陳燏+朱衛(wèi)波

[摘要] 目的 探討分子靶向藥物鹽酸?？颂婺嶂委烢GFR突變狀態(tài)明確的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法 方便選取該院2014年12月—2016年12月治療的94例EGFR突變狀態(tài)明確的晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為對(duì)照組47例和觀察組47例。對(duì)照組采用吉非替尼治療，觀察組采用?？颂婺嶂委?，對(duì)比兩組的治療效果、疾病進(jìn)展與生存時(shí)間指標(biāo)情況。結(jié)果 在治療總有效率、疾病進(jìn)展時(shí)間觀察組分別為42.5%、（107.39±25.17）d、；對(duì)照組分別為34.0%、（105.78±24.56）d、兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在平均生存時(shí)間方面，對(duì)照組為（159.86±35.69）d，觀察組為（240.71±34.23）d，觀察組明顯更長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 分子靶向藥物鹽酸埃克替尼用于EGFR突變狀態(tài)明確的晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，效果顯著，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸埃克替尼；EGFR突變狀態(tài)；晚期非小細(xì)胞肺癌；療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）11（c）-0148-03

[Abstract] Objective This paper tries to observe the clinical effect of molecular targeted drugs of icotinib hydrochloride in the treatment of EGFR mutation status of advanced non-small cell lung cancer. Methods 94 cases of advanced non-small cell lung cancer patients with EGFR mutation in this hospital from December 2014 to December 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups， 47 cases of the control group and 47 cases of the observation group. The control group was given the treatment of gefitinib， the observation group with icotinib treatment， and then the effect of treatment， disease progression and survival time of two groups were compared. Results The total efficiency of treatment， disease progression time and adverse reactions in the observation group were 42.5%（107.39±25.17）d；the control group were 34%， （105.78±24.56）d，with no significant difference （P>0.05）； in the mean survival time， the control group was （159.86±35.69）d， the observation group was （240.71±34.23）d， the observation group was significantly longer， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Molecular targeted drugs for the treatment of icotinib， EGFR mutation status clear advanced non-small cell lung cancer has significant effect， little side effect， application.

[Key words] Icotinib； EGFR mutation； Advanced non-small cell lung cancer； Curative effect

近20年腫瘤瘤種普查顯示：目前惡性腫瘤中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）發(fā)病率與死亡率均最高，我國(guó)的肺癌人數(shù)占比高，已近世界總患病數(shù)一半，嚴(yán)重威脅著人民的健康安全，特別是晚期NSCLC對(duì)患者的威脅更大，極易導(dǎo)致患者的死亡[1]。通常情況下，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療以化療為主，這只能夠延長(zhǎng)患者的生命，并且延續(xù)的時(shí)間不長(zhǎng)，療效也沒(méi)有得到肯定。分子靶向藥物是近些年來(lái)臨床藥學(xué)研究的新領(lǐng)域，已經(jīng)被證實(shí)可以應(yīng)用于EGFR突變狀態(tài)明確的晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中，鹽酸?？颂婺岜闶瞧渲兄籟2]。為此，該研究方便選取該院2014年12月—2016年12月門(mén)診治療的94例表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）突變狀態(tài)明確的晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，探究鹽酸埃克替尼的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院門(mén)診治療的94例EGFR突變狀態(tài)明確的晚期非小細(xì)胞肺癌患者納入該次研究當(dāng)中，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各47例。對(duì)照組：男32例，女15例；年齡最大83歲，最小52歲，平均年齡（61.7±2.3）歲；病程處在2～14年之間，平均病程（6.2±2.7）年；19delete突變21例，21L85R突變24例，18G719X突變2例。觀察組：男31例，女16例；年齡最大85歲，最小51歲，平均年齡（61.2±2.5）歲；病程處在2～15年之間，平均病程（6.7±2.5）年；19delete突變20例，21L85R突變23例，18G719X突變4例。兩組在各項(xiàng)基本資料的對(duì)比上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。endprint

