丁瑞雪，武俊瑞，岳喜慶，吳南，陶冬冰，洛雪，烏日娜

（1.沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院，沈陽(yáng)110866；2.中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所,武漢430072）

0　引言

益生菌在人和動(dòng)物腸道內(nèi)，通過(guò)棲生、偏生、競(jìng)爭(zhēng)或吞噬等復(fù)雜關(guān)系，改善宿主腸道微生物菌群的平衡進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)食物有益代謝、提高免疫力、防治代謝性疾病等作用[1]。

腸道是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的主要場(chǎng)所，同時(shí)腸道內(nèi)棲生著數(shù)量大、種類(lèi)多的菌群，這些菌群在腸道特有的環(huán)境條件下發(fā)揮著調(diào)控宿主營(yíng)養(yǎng)代謝和促進(jìn)黏膜免疫系統(tǒng)成熟的雙重作用。近年來(lái)，隨著宏基因組測(cè)序技術(shù)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)等分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，有關(guān)益生菌、腸道菌群、腸道營(yíng)養(yǎng)健康調(diào)控等方面的研究受到了《N ature》《Science》國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊的青睞，刷新和改變著人們對(duì)于生命健康原有的認(rèn)知。本文對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外取得的最新研究成果進(jìn)行了總結(jié)和歸納，以期為業(yè)內(nèi)研究人員提供參考。

1　腸道菌群對(duì)宿主營(yíng)養(yǎng)代謝的調(diào)控

腸道微生物從宿主腸道中攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)用于自身的組織更新，并且將不能利用的物質(zhì)排出體外，這種形式在無(wú)形之中參與了宿主對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收與代謝。多數(shù)研究表明，腸道菌群獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的途徑是食物在胃和小腸內(nèi)被降解后通過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞基頂膜轉(zhuǎn)運(yùn)載體進(jìn)入胃腸壁內(nèi)，再通過(guò)基底膜轉(zhuǎn)運(yùn)載體轉(zhuǎn)出，進(jìn)入血液循環(huán)供腸道和其他組織利用。但是具體的營(yíng)養(yǎng)物如何轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)菌細(xì)胞的分子機(jī)制還不明確。2017年1月11日在《N ature》上發(fā)表的由紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)Bert van den Berg教授和David Bo lam博士研究小組的最新研究結(jié)果表明，腸道菌群獲取營(yíng)養(yǎng)物的過(guò)程是通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞膜中的由底物結(jié)合蛋白和通道形成轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白組成的雙組分復(fù)合物蛋白機(jī)器完成的，由此發(fā)現(xiàn)了營(yíng)養(yǎng)物轉(zhuǎn)運(yùn)到腸道菌群細(xì)胞的分子機(jī)制[2]。

隨著宿主營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)代謝和腸道菌群關(guān)系方面的研究的不斷深入，特別是在對(duì)宿主以及腸道菌群的基因組進(jìn)行研究之后，發(fā)現(xiàn)腸道菌群主要通過(guò)參與宿主體內(nèi)糖、蛋白質(zhì)和脂肪等營(yíng)養(yǎng)大分子物質(zhì)的代謝，影響宿主對(duì)于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化、代謝和吸收，進(jìn)而調(diào)控宿主的營(yíng)養(yǎng)水平、健康狀況、免疫和腸腦神經(jīng)系統(tǒng)。

1.1　腸道菌群對(duì)宿主糖類(lèi)代謝的影響

腸道菌群最重要的代謝功能就是通過(guò)糖酵解途徑、磷酸戊糖途徑和糖類(lèi)厭氧分解途徑等進(jìn)行糖類(lèi)的代謝。宋楠等經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，CY 3G可部分改善AD小鼠認(rèn)知障礙及腦糖代謝異常，并逆轉(zhuǎn)由AD造成的小鼠腸道菌群比例失調(diào)所致的腸道微生態(tài)紊亂，保護(hù)腸粘膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)不被破壞[3]。由于碳代謝抑制現(xiàn)象，腸道微生物能夠利用葡萄糖從而產(chǎn)生乳酸，降低了宿主對(duì)能量的吸收和利用。乳酸的產(chǎn)生也能促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，減少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在小腸內(nèi)留存的時(shí)間，提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)速度[4]。Xu等人利用乳酸菌的代謝物乳酸（LA）對(duì)LPS刺激的大鼠腸道黏膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行處理，研究發(fā)現(xiàn)p65的蛋白水平降低，表明LA能夠抑制N F-KB的活性[5]。

