呂永智，雍 康

(重慶三峽職業(yè)學院，重慶 萬州 404155)

MicroRNA(miRNA)是一類長約19～24 nt的內(nèi)源性、小型非編碼RNA，廣泛存在于各種生物體中，miRNA可以通過與靶基因的相互作用,以序列特異性方式調(diào)控靶基因的表達,參與多種生理、生化、免疫調(diào)控和病理過程[1]。文獻顯示，在呼吸道疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，miRNA能夠通過對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)在炎癥反應中扮演重要角色。

1 miRNA調(diào)控嗜中性粒細胞在呼吸道疾病發(fā)生中的作用

在機體未受感染時，嗜中性粒細胞主要存在于淋巴組織、骨髓、脾臟，或粘附于血管內(nèi)皮細胞。嗜中性粒細胞是免疫細胞中最豐富的，估計占免疫細胞總數(shù)的80%。研究表明，在細菌和真菌感染時，嗜中性粒細胞對大多數(shù)病原體的防御至關重要[2-3]。臨床疾病如慢性肉芽腫病與嗜中性粒細胞功能缺陷有關，因此極易受到感染，特別是細菌(金黃色葡萄球菌，肺炎克雷伯菌)和真菌(曲霉和念珠菌)等病原體。嗜中性粒細胞在呼吸道病毒感染方面的作用研究較少，但是嗜中性粒細胞在各種病毒性肺炎的發(fā)生中也起到一定的保護作用[4]。

嗜中性粒細胞在炎癥反應過程中可以釋放大量的促炎因子，如果不受控制的炎癥反應將會導致組織損傷。由此可見，嗜中性粒細胞的功能需要通過調(diào)控以減輕其介導的宿主損傷，miRNA在嗜中性粒細胞的功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮核心作用。研究表明，嗜中性粒細胞的募集是受到miR-155和miR-223的影響，從而降低趨化因子對病原體的反應[5]。mir223也能夠抑制細胞的增殖，限制應對感染的嗜中性粒細胞數(shù)目[6]。miRNA直接影響機體的抗菌功能，例如，miR-146a miR-328負調(diào)控嗜中性粒細胞彈性蛋白酶、吞噬作用和活性氧的產(chǎn)生，從而限制嗜中性粒細胞的殺傷能力[7]。嗜中性粒細胞的細胞外陷，或由嗜中性粒細胞用于捕獲和殺死病原體的DNA，部分是由γ-干擾素驅(qū)動的，這個過程是由miRNA調(diào)控的，盡管具體的miRNA尚未確定[8]。綜上所述，miRNA對嗜中性粒細胞功能的調(diào)節(jié)有可能嚴重影響宿主的肺防御能力。

2 miRNA調(diào)控T細胞在呼吸道疾病發(fā)生中的作用

T細胞和自然殺傷細胞已被證明既能保護呼吸道感染，又能防止感染過程中的炎癥組織損傷。這些細胞有助于呼吸道對病原體的先天反應和適應性免疫應答。因此，miRNA很可能對這些細胞群體的調(diào)節(jié)起作用，目前，缺乏直接證據(jù)驗證這種假設；然而，有少數(shù)著眼于研究與感染有關的其他呼吸道疾病時，發(fā)現(xiàn)miRNA對這些細胞具有調(diào)控作用。IL-22 / IL-17信號軸可以促進病毒清除，但高表達或激活該通路時可以導致炎癥組織損傷[9]。因此，細胞調(diào)節(jié)因子如miRNA，是調(diào)節(jié)這種通路的一個重要位點，事實上，mir-323-3p、mir-19和miR-22被證明在吸煙者和那些遭受過敏反應和哮喘的肺部改變IL-17通路[10-11]。因此，有證據(jù)表明，miRNA調(diào)節(jié)呼吸道感染過程中的自然殺傷細胞和T細胞功能。

3 小結

miRNA是多種細胞功能活動過程的關鍵調(diào)節(jié)物質(zhì)，研究miRNA對肺免疫的調(diào)控作用是近年來該領域的前沿領域之一。機體的多種細胞類型參與宿主肺部防御反應，miRNA可以調(diào)節(jié)上皮細胞、巨噬細胞、嗜中性粒細胞和T細胞等多個反應進程。人們對單個miRNA如何被調(diào)控以及它們所對應基因的認識仍在發(fā)展中，是一個值得深入研究的問題，這在一定程度上阻礙了miRNA在臨床中的靶向性。臨床應用而開發(fā)下一階段的miRNA不僅涉及對miRNA生物學的更詳細的分析，而且還應涉及到靶向特定細胞類型的miRNA調(diào)節(jié)劑的方法學研究。針對miRNA細胞特異性和調(diào)節(jié)性的深入研究，將有助于加深呼吸道感染發(fā)病機制的進一步認識，并可能為呼吸道感染的治療提供新的策略和思路。