陳翔藝

【摘要】 目的：觀察三維適形調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）同步化療治療高齡胃癌患者效果及安全性。方法：選取46例高齡胃癌患者為受試對(duì)象，按照入院順序隨機(jī)分為同步組與對(duì)照組，各23例。同步組采用IMRT同步化療，對(duì)照組予以單純化療。比較治療前后兩組患者健康狀況[Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分量表（KPS）]變化情況，分析兩組患者治療效果、放化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療結(jié)束后，同步組患者客觀緩解率（ORR率）明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前后，兩組KPS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療期間，兩組放化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：IMRT同步化療治療高齡胃癌患者獲得較好療效。

【關(guān)鍵詞】 三維適形放療； 調(diào)強(qiáng)放療； 化療； 高齡； 胃癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.34.014 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）34-0029-02

在諸多消化道惡性腫瘤中，胃癌發(fā)病率常年居高不下，受到不同生活飲食習(xí)慣的影響，全球各地區(qū)發(fā)病情況略有不同，但死亡率水平均較高。在高齡人群中，胃癌起病隱匿性較高，早期診斷相對(duì)困難，加之高齡患者常合并多項(xiàng)疾病，診斷出時(shí)大多已經(jīng)發(fā)展為進(jìn)展期惡性腫瘤[1]，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，這類患者目前臨床上主要選擇化療，但預(yù)后效果不盡如人意。為此，本研究采用三維適形調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）同步化療對(duì)高齡胃癌患者進(jìn)行治療，取得一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月-2016年9月筆者所在醫(yī)院收治的46例高齡胃癌患者為受試對(duì)象，按照入院順序隨機(jī)分為同步組與對(duì)照組，各23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[2]；（2）年齡為65～85歲者；（3）腫瘤-淋巴結(jié)-血道轉(zhuǎn)移（TNM）分期標(biāo)準(zhǔn)為Ⅱ～Ⅲ期者[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)化療相關(guān)藥物有過(guò)敏反應(yīng)者；（2）身體有嚴(yán)重感染或重要器官代謝功能疾病者；（3）已經(jīng)行部分胃切除手術(shù)或腫瘤復(fù)發(fā)者；（4）治療或隨訪過(guò)程中腫瘤轉(zhuǎn)移者；（5）中途放棄治療或隨訪失聯(lián)者。兩組患者一般臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 IMRT方法 空腹4 h后服用100 ml 2%濃度的泛影葡胺造影劑，取仰臥位，予體模固定，作體表標(biāo)記，平靜呼吸狀態(tài)下通過(guò)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）模擬定位，層厚5 mm，將CT數(shù)據(jù)傳入醫(yī)科達(dá)XIO4.64計(jì)劃系統(tǒng)構(gòu)建病灶圖像，根據(jù)國(guó)際輻射單位與測(cè)量委員會(huì)（ICRU）2010年發(fā)布的83號(hào)報(bào)告準(zhǔn)確描繪出腫瘤靶區(qū)（GTV）、陽(yáng)性淋巴結(jié)（GTVN）、臨床靶區(qū)（CTV），外擴(kuò)0.5～3 cm為計(jì)劃靶區(qū)（PTV），標(biāo)注附近肝、腎、脊髓等危及器官[4]；采用6MV德國(guó)西門子Primus-Hi醫(yī)用電子直線加速器進(jìn)行三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療，選取照射野≥4個(gè)方向，單次劑量為1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，GTV-P、GTVN-P總劑量為56 Gy，PTV總劑量為50.4 Gy；正常組織劑量限制：肝臟（60%肝臟<30 Gy，全肝≤25 Gy）；腎臟（至少一側(cè)腎臟的2/3<20 Gy）；脊髓<40 Gy。放療療程最長(zhǎng)持續(xù)6周。

1.2.2 化療方法 口服替吉奧膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080803）40～60 mg/次，2次/d，d 1～14；奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：100 mg/劑，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050962）130 mg/m2，靜脈注射2～6 h，d 1，21 d為1個(gè)療程。

1.2.3 治療方案 同步組：IMRT與化療同時(shí)開始，放療期間進(jìn)行2個(gè)療程化療。對(duì)照組：?jiǎn)渭兓?個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前后兩組患者健康狀況（KPS）變化，分析治療期間兩組患者放化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生情況，觀察治療結(jié)束后兩組患者治療效果。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）健康狀況評(píng)估采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分量表（KPS）評(píng)估患者健康狀況，滿分100分，死亡則記為0分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明身體狀態(tài)越好，對(duì)治療的耐受度越高，健康狀況越好[5]。（2）放化療毒副反應(yīng)評(píng)估綜合參考急性放射損傷分級(jí)（RTOG）、國(guó)立癌癥研究所第2版常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC2.0），將短期放化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況分為0～4級(jí)，級(jí)別越高說(shuō)明放化療毒副反應(yīng)越嚴(yán)重。嚴(yán)重=3級(jí)+4級(jí)[6-7]。（3）治療效果評(píng)估按照病灶直徑變化分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病進(jìn)展（PD）、疾病穩(wěn)定（SD）?？陀^緩解率（ORR率）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前及治療結(jié)束時(shí)兩組KPS評(píng)分比較

治療前及治療結(jié)束后兩組KPS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.2 治療結(jié)束后兩組治療效果比較

治療結(jié)束后，同步組ORR率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組放化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組放化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