而宿主自身不能消化分解的糖類(lèi)：食物中的抗性淀粉、低聚糖、非淀粉多糖和膳食纖維等進(jìn)入人體后，不能在胃腸道酶的作用下消化吸收，而是進(jìn)入結(jié)腸內(nèi)轉(zhuǎn)化分解為短鏈脂肪酸。SCFA能夠調(diào)節(jié)宿主腸道菌群、改善腸道功能。Z imm er等發(fā)現(xiàn)胞外多糖在人體腸道內(nèi)經(jīng)過(guò)微生物的代謝產(chǎn)生有機(jī)酸，抑制腸道內(nèi)的大腸埃希氏菌等有害菌的生長(zhǎng)[6]。李圣杰等采用16S r RNA測(cè)序技術(shù)監(jiān)測(cè)EPS對(duì)小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)及多樣性的作用，結(jié)果表明，EPS不僅能有效調(diào)節(jié)腸道菌群，還能夠選擇性促進(jìn)或抑制腸道微生物的生長(zhǎng)。提高腸道菌群中益生菌的含量和生物多樣性[7]。另外，在細(xì)胞外層，乳酸菌胞外多糖和含有肽鏈取代基的多糖可以形成一種多糖外層，這種多糖外層具有黏附性，可與腸道黏液層進(jìn)行接觸，進(jìn)而對(duì)腸道起到黏附作用[8]。

近期國(guó)外研究指出多酚物質(zhì)也對(duì)腸道菌群平衡的調(diào)控起到一定的作用，能夠刺激腸道菌群短鏈有機(jī)酸的產(chǎn)生，并且經(jīng)過(guò)發(fā)酵的多酚促進(jìn)了雙歧桿菌的增殖，降低了厚壁菌門(mén)和擬桿菌門(mén)的比例[9]。同樣，膳食纖維也是影響腸道菌群組成的一個(gè)重要因素。M ontagne等研究表明在特定環(huán)境中膳食纖維可使腸道腸桿菌數(shù)量減少，從而增進(jìn)機(jī)體的健康成長(zhǎng)，影響到腸道黏膜微生物的組成及多樣性[10]。

1.2　腸道菌群對(duì)宿主蛋白質(zhì)代謝的影響

在腸道代謝過(guò)程中,食物必需氨基酸可不同程度地被腸道組織利用。這些必需氨基酸，除了用于合成腸黏膜蛋白質(zhì)外，還能夠通過(guò)不同途徑在腸上皮細(xì)胞內(nèi)代謝。它們參與腸道內(nèi)氨基酸、谷胱甘肽和多胺等多種生物活性物質(zhì)的合成，從而對(duì)維持腸黏膜完整性和腸道功能都具有重要意義。He等通過(guò)代謝組學(xué)分析對(duì)飼喂L-精氨酸補(bǔ)充劑飼料對(duì)豬血清蛋白質(zhì)代謝的影響，結(jié)果表明，飼料中精氨酸的添加使得豬體內(nèi)脂肪積累降低，其腸道菌群種類(lèi)發(fā)生改變[11]。趙宏麗等通過(guò)在基礎(chǔ)日糧中添加瘤胃保護(hù)性精氨酸及氨甲酰谷氨酸可以維護(hù)腸道的屏障功能，在一定程度上促進(jìn)腸道發(fā)育[12]。還有研究發(fā)現(xiàn)，IUGR會(huì)引起超早期斷奶仔豬腸道黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)和腸道生長(zhǎng)發(fā)育受限，亮氨酸可以有效緩解其腸道黏膜損傷，改善仔豬腸道的免疫功能[13]。

腸道組織是食物來(lái)源蛋氨酸代謝的主要場(chǎng)所，成人和仔豬攝入的蛋氨酸分別有33%和39%被腸道組織利用，其中大部分進(jìn)行了分解代謝[14]。研究發(fā)現(xiàn)，在飼糧中添加額外的蛋氨酸類(lèi)似物游離酸能顯著改善仔豬的腸道形態(tài)和生長(zhǎng)性能[15]。同樣的，蛋氨酸類(lèi)似物異丙酯可提高福建黃兔的屠宰率，改善小腸黏膜形態(tài)，增加腸道酶活性[16]。不僅如此，含硫氨基酸的主要代謝產(chǎn)物谷胱甘肽還可以促進(jìn)腸道屏障功能的恢復(fù)。在提高豬的生長(zhǎng)性能、維持豬的腸道健康等方面也有相關(guān)研究[17]。