1.2 方法

對(duì)照組采用吉非替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20090759）治療，250 mg/次，1次/d，口服。觀察組采用?？颂婺幔▏?guó)藥準(zhǔn)字H20110061）治療，125 mg/次，3次/d，口服。治療過(guò)程中，每隔4周檢查1次。檢查的內(nèi)容：①病灶復(fù)查、肝功能檢查、心電圖檢測(cè)等。②EGFR基因突變檢測(cè)：所有入組患者全部予以腫瘤組織的EGFR基因突變檢測(cè)，檢測(cè)方法為擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)（ARMS-PCR）。EGFR基因檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)均在一線(xiàn)用藥治療前。

1.3 療效判定

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于肺癌疾病治療的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將治療效果分為CR、PR、SD、PD四個(gè)等級(jí)[3]?？傆行蕿镃R和PR之和。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為入組直至影像CT檢查確定進(jìn)展的時(shí)間，總生存時(shí)間（OS）為入組至病人死亡的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果的比較

對(duì)照組和觀察組相比，臨床治療總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。如下表1。

2.2 兩組疾病進(jìn)展時(shí)間與生存時(shí)間對(duì)比

兩組在疾病進(jìn)展時(shí)間上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但在平均生存時(shí)間上，觀察組要明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。如下表2。

3 討論

在EGFR的抑制藥物中，吉非替尼（Gefitintib）、埃克替尼是兩個(gè)主要藥物，兩種藥物均能夠有效抑制EGFR與ATP的結(jié)合，從而導(dǎo)致酪氨酸激酶（TK）活性降低，同時(shí)使下游信號(hào)通路被阻斷，腫瘤細(xì)胞的增殖受到抑制[4-5]。Gefitintib是上市最早，目前應(yīng)用最為廣泛的、用于治療NSCLC的藥物，是一種選擇性EGFR-TK抑制劑，來(lái)源于上皮的實(shí)體腫瘤中常有這種酶的表達(dá)[6-7]。EGFR-TK的活性被抑制后發(fā)揮如下作用：①抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)；②抑制腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③抑制腫瘤內(nèi)血管生成；④促使凋亡的腫瘤細(xì)胞明顯增加[8]。?？颂婺?011年上市，2014年被CFDA批準(zhǔn)用于晚期EGFR基因突變的NSCLC一線(xiàn)治療。它是由我國(guó)自主研發(fā)，首個(gè)用于治療肺癌的EGFR-TKI，是繼Gefitintib，厄洛替尼（Erlotinib）后第3個(gè)靶向抗肺癌藥 。相關(guān)研究已提示從晚期NSCLC的總體療效上看，兩者沒(méi)有顯著的差異性，提示?？颂婺崤cGefitintib均有良好的療效以及可靠性[9]。該研究中，觀察組在臨床治療效果、疾病進(jìn)展時(shí)間以及毒副反應(yīng)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）便是最好的提示。在Gefitintib和?？颂婺岬牟町愋灾饕性谄骄鏁r(shí)間方面，另外提示?？颂婺嵩诙€(xiàn)及以上的治療方面更具優(yōu)勢(shì)。在紀(jì)春東等[10]研究中，針對(duì)90例EGFR突變狀態(tài)明確的晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分組研究，對(duì)照組在治療有效率、疾病進(jìn)展時(shí)間方面分別為64.4%、（97.84±24.88）d；觀察組分別為71.11%、（107.58±29.36）d，二者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而在平均生存時(shí)間方面，兩組存在明顯差異（P<0.05）。在該文研究中，對(duì)照組的治療有效率、疾病進(jìn)展時(shí)間方面分別為34.0%、（105.78±24.56）d；觀察組分別為42.5%、（107.39±25.17）。與紀(jì)春東等研究相比，數(shù)據(jù)結(jié)果存在一定的差異，這其中與樣本的選擇與很多的關(guān)系，但在結(jié)論上趨于一致。

綜上所述，分子靶向藥物鹽酸?？颂婺嶂委烢GFR突變狀態(tài)明確的晚期NSCLC，臨床治療效果顯著，平均生存時(shí)間較長(zhǎng)，毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高，作為良好性?xún)r(jià)比的國(guó)產(chǎn)藥，應(yīng)可為一線(xiàn)用藥方案，下一步觀察不同位點(diǎn)外顯子突變療效，聯(lián)合用藥療效分析，更好服務(wù)于實(shí)踐。

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（收稿日期：2017-08-24）endprint