（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 膽胰外科，黑龍江 哈爾濱 150086）

有研究證實(shí)異常表達(dá)的lncRNA參與并調(diào)控了諸多腫瘤惡性生物學(xué)行為[1-7]。被轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子b（transforming growth factor b,TGFb） 激 活 的lncRNA（以下簡(jiǎn)稱lncRNA-ATB）是首個(gè)能夠被TGFb激活的lncRNA，定位于14號(hào)染色體。研究發(fā)現(xiàn)lncRNAATB在人腹膜間皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換、丙肝相關(guān)肝硬化及子癇前期等疾病中發(fā)揮重要調(diào)控作用[8-12]。此外，隨著對(duì)腫瘤內(nèi)lncRNA認(rèn)知的加深，在多種人體惡性腫瘤中l(wèi)ncRNA-ATB呈現(xiàn)異常表達(dá)并有調(diào)控腫瘤惡性生物學(xué)的行為。

1 LncRNA-ATB與消化系統(tǒng)腫瘤

1.1 肝癌

通過實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR）定量檢測(cè)和臨床數(shù)據(jù)分析，肝癌中l(wèi)ncRNA-ATB為異常高表達(dá)且與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。對(duì)腫瘤/癌旁組織的定量測(cè)定、體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)的動(dòng)物模型構(gòu)建：TGFb能夠促進(jìn)lncRNA-ATB的表達(dá)，lncRNA-ATB通過內(nèi)源性海綿吸附miR-200c來上調(diào)下游靶基因鋅指E-盒結(jié)合同源異形盒（zinc finger E-box binding homeobox 1, ZEB1）的表達(dá)，誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移；同時(shí)lncRNAATB還可以直接與IL-11的mRNA結(jié)合，并能夠維持IL-11 RNA的穩(wěn)定性，IL-11進(jìn)一步通過自分泌方式激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子（signal transducer and activator of transcription 3, STAT3）信號(hào)通路來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性定植[13]。

在上述研究的基礎(chǔ)上，JANG等[14]利用qRT-PCR定量檢測(cè)了100例肝癌患者的組織樣本后發(fā)現(xiàn)：相比于癌旁正常組織，肝癌腫瘤組織內(nèi)lncRNA-ATB的表達(dá)呈明顯上調(diào)，lncRNA-ATB的異常表達(dá)水平與門靜脈癌栓、肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移、mUICC分期及巴塞羅那臨床肝癌分期分期密切相關(guān)，并且高表達(dá)lncRNA-ATB組患者的整體生存及無進(jìn)展生存相對(duì)更差。LncRNAATB的異常表達(dá)水平與肝癌患者臨床病理學(xué)數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性分析結(jié)果顯示：更大的腫瘤（直徑＞5 cm）和lncRNA-ATB的高表達(dá)水平可以作為肝癌患者整體生存情況的獨(dú)立判斷因素[14-15]。

中藥抗癌劑黃芪甲苷IV（astragaloside IV, AS-IV）對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有抑制作用，AS-IV可以抑制肝癌腫瘤細(xì)胞EMT的發(fā)生，降低其遷移能力，且能以劑量和時(shí)間方式梯度性下調(diào)肝癌腫瘤細(xì)胞內(nèi)lncRNAATB的表達(dá)。此外，AS-IV通過下調(diào)lncRNA-ATB表達(dá)來促進(jìn)IL-11/STAT3信號(hào)通路的失活，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡和抑制增殖。在體外實(shí)驗(yàn)中，利用過表達(dá)載體轉(zhuǎn)染外源性上調(diào)lncRNA-ATB的表達(dá)能在一定程度上逆轉(zhuǎn)AS-IV對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移及EMT的抑制作用[16]。