1.3　腸道菌群對(duì)宿主脂肪代謝的影響

腸道菌群參與能量及脂類(lèi)代謝，從而導(dǎo)致肝臟脂肪酸和甘油三酯的存儲(chǔ)。腸道菌群通過(guò)上調(diào)膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白和碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白m RNA的表達(dá)，誘導(dǎo)脂肪因子脂肪酸合成酶（FAS）、禁食誘導(dǎo)脂肪因子（FIAF）的產(chǎn)生，促進(jìn)脂肪沉積，最終達(dá)到促進(jìn)甘油三酯的沉積作用。黃鑫瑋等人發(fā)現(xiàn)，殼寡糖可以降低動(dòng)物血液中TG和TCH的含量，進(jìn)而調(diào)節(jié)脂肪代謝，降低體內(nèi)脂肪的沉積[18]。

腸道微生物可通過(guò)直接作用于腸道中的脂質(zhì)，或者間接改變膽固醇或其衍生物如膽鹽等過(guò)程，影響脂類(lèi)的代謝。當(dāng)脂肪水平升高時(shí)，血液中總膽固醇的濃度升高時(shí)，促使血液中高密度脂蛋白膽固醇的含量也增加，以調(diào)節(jié)血液中脂肪的代謝平衡。另外，吳娟娟等研究發(fā)現(xiàn)，飼喂乳酸桿菌和盲腸內(nèi)容物顯著提高了脂肪組織中THRSP、PPARγ基因的m RNA表達(dá)量，顯著降低了空腸組織中FAS基因的m RNA表達(dá)量，結(jié)果表明，腸道菌群可調(diào)控脂肪代謝相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而影響仔雞脂類(lèi)代謝[19]。還有研究表明，n-3 PUFA可抑制FAS的活性，從而減少脂肪合成，達(dá)到減肥的目的[20]。崔成釆集豬皮下脂肪和回腸粘膜，測(cè)定炎性因子基因和脂肪代謝相關(guān)基因的表達(dá)量，研究發(fā)現(xiàn)，硫酸粘桿菌素、芽孢桿菌可能通過(guò)影響豬腸道食糜和粘膜中硬壁菌、擬桿菌數(shù)量及豐度，從而影響豬脂肪代謝關(guān)鍵酶基因的表達(dá)，從而最終影響脂肪的沉積能力[21]。

1.4　腸道菌群對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的調(diào)控

腸道是機(jī)體最大的免疫器官，據(jù)報(bào)道機(jī)體50%以上的淋巴組織分布于腸黏膜。腸道營(yíng)養(yǎng)有助于維持腸黏膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的完整性，從而維護(hù)腸道粘膜屏障,，這對(duì)腸道菌群有免疫調(diào)節(jié)作用，也進(jìn)一步的影響著人體的健康。

何彥坤等人對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行試驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)，早期微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)能夠有效地對(duì)腸道菌群失調(diào)、術(shù)后免疫功能進(jìn)行改善，從而促進(jìn)胃腸道的恢復(fù)[22]。近期研究表明，谷氨酰胺對(duì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)免疫指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。陳靜等研究發(fā)現(xiàn)，谷氨酰胺可顯著改善老年胃腸道腫瘤患者術(shù)后的營(yíng)養(yǎng)，增強(qiáng)患者的免疫功能[23]。還有研究者認(rèn)為，腸道營(yíng)養(yǎng)對(duì)血液中細(xì)胞因子水平和功能均有影響。劉遵瑩等對(duì)雌性小鼠灌喂不同劑量L-茶氨酸，分析研究酶活性，結(jié)果表明L-茶氨酸可通過(guò)抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平、降低脂質(zhì)過(guò)氧化程度和提高抗氧化能力來(lái)維護(hù)腸道組織形態(tài)與結(jié)構(gòu)的完整性，并達(dá)到保護(hù)腸道的作用[24]。茹冬冬發(fā)現(xiàn)，免疫營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)OKG強(qiáng)化的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可以增加膿毒癥模型大鼠的腸道PP結(jié)及T、B細(xì)胞數(shù)目，改善其腸道上皮組織結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)其免疫功能[25]。此外，腸道微生物代謝產(chǎn)生的乳酸及短鏈脂肪酸能夠降低腸道內(nèi)的pH值，抑制了病原菌的入侵與發(fā)展，腸道微生物與宿主腸道免疫共同促進(jìn)了腸道屏障的完整性[26]。

