(jié)果已與新生兒期篩查結(jié)果比較均相符。

2.2 觀察組G6PD正常與缺乏患兒情況比較 觀察組中G6PD缺乏患兒乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平均明顯高于G6PD正常，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。觀察組中G6PD缺乏患兒總熱程及住院時(shí)間均長(zhǎng)于G6PD正常組，G6PD活性低于G6PD正常組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。觀察組中G6PD缺乏患兒急性期與恢復(fù)期血G6PD水平與正常患兒比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

柯薩奇病毒屬腸道小RNA病毒，通過(guò)呼吸道及消化道傳播，以呼吸道為主要傳播途徑[11]。皰疹性咽峽炎多為自限性，一般認(rèn)為預(yù)后良好，柯薩奇病毒可引起皰疹性咽峽炎，同樣可引起手足口病[12]，當(dāng)發(fā)現(xiàn)患兒為皰疹性咽峽炎時(shí)，叮囑家長(zhǎng)近期觀察患兒手心、足心及肛周的皰疹情況，觀察發(fā)現(xiàn)部分患兒逐漸發(fā)展為手足口病。由于近年來(lái)皰疹性咽峽炎引發(fā)心肌受損及腦炎病例明顯增多，此病越來(lái)越引起大家的高度重視[3]。皰疹性咽峽炎主要由A組柯薩奇病毒引起，當(dāng)病毒感染機(jī)體后，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，外周血白細(xì)胞可能釋放增多，需注意并非是由于細(xì)菌感染引起[13]，但需行C反應(yīng)蛋白排外細(xì)菌感染，當(dāng)觀察中發(fā)現(xiàn)當(dāng)患兒出現(xiàn)相關(guān)合并癥狀后，必要時(shí)使用抗生素可以提高預(yù)后效果。皰疹性咽峽炎伴發(fā)的心肌損害主要表現(xiàn)為心肌酶譜異常[14]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組心肌酶譜較對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），再次證明了皰疹性咽峽炎可引起心肌損害。G6PD缺乏癥占全世界約4.9%受累，在我國(guó)主要分布在西南、廣東、廣西等地區(qū)，研究學(xué)者認(rèn)為G6PD缺陷使患兒對(duì)EV71病毒感染引起的手足口病易感性增強(qiáng)，但目前尚未有報(bào)道關(guān)于G6PD缺陷與皰疹性咽峽炎關(guān)系的報(bào)道[15]。本研究對(duì)G6PD缺陷與皰疹性咽峽炎關(guān)系進(jìn)行探討，觀察組G6PD缺陷比例為15%，顯著高于對(duì)照組的3%，考慮G6PD缺乏可能會(huì)增加機(jī)體對(duì)柯薩奇病毒的易感性，其原因可能是G6PD缺乏造成細(xì)胞感染幾率升高，并且細(xì)胞內(nèi)GSH含量減少，機(jī)體抗氧化能力減弱[16]，進(jìn)而引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞損傷[17-19]。Ho等[20-21]研究結(jié)論證實(shí)，G6PD缺陷細(xì)胞感染病毒后，病毒復(fù)制能力增強(qiáng)，病毒感染過(guò)程中存在氧化應(yīng)激。本研究也發(fā)現(xiàn)觀察組中G6PD缺陷者總熱程及住院時(shí)間均較G6PD正常者長(zhǎng)，提示機(jī)體氧化應(yīng)激的程度與患兒病情情況相符。目前常見(jiàn)的G6PD活性檢測(cè)方法因?qū)δ行匀狈φ呙舾校蕶z測(cè)時(shí)均選男性，但本次研究對(duì)兒童未分性別，仍然在研究中發(fā)現(xiàn)皰疹性咽峽炎患兒急性期與恢復(fù)期G6PD水平比較均基本相符，提示柯薩奇病毒感染不影響G6PD活性?？紤]是由于氧化還原反應(yīng)在病毒感染后激活的原因[22]。目前對(duì)于G6PD缺乏患者，僅僅是告訴其避免接觸誘發(fā)溶血的物質(zhì)，之后還應(yīng)告知其對(duì)柯薩奇病毒易感，在皰疹性咽峽炎流行季節(jié)，更需注意加強(qiáng)防護(hù)。檢測(cè)皰疹性咽峽炎患兒的G6PD活性，有利于對(duì)存在G6PD缺陷的患兒行更具指導(dǎo)性的診療、病情觀察和預(yù)后判斷。但因本試驗(yàn)樣本含量少，尚有待于更多的樣本進(jìn)行研究。

綜上所述，G6PD缺陷增加皰疹性咽峽炎的易感性，伴有G6PD缺乏的患兒病情更嚴(yán)重，其原因可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。

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