由于老年人存在胃腸道功能大幅減退、胃酸分泌減少、胃底部分腺體萎縮等特點(diǎn)，加之食道周邊肌肉伸縮性減弱導(dǎo)致胃反流頻率提高，甚至發(fā)生腸上皮化生，因而年齡更大的人胃部細(xì)胞癌變概率將明顯增大。目前手術(shù)治療結(jié)合高劑量藥物化療是臨床治療胃癌的主要方式，但對(duì)通常合并有多項(xiàng)疾病的高齡患者而言，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，治療安全性存在較大爭(zhēng)議，因此大部分患者會(huì)選擇單純化療的治療方法，但單純化療效果不盡如人意。endprint

替吉奧是日本研發(fā)的胃癌治療藥物，其低劑量用藥可降低對(duì)正常細(xì)胞的損傷，在全球范圍內(nèi)均得到了廣泛應(yīng)用。有學(xué)者在研究中指出，替吉奧有效成分為抗腫瘤藥物前體物質(zhì)，通過(guò)間接給藥，能避免胃部腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，提高藥物攝取效率[9]。此外，替吉奧中輔助成分可延長(zhǎng)有效成分在體內(nèi)的停留時(shí)間，從而維持血藥濃度穩(wěn)定，對(duì)抗腫瘤作用有利。本研究中，兩組患者治療后均取得較高的ORR率，且同步組明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明IMRT同步化療可達(dá)到較好的治療效果，究其原因可能與奧沙利鉑不僅能特異性阻斷腫瘤細(xì)胞增殖進(jìn)程，還可協(xié)同替吉奧增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果有關(guān)。

早年病理研究認(rèn)為，胃癌通常是腺體癌變，采用放射療法難以達(dá)到較好的治療效果，但隨著研究深入及放療技術(shù)的改良。近年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，高齡胃癌患者腫瘤細(xì)胞通常具有分化性較高、惡性程度較小、生長(zhǎng)速度較低的特點(diǎn)[10]，倘若對(duì)患者身體狀況的術(shù)前評(píng)估結(jié)果不太理想，則運(yùn)用IMRT一類的先進(jìn)放療技術(shù)仍可達(dá)到較手術(shù)治療更好的預(yù)后效果。IMRT是結(jié)合了三維放療與精確適形放療的技術(shù)成果，通過(guò)多葉光柵系統(tǒng)、光學(xué)補(bǔ)償系統(tǒng)等輔助設(shè)備可調(diào)節(jié)輻射方向及輻射強(qiáng)度[11]，根據(jù)影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果勾畫的病灶靶區(qū)形狀及部位，提高射線集中殺滅腫瘤細(xì)胞的效率，同時(shí)減少對(duì)周邊正常組織的損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前后兩組KPS評(píng)分比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組治療后放化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異，提示IMRT同步化療的治療方案安全性較好。石書紅等[12]認(rèn)為，放療過(guò)程中同步化療可明顯減輕腫瘤區(qū)組織代謝負(fù)擔(dān)，在抗腫瘤藥物作用下，能通過(guò)改善腫瘤細(xì)胞缺氧狀態(tài)并促進(jìn)血液循環(huán)，有助于提高腫瘤靶區(qū)對(duì)射線的敏感度，從而提高治療效果。

綜上所述，IMRT同步化療方案可提高高齡胃癌患者的ORR率，放化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)較單純化療方案無(wú)明顯增加，可在今后的工作中繼續(xù)觀察、分析。

參考文獻(xiàn)

[1]姚永庭，王海平，王建飛.高齡胃癌患者的臨床和病理特征及其預(yù)后的影響因素[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（6）：1034-1036.

[2]王婕敏，林三仁.胃癌研究及診治新進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21（1）：3-5.

[3]王毓彬，劉勝春.高齡胃癌患者術(shù)后發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的多因素分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2014，29（4）：403-405.

[4]杜霄勐，安菊生，馬攀，等.ICRU 83號(hào)報(bào)告推薦方式評(píng)估宮頸癌術(shù)后輔助IMRT與傳統(tǒng)放療方式的差異及可行性[J].癌癥進(jìn)展，2015，13（4）：419-424.

[5]馬少林，高英杰，王衛(wèi)軍，等.替吉奧聯(lián)合紫杉醇對(duì)晚期老年胃癌患者的臨床療效評(píng)價(jià)[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（9）：1116-1118.

[6]楊波.三維適形放療聯(lián)合SOX方案治療胃癌術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移療效觀察[J].山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2016，38（1）：63-65.

[7]梅靜峰，王曉華，鄧榮，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌的療效[J]. 江蘇醫(yī)藥，2014，40（4）：466-467.

[8]吳健偉，李小凡，李永恒，等.70歲以上胃癌患者的放療安全性評(píng)估-70例患者回顧[J].臨床與病理雜志，2015，35（s1）：47.

[9]吳軍，沈豐，曹銀輝，等.替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2013，28（2）：163-165.

[10]丁友宏，胡鵬濤，嚴(yán)士光，等.超高齡胃癌患者的外科診治體會(huì)[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2016，22（1）：44-46.

[11]張大海，蔡忠芳，馬海鋒.替吉奧膠囊聯(lián)合三維適形放療在胃癌進(jìn)展期的應(yīng)用效果[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12（9）：1411-1412.

[12]石書紅，張輝.老年胃癌患者術(shù)后三維適形放射治療同步XELOX方案化學(xué)治療的療效[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15（12）：2006-2007.endprint