1.5　腸道營(yíng)養(yǎng)對(duì)宿主腸腦神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控

近年來(lái)，關(guān)于腸道菌群參與宿主能量代謝、免疫調(diào)節(jié)等方面的功能已漸為人知，然而隨著對(duì)腸道菌群功能的深入了解，發(fā)現(xiàn)腸道菌群的生理影響甚至已經(jīng)參與腦功能和行為的調(diào)節(jié)。

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是調(diào)節(jié)腸道組織以及整個(gè)機(jī)體組織營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝過(guò)程的核心環(huán)節(jié)，機(jī)體組織對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用率所做出的反應(yīng)均由神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)。一個(gè)典型的例子就是腸源短鏈脂肪酸能夠通過(guò)刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)從而調(diào)節(jié)宿主的食欲[27]。

還有研究表明，雙歧桿菌中含有乳糖酶，可將乳糖降解成葡萄糖、半乳糖。除了可以改善乳糖不耐癥外，還可以代謝產(chǎn)生構(gòu)成腦神經(jīng)系統(tǒng)中腦苷脂的成分——半乳糖[28]。腸道微生物可以調(diào)節(jié)色氨酸代謝影響體內(nèi)5-HT變化，代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸能夠調(diào)節(jié)腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌血清素，從而影響宿主的神經(jīng)系統(tǒng)[29]。迷走神經(jīng)有調(diào)節(jié)r-氨基丁酸、c-Fos蛋白、5-羥色胺等遞質(zhì)表達(dá)的能力，并能夠?qū)⒛c道菌群釋放的信號(hào)分子傳遞入腦，實(shí)現(xiàn)對(duì)大腦功能及宿主焦慮抑郁樣行為的調(diào)控[30]。由此可見(jiàn)，內(nèi)分泌細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)各種腸道功能及腸腦神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞。

2　腸道菌群對(duì)人體健康的調(diào)控

近幾年來(lái)，有關(guān)腸道菌群與人體生命健康關(guān)系以及通過(guò)調(diào)控腸道菌群來(lái)預(yù)防和治療相關(guān)疾病等研究，已成為國(guó)內(nèi)外相關(guān)學(xué)者的研究熱點(diǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，《Nature》、《Science》和《Cell》三大雜志從2006年的7篇相關(guān)文章已經(jīng)增加至2015年的52篇；2016年再次掀起腸道及腸道菌群研究熱潮，《Nature》、《Science》雜志又相繼有34篇高水平文章發(fā)表；2017年目前也有7篇文章發(fā)表。研究表明，腸道菌群分別與肥胖、高血壓、心腦血管疾病、糖尿病、癌癥、痛風(fēng)、嬰幼兒健康、長(zhǎng)壽、抑郁癥、關(guān)節(jié)炎等人體生命健康情況密切相關(guān)。