1.2 結(jié)腸癌

IGUCHI等[17]在結(jié)腸癌患者lncRNA-ATB表達(dá)情況及其作用的研究中，通過qRT-PCR定量檢測(cè)，結(jié)果顯示lncRNA-ATB呈異常上調(diào)表達(dá)。對(duì)lncRNA-ATB表達(dá)情況與臨床數(shù)據(jù)的分析結(jié)果顯示：lncRNA-ATB的高水平表達(dá)與更大的腫瘤體積、癌腫的侵潤(rùn)深度、淋巴侵襲、血管侵犯及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，術(shù)后出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的結(jié)腸癌患者的lncRNA-ATB表達(dá)水平呈明顯升高，且高表達(dá)lncRNA-ATB組患者的預(yù)后相對(duì)不良。

后續(xù)的實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)lncRNA-ATB在結(jié)腸癌中的異常高表達(dá)，并且在伴有轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌腫瘤組織內(nèi)lncRNA-ATB的上調(diào)表達(dá)程度更高，而E-cad的表達(dá)呈相反趨勢(shì)且兩者的表達(dá)變化呈負(fù)相關(guān)，lncRNAATB和E-鈣粘蛋白（E-cadherin, E-cad）的平均表達(dá)水與結(jié)腸癌的pN分期和AJCC分期密切相關(guān)。lncRNA-ATB高表達(dá)組患者的術(shù)后整體生存和無病生存期均更短，且lncRNA-ATB可以作為結(jié)腸癌預(yù)后的獨(dú)立判定因素，E-cad可以輔助lncRNA-ATB對(duì)預(yù)后的評(píng)估，且在接受手術(shù)治療1個(gè)月后患者血清內(nèi)lncRNA-ATB的表達(dá)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。借助不同特性的結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞系（高轉(zhuǎn)移性細(xì)胞/低轉(zhuǎn)移性細(xì)胞），體外細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：高轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞內(nèi)lncRNA-ATB的表達(dá)水平更高，外源性沉默lncRNA-ATB能夠顯著抑制細(xì)胞的增殖、遷移及EMT[18]。高表達(dá)的lncRNA-ATB不僅能夠促進(jìn)結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力，還可以通過與IL-11mRNA相結(jié)合來維持其RNA穩(wěn)定性，進(jìn)而上調(diào)IL-11的表達(dá)與分泌[19]。此外，中藥抗癌劑健脾消癌方能夠抑制TGFb誘導(dǎo)的lncRNA-ATB上調(diào)表達(dá)，進(jìn)而通過miR-200a/ZEB1調(diào)控軸來降低結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力[20]。

1.3 胃癌

胃癌中l(wèi)ncRNA-ATB呈異常上調(diào)表達(dá)且其表達(dá)水平與血管侵犯密切相關(guān)，lncRNA-ATB高表達(dá)組患者的術(shù)后生存時(shí)間更短；并且lncRNA-ATB的表達(dá)水平可以作為胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立判定因素。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子b能夠上調(diào)胃癌腫瘤細(xì)胞內(nèi)lncRNA-ATB和ZEB1/CDH1的表達(dá)和下調(diào)miR-200c的表達(dá)并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT；組織定量檢測(cè)和相關(guān)性分析顯示TGFb與lncRNA-ATB和ZEB1與lncRNA-ATB間均呈正相關(guān)，而lncRNA-ATB與miR-200c間呈負(fù)相關(guān)[21]。換言之，胃癌中高表達(dá)的lncRNA-ATB通過TGFb/miR-200c/ZEB1軸促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT，進(jìn)而增強(qiáng)其侵襲轉(zhuǎn)移能力。