2.1　腸道菌群與肥胖

隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展和人們生活水平的提高，肥胖的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)日益升高。據(jù)美國(guó)《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道，中國(guó)的肥胖率急劇上升，3億人“超重”，肥胖人數(shù)僅次于美國(guó)，因此如何控制肥胖是當(dāng)今面臨的重要社會(huì)問(wèn)題之一。飲食和基因是影響肥胖發(fā)生的兩大主要因素，飲食是機(jī)體維持代謝的能量來(lái)源，基因則決定食物的吸收率和基礎(chǔ)代謝率。因此改變腸道菌群基因組成模式，對(duì)于肥胖控制具有更現(xiàn)實(shí)的意義。腸道菌群與肥胖的關(guān)系非常密切，通過(guò)改變腸道微生物組成來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群基因模式，達(dá)到腸道菌群轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組的改變[31]，進(jìn)而調(diào)節(jié)宿主能量相關(guān)代謝并參與肥胖的發(fā)生和發(fā)展。腸道菌群能夠抑制fiaf基因的表達(dá)，促進(jìn)脂肪細(xì)胞中三酰甘油的儲(chǔ)存[32]。Le等對(duì)于大量腸道微生物基因在不肥胖和肥胖的個(gè)體丹麥人之間的差異進(jìn)行了描述。研究發(fā)現(xiàn)，低細(xì)菌基因豐度的個(gè)體要比高基因豐度的個(gè)體更容易發(fā)胖，說(shuō)明他們具有與炎癥相關(guān)的腸道微生物群[33]。趙立平教授發(fā)現(xiàn)如果從一個(gè)體重高達(dá)175 kg的重度肥胖患者腸道里分離到一個(gè)占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的致病菌陰溝腸桿菌B29，將其單獨(dú)接種到無(wú)菌小鼠中，可以引起嚴(yán)重的肥胖表型，又通過(guò)服用益生菌調(diào)控腸道菌群使其體重下降了51.4 kg，研究表明，通過(guò)對(duì)糞便樣品的元基因組學(xué)分析可以顯著表征腸道菌群的功能基因組學(xué)特征，同時(shí)，還可以建立動(dòng)物模型來(lái)研究腸道菌群與肥胖發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)性[34]。劉新彩利用PCR-DGGE及優(yōu)勢(shì)條帶克隆測(cè)序等分子生物學(xué)技術(shù)，應(yīng)用無(wú)菌C 57BL/6J小鼠建立哈薩克族肥胖兒童HFA動(dòng)物模型，研究表明，腸道菌群與肥胖發(fā)生有直接關(guān)系[35]。

2.2　腸道菌群與高血壓

中國(guó)慢性病前瞻性研究團(tuán)隊(duì)(CKB)研究者指出，高血壓是造成中國(guó)人群早逝的主要原因。目前全國(guó)高血壓患者人數(shù)已超過(guò)2億，每年200萬(wàn)人的死亡與高血壓有關(guān)。因此，預(yù)防與控制高血壓及其相關(guān)疾病，已成為我國(guó)面臨的重大衛(wèi)生問(wèn)題。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外多從乳桿菌的方面調(diào)控腸道菌群對(duì)高血壓的影響：

(1)國(guó)內(nèi)有作者探索干酪乳桿菌抗高血壓作用的活性成分[36]，結(jié)果表明灌喂LC 2W菌體可以顯著降低SHR的收縮壓，具有顯著抗高血壓的作用，還有研究顯示乳酸菌產(chǎn)生的γ-氨基丁酸具有降低血壓的功效。同時(shí)，益生菌能特異分解乳蛋白，產(chǎn)生具有抑制引起血壓上升的酶活性的多肽，常期飲用含有這種活性多肽的酸奶有預(yù)防高血壓的效果。

(2)副干酪乳桿菌是國(guó)外研究較多的一種益生乳酸菌,其廣泛存在于傳統(tǒng)的發(fā)酵乳制品和人體胃腸道內(nèi)。佛羅里達(dá)大學(xué)研究人員改造了一類(lèi)副干酪乳桿菌的微生物，它能夠分泌特殊的蛋白質(zhì)，通過(guò)進(jìn)行動(dòng)物性試驗(yàn)，表現(xiàn)出具有治療高血壓的作用[37]。

(3)植物乳桿菌是一種重要的益生乳酸菌，其降膽固醇的作用研究是目前國(guó)內(nèi)外研究的一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域。植物乳桿菌L01是從傳統(tǒng)發(fā)酵酸菜中篩選分離獲得的具有耐酸和耐膽鹽特性的乳酸菌，并具有較好的膽鹽水解酶活性[38]。為進(jìn)一步研究其益生功能，張鍵等將植物乳桿菌L01以活菌制劑的形式灌服大鼠，測(cè)定其對(duì)高脂血癥大鼠的降膽固醇作用，探討植物乳桿菌調(diào)節(jié)大鼠脂類(lèi)代謝的生理活性作用及其機(jī)制，結(jié)果表明，植物乳桿菌L01能夠通過(guò)調(diào)節(jié)瘦素和胰島素水平控制血脂水平調(diào)節(jié)，從而具有降低血脂中膽固醇的功效[39]。

2.3　腸道菌群與心腦血管疾病

近幾年，心血管疾病死亡人數(shù)不斷增加，預(yù)測(cè)到2030年中國(guó)心血管疾病患者將增加到2130萬(wàn)，可見(jiàn)心血管疾病是現(xiàn)在及將來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間人類(lèi)必須面對(duì)的重大問(wèn)題，而動(dòng)脈粥樣硬化正是其主要病理基礎(chǔ)。腸道菌群的有效調(diào)節(jié)可能成為防治動(dòng)脈粥樣硬化的潛在治療靶點(diǎn)。