在體外，利用小RNA干擾（small interfering RNA, siRNA）轉(zhuǎn)染外源性沉默lncRNA-ATB能夠顯著抑制胃癌腫瘤細(xì)胞的增殖并阻滯細(xì)胞周期。針對(duì)胃癌中l(wèi)ncRNA-ATB促癌作用機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)：lncRNA-ATB可以作為競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA（competing endogenous RNA, ceRNA）直接結(jié)合miR-141-3p，通過非編碼RNA間的相互作用（lncRNA-miRNA），阻斷miR-141-3p與下游靶基因TGFb 3’-非翻譯區(qū)（untranslated region, UTR）的結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)TGFb表達(dá)水平的調(diào)控，且現(xiàn)有研究已證實(shí)TGFb可以促進(jìn)lncRNA-ATB的表達(dá)[22]。上述實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：胃癌中l(wèi)ncRNA-ATB能夠通過miR-141-3p/TGFb正反饋調(diào)控環(huán)路來維持自身的持續(xù)性異常高表達(dá)。

2 LncRNA-ATB與泌尿系統(tǒng)腫瘤

2.1 腎細(xì)胞癌

研究發(fā)現(xiàn)在腎細(xì)胞癌腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞中l(wèi)ncRNA-ATB呈上調(diào)表達(dá)，伴有轉(zhuǎn)移的腎癌組織內(nèi)lncRNA-ATB的表達(dá)相對(duì)更高，并且lncRNA-ATB的表達(dá)水平與腫瘤分期、組織學(xué)分級(jí)、血管侵犯、淋巴轉(zhuǎn)移及癌腫遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。此外，利用siRNA沉默腫瘤細(xì)胞內(nèi)lncRNA-ATB的表達(dá)后能夠明顯抑制細(xì)胞增殖與遷移侵襲、阻滯EMT并誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡[23]。后續(xù)研究進(jìn)一步指出：高表達(dá)lncRNA-ATB組腎細(xì)胞癌患者的整體生存時(shí)間更短，并且lncRNA-ATB的表達(dá)水平可以作為腎細(xì)胞癌患者整體生存情況的獨(dú)立判斷因素[24]。

2.2 前列腺癌

前列腺癌中呈異常高表達(dá)的lncRNA-ATB與癌腫的組織學(xué)分級(jí)、術(shù)前PSA水平、病理分期、Gleason評(píng)分、淋巴轉(zhuǎn)移及血管淋巴侵潤(rùn)密切相關(guān)，高lncRNA-ATB表達(dá)組患者化療后的無復(fù)發(fā)生存時(shí)間更短。體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)中，利用siRNA外源性沉默lncRNA-ATB表達(dá)能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并影響細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)（cyclin E/cyclin D1/p27/p21）；lncRNA-ATB還能夠調(diào)控磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B, PI3K/AKT）信號(hào)通路的激活情況，PI3K/AKT信號(hào)通路的激活可以影響EMT marker基因ZEB1和鋅指蛋白217（zinc finger protein 217, ZNF217）的表達(dá)[25]。綜上，前列腺癌中高表達(dá)的lncRNA-ATB通過直接調(diào)控細(xì)胞周期蛋白（cyclin E/cyclin D1/p27/p21）和借助PI3K/AKT信號(hào)通路間接調(diào)控ZEB1/ZNF217的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和EMT能力。

2.3 膀胱癌

對(duì)膀胱癌中l(wèi)ncRNA-ATB作用的研究發(fā)現(xiàn)：過表達(dá)lncRNA-ATB能夠促進(jìn)膀胱癌腫瘤細(xì)胞的增殖及遷移侵襲能力；lncRNA-ATB通過與miRNA相互作用來內(nèi)源性海綿吸附miR-126，阻斷miR-126與下游靶基因KRAS 3’-UTR的結(jié)合，上調(diào)促癌基因鼠類肉瘤病毒癌基因同源物（Kirsten ras oncogene homolog, KRAS）的表達(dá)，高表達(dá)的KRAS進(jìn)一步激活PI3K/AKT和雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）信號(hào)通路，PI3K/AKT和mTOR信號(hào)通路兩者的活化與腫瘤的增殖及侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。上述研究結(jié)果提示：膀胱癌中l(wèi)ncRNA-ATB通過對(duì)miR-126/KRAS/PI3K-AKT+mTOR軸的調(diào)控來增強(qiáng)腫瘤的惡性生物學(xué)行為[26]。

3 LncRNA-ATB與呼吸系統(tǒng)腫瘤

3.1 非小細(xì)胞肺癌

研究發(fā)現(xiàn)lncRNA-ATB在非小細(xì)胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）的腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞內(nèi)均為上調(diào)表達(dá)；組織內(nèi)異常高表達(dá)的lncRNA-ATB與NSCLC的癌腫大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及癌腫遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，并且高表達(dá)lncRNA-ATB組患者的術(shù)后生存情況相對(duì)更差。在上述研究的基礎(chǔ)上，KE等[27]研究顯示通過轉(zhuǎn)染siRNA來外源性下調(diào)lncRNA-ATB的表達(dá)，腫瘤細(xì)胞的增殖、細(xì)胞周期的推進(jìn)及遷移轉(zhuǎn)移能力均受到明顯抑制，更多腫瘤細(xì)胞發(fā)生了凋亡。

3.2 肺腺癌

對(duì)85例肺腺癌患者及65例健康體檢者的臨床樣本進(jìn)行qRT-PCR定量檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)：腫瘤組織內(nèi)lncRNA-ATB的表達(dá)明顯高于對(duì)應(yīng)正常組織，腫瘤患者血清內(nèi)的lncRNA-ATB的表達(dá)同樣高于正常受試者；腫瘤患者組織樣本與血清樣本內(nèi)lncRNA-ATB的表達(dá)水平呈正相關(guān)，并且兩者的表達(dá)水平與TNM分期、癌腫大小及淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[28]。此外，通過對(duì)lncRNA-ATB表達(dá)水平與患者臨床資料的單/多因素變量分析，肺腺癌患者組織/血清樣本內(nèi)lncRNAATB的表達(dá)水平可以用于疾病的診斷且其敏感性高于癌胚抗原[28]。

4 LncRNA-ATB與其他腫瘤

4.1 骨肉瘤

實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示在骨肉瘤中l(wèi)ncRNA-ATB呈上調(diào)表達(dá)，且其表達(dá)水平與腫瘤的Enneking分期、癌腫轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)密切相關(guān)，高表達(dá)lncRNA-ATB意味著較低的無復(fù)發(fā)生存率和較差的整體生存情況。此外，骨肉瘤患者血清中l(wèi)ncRNA-ATB同樣為上調(diào)表達(dá)，并且能夠?qū)δ[瘤患者與健康人群進(jìn)行區(qū)分，同時(shí)具有較高的特異性和敏感性。體外細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)研究：lncRNA-ATB通過ceRNA機(jī)制調(diào)控miR-200s，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-200s，阻斷miR-200s與下游靶向基因ZEB1/ZEB2 3’-UTR的結(jié)合，而上調(diào)表達(dá)的ZEB1/ZEB2能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移與轉(zhuǎn)移能力，并且腫瘤組織內(nèi)lncRNA-ATB/miR-200s/ZEB1-2間的表達(dá)密切相關(guān)；反向調(diào)控miR-200s可以在體外和體內(nèi)同時(shí)降低lncRNA-ATB對(duì)骨肉瘤腫瘤細(xì)胞的促癌作用[29]。此外，TGFb可以誘導(dǎo)lncRNA-ATB的上調(diào)表達(dá)來抑制miR-30a對(duì)下游的EMT marker基因ZEB1和E-cad的 調(diào) 控（lncRNA-ATB/miR-30a/ZEB1+E-cad），lncRNA-ATB通過上調(diào)ZEB1/E-cad兩者的表達(dá)來增強(qiáng)骨肉瘤腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力[30]。