尹恝采用16S rRNA測(cè)序技術(shù)對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者進(jìn)行腸道微生物檢測(cè)，結(jié)果表明，患者具有明顯區(qū)別于正常對(duì)照的腸道菌群結(jié)構(gòu)，其有害腸道菌含量增加，而部分重要有益菌屬含量則顯著下降[40]。Tang等在篩選血漿心血管疾病標(biāo)記物時(shí)，發(fā)現(xiàn)膽堿、TM AO和betaine這三種物質(zhì)在食物來(lái)源的磷脂酰膽堿代謝通路上，并且其代謝也依賴(lài)于腸道菌群的參與[41]。

2.4　腸道菌群與糖尿病

中國(guó)是糖尿病大國(guó)，截止到2016年發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國(guó)糖尿病的發(fā)病率是9.4%，這一數(shù)據(jù)已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。糖尿病已成為繼癌癥和心腦血管疾病之后的第三大疾病[42]。大量研究表明，糖尿病與患者腸道中微生物菌群的種類(lèi)與數(shù)量存在一定的關(guān)系。正常人腸道中存在相當(dāng)數(shù)量的益生菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌等，而糖尿病患者體內(nèi)的益生菌數(shù)量相比于正常人則明顯減少，表明腸道益生菌的數(shù)量與血糖值負(fù)相關(guān)[43-45]。張弘超等采用拜糖平對(duì)糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí)，發(fā)現(xiàn)患者腸道內(nèi)的桿菌數(shù)量在不斷減少，雙歧桿菌和腸道桿菌卻有所恢復(fù)，研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者在患病期間的腸道內(nèi)菌群存在失調(diào)的現(xiàn)象[46]。

還有研究表明，腸道微生物的性質(zhì)與Ⅱ型糖尿病也有關(guān)聯(lián)，Ⅱ型糖尿病患者約占總糖尿病患者的90%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,利用革蘭陰性黏膜降解菌(AKK)直接干預(yù)Ⅱ型糖尿病小鼠可以產(chǎn)生顯著的抗炎降糖效果[47]。徐鋒通過(guò)檢測(cè)正常人與Ⅱ型糖尿病患者腸道內(nèi)菌群數(shù)量與類(lèi)別，并采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析糖尿病與腸道微生態(tài)間的關(guān)系，從而能夠?yàn)棰蛐吞悄虿〉臋z測(cè)、治療提供一定的依據(jù)[48]。

2.5　腸道菌群與癌癥

在中國(guó)，癌癥已成為疾病死因之首，據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)去年已有280多萬(wàn)人死于癌癥。結(jié)直腸癌發(fā)病率已位居惡性腫瘤死因的第5位，這是近二三十年以來(lái)發(fā)病率上升最快的腫瘤之一。腸道菌群的變化影響環(huán)境化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的分布，這在結(jié)腸癌方面已經(jīng)間接得到了證實(shí)。

諸多研究證實(shí)，結(jié)腸癌人群與健康人群腸道微生物構(gòu)成存在著差異，出現(xiàn)很明顯的菌群失衡現(xiàn)象。阿孜爾古麗.阿布都克日木等利用16S rRNA-PCR-DGGE技術(shù)對(duì)維吾爾族結(jié)腸癌患者腸道菌群分布情況進(jìn)行分析，測(cè)序結(jié)果顯示優(yōu)勢(shì)乳酸桿菌量甚少，擬桿菌屬、梭桿菌屬數(shù)量則較多，結(jié)果表明，菌屬比例的改變可能與結(jié)腸癌患者發(fā)病有一定的關(guān)系[49]。還有研究對(duì)結(jié)直腸癌和腺瘤性息肉病患者腸道菌群構(gòu)成進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者腸道菌群多樣性和優(yōu)勢(shì)菌群降低，但柔嫩梭菌和球形梭菌數(shù)量則明顯增加，表明腸道菌群構(gòu)成與結(jié)腸癌發(fā)病密切相關(guān)[50]。研究還發(fā)現(xiàn)，腸道菌群組成在腸息肉和結(jié)腸癌病人惡性轉(zhuǎn)化發(fā)生前就已經(jīng)發(fā)生改變，這表明腸道菌群結(jié)構(gòu)組成的改變可能會(huì)對(duì)結(jié)腸癌的發(fā)生有促進(jìn)作用[51]。