4.2 膠質(zhì)瘤

相比于正常腦組織及腦膠質(zhì)細(xì)胞，膠質(zhì)瘤腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞內(nèi)lncRNA-ATB為上調(diào)表達(dá)狀態(tài)，并且高表達(dá)lncRNA-ATB患者的病理分級(jí)更高而整體生存時(shí)間更短。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)中下調(diào)lncRNA-ATB表達(dá)后，膠質(zhì)瘤腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移與轉(zhuǎn)移能力明顯下降，體內(nèi)移植瘤的生長(zhǎng)速度更慢。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)：lncRNA-ATB通過內(nèi)源性競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制與膠質(zhì)瘤內(nèi)抑癌性的miR-200a結(jié)合，導(dǎo)致miR-200a失去對(duì)下游目標(biāo)基因TGFb2的調(diào)控，最終促使致癌性基因TGFb2的高水平表達(dá)；外源性過表達(dá)miR-200a能夠遏制lncRNA-ATB對(duì)膠質(zhì)瘤腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的促進(jìn)作用；綜上，膠質(zhì)瘤中高表達(dá)的lncRNA-ATB通過對(duì)miR-200a/TGFb2軸的調(diào)控來促進(jìn)腫瘤的惡性生物學(xué)行為[31-32]。

4.3 乳腺癌

HER2陽(yáng)性乳腺癌對(duì)曲妥珠單抗耐藥（trastuzumab resistant, TR）的研究中發(fā)現(xiàn)：耐藥組患者腫瘤組織及TR乳腺癌腫瘤細(xì)胞內(nèi)lncRNA-ATB的表達(dá)水平更高，過表達(dá)lncRNA-ATB能夠促進(jìn)TR細(xì)胞的耐藥與侵襲能力。借助組織定量與體外實(shí)驗(yàn)（載體構(gòu)建與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)），TR乳腺癌中l(wèi)ncRNA-ATB通過ceRNA結(jié)合miR-200c來上調(diào)ZEB1和ZNF127的表達(dá)，高表達(dá)的ZEB1/ZNF127能夠促進(jìn)乳腺癌腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT和對(duì)曲妥珠單抗的耐藥[33]。

4.4 乳頭狀甲狀腺癌

對(duì)64例乳頭狀甲狀腺癌（papillary thyroid cancer,PTC）組織樣本的進(jìn)行定量檢測(cè)：相較于對(duì)應(yīng)正常組織，PTC腫瘤組織內(nèi)lncRNA-ATB呈異常上調(diào)表達(dá)；并且，在細(xì)胞學(xué)水平實(shí)驗(yàn)，通過轉(zhuǎn)染來外源性沉默lncRNA-ATB后能夠明顯降低PTC腫瘤細(xì)胞的增殖與遷移能力。對(duì)所得到的定量檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，與患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析顯示,高表達(dá)的lncRNAATB與癌腫大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)；受試者工作曲線分析表明：lncRNA-ATB的表達(dá)水平可以用于對(duì)PTC腫瘤組織/正常組織和伴有/無淋巴轉(zhuǎn)移的PTC患者進(jìn)行區(qū)分[34]。

4.5 淋巴瘤與宮頸癌

淋巴瘤中l(wèi)ncRNA-ATB可以作為ceRNA，通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-200c，遏制miR-200c與下游靶分子KRAS 3’-UTR的結(jié)合，上調(diào)促癌基因KRAS的表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖；外源性沉默lncRNA-ATB能夠明顯抑制人淋巴瘤Raji細(xì)胞的增殖，阻滯更多細(xì)胞停滯于細(xì)胞周期的G1期，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡[35]。在宮頸癌腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞內(nèi)lncRNA-ATB為異常上調(diào)表達(dá)，并且高表達(dá)的lncRNA-ATB與高鱗狀細(xì)胞癌抗原、更大的癌腫、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及宮頸癌FIGO（international federation of gynecology and obstetrics）分期密切相關(guān)。此外，高lncRNA-ATB表達(dá)組患者的整體生存情況更差；多因素變量分析結(jié)果顯示：lncRNA-ATB的表達(dá)水平可以作為宮頸癌患者整體生存時(shí)間以及早期復(fù)發(fā)評(píng)估的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[36]。

4.6 LncRNA-ATB的異常低表達(dá)

通過qRT-PCR對(duì)150例胰腺癌患者的腫瘤組織和對(duì)應(yīng)正常組織以及腫瘤細(xì)胞和正常導(dǎo)管上皮細(xì)胞內(nèi)lncRNA-ATB表達(dá)進(jìn)行定量檢測(cè)，結(jié)果顯示在胰腺癌腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞內(nèi)lncRNA-ATB為下調(diào)表達(dá)，并且其表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯及腫瘤臨床分期密切相關(guān)，低表達(dá)lncRNA-ATB組患者的整體生存相對(duì)更差。借助多因素變量分析（lncRNA-ATB表達(dá)水平與患者預(yù)后情況），低表達(dá)的lncRNA-ATB可以作為胰腺癌患者不良預(yù)后的獨(dú)立判斷因素[37]。其利用qRT-PCR定量檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在乳腺癌中l(wèi)ncRNA-ATB呈異常下調(diào)表達(dá)，而這與胰腺癌中l(wèi)ncRNA-ATB表達(dá)的檢測(cè)結(jié)果相一致[38]。通過轉(zhuǎn)染來外源性沉默lncRNAATB表達(dá)后，能夠增強(qiáng)乳腺癌腫瘤細(xì)胞的增殖與侵襲能力并上調(diào)EMT marker基因ZEB1和ZNF17的表達(dá)；進(jìn)一步的研究結(jié)果提示lncRNA-ATB是通過ceRNA機(jī)制結(jié)合miR-200c來完成上述調(diào)控作用，而抑制miR-200c的表達(dá)能夠逆轉(zhuǎn)下調(diào)lncRNA-ATB對(duì)腫瘤細(xì)胞侵襲的促進(jìn)作用[39]。lncRNA-ATB在大部分惡性腫瘤中呈現(xiàn)異常上調(diào)表達(dá)并能夠促進(jìn)腫瘤的多種惡性生物學(xué)行為。然而，在胰腺癌和乳腺癌中l(wèi)ncRNAATB出現(xiàn)了低表達(dá)的情況，這可能與惡性腫瘤間的異質(zhì)性及其自身特征有關(guān)，其具體的詳細(xì)調(diào)控機(jī)制以及呈現(xiàn)不用表達(dá)水平的原因有待于后續(xù)的進(jìn)一步深入研究。

5 總結(jié)與展望

隨著研究的不斷深入，腫瘤內(nèi)lncRNA的異常表達(dá)及其調(diào)控作用正逐步被揭示，可以肯定在人體惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中l(wèi)ncRNA扮演了極為重要的角色。長(zhǎng)鏈非編碼RNA-ATB是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)受TGFb激活的lncRNA，研究證實(shí)lncRNA-ATB能夠調(diào)控機(jī)體諸多病理生理過程，在絕大部分惡性腫瘤中呈現(xiàn)異常上調(diào)表達(dá)，促進(jìn)腫瘤的多種惡性生物學(xué)行為，同時(shí)展現(xiàn)出多種途徑的復(fù)雜調(diào)控機(jī)制；并且lncRNA-ATB的異常表達(dá)水平與腫瘤的病理生理學(xué)特征以及患者預(yù)后等密切相關(guān)?，F(xiàn)有研究?jī)H僅是腫瘤內(nèi)lncRNA-ATB功能解析的初始階段，不同腫瘤內(nèi)lncRNA-ATB所呈現(xiàn)出的異常高/低表達(dá)水平以及更深層面的lncRNA-ATB調(diào)控機(jī)制的探索，有待后續(xù)的進(jìn)一步研究。相信隨著研究的不斷深入，定將會(huì)逐步揭示腫瘤內(nèi)lncRNA-ATB所扮演的各種角色，為腫瘤的綜合診治提供新的理論依據(jù)與干預(yù)靶點(diǎn)。