2.6　腸道菌群與痛風(fēng)

痛風(fēng)是一種富貴病，它與人們的生活方式息息相關(guān)。它是因嘌呤的代謝障礙，使尿酸累積而引起的疾病，嘌呤代謝又與腸道菌群密切相關(guān)。張和平利用454焦磷酸測(cè)序技術(shù)檢測(cè)痛風(fēng)患者和正常人糞便樣品中細(xì)菌16S rRNA基因V1-V3區(qū)的多樣性，研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者腸道菌群的豐度明顯偏低，表明痛風(fēng)病人腸道菌群的失衡是由于條件致病菌的增加和抗炎癥因子細(xì)菌的減少導(dǎo)致的[52]。

痛風(fēng)通常是因血液中尿酸含量過(guò)高而引起的，其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變和生活水平的提高，痛風(fēng)和高尿酸血癥的發(fā)病率逐年上升。瑪依娜·卡哈爾等運(yùn)用變形梯度凝膠電泳技術(shù)研究高尿酸血癥組和正常組腸道菌群之間的差異，通過(guò)檢測(cè)腸道細(xì)菌的總DNA，發(fā)現(xiàn)高尿酸組中毛螺旋菌科屬、乳酸菌多于正常組，結(jié)果表明具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且維吾爾族與漢族人腸道菌群分布也有一定的差異[53]。同時(shí)，王紅坡等從腸道菌群的新的視角來(lái)探討菊苣提取物的特點(diǎn)，研究表明，菊苣提取物對(duì)治療高尿酸血癥作用顯著，可以有效地改善紊亂的腸道菌群，說(shuō)明菊苣提取物可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)發(fā)揮治療的作用[54]。

2.7　腸道菌群與嬰幼兒健康

自20世紀(jì)70年代，隨著科學(xué)家對(duì)腸道菌群研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)嬰幼兒腸道正常菌群結(jié)構(gòu)的平衡、穩(wěn)定和協(xié)調(diào)對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育、消化吸收等方面起著重要作用。菌群的建立與演變是一個(gè)緩慢的動(dòng)態(tài)過(guò)程，包括幾個(gè)關(guān)鍵階段，即菌群建立、哺乳、嬰兒斷奶。初步了解正常嬰幼兒的腸道菌群,對(duì)進(jìn)一步研究腸道菌群對(duì)嬰幼兒腸道過(guò)敏性疾病的應(yīng)用有著重要的作用。

嬰幼兒腸道菌群的建立受到多種因素影響。因喂養(yǎng)方式的不同，腸道菌群的種類(lèi)也有所不同。新生兒的腸道菌群主要來(lái)源于新生兒和母體之間的菌群交換[55]。嬰兒在6周齡時(shí)，母乳喂養(yǎng)的嬰兒雙歧桿菌水平明顯高于配方奶喂養(yǎng)嬰兒，并且大便性狀也優(yōu)于配方奶喂養(yǎng)嬰兒，更有效地避免了多種感染[56]。研究證實(shí)，相對(duì)于成年人，嬰兒個(gè)體之間的腸道菌群差異性及其隨時(shí)間變化產(chǎn)生的波動(dòng)更加顯著[57]，因此腸道菌群在維持嬰兒腸道代謝平衡等方面所扮演的角色更為重要。

正常的菌群結(jié)構(gòu)在人體消化、免疫和抗病等方面有著不可取代的作用[58]。0-3歲是嬰幼兒腸道菌群建立的關(guān)鍵時(shí)間窗，如果這一時(shí)期腸道菌群發(fā)生紊亂，可導(dǎo)致免疫耐受破壞，從而引起嬰幼兒過(guò)敏性疾病[59]。近年來(lái)流行病學(xué)顯示我國(guó)過(guò)敏性疾病的發(fā)病率在30%左右，從年齡層次的分布來(lái)看，兒童的發(fā)病率要高于成人。Kal-liom aki等對(duì)20例瑞典和24例愛(ài)沙尼亞兒童進(jìn)行了為期1年的菌群測(cè)定，研究發(fā)現(xiàn)過(guò)敏的兒童雙歧桿菌的數(shù)量低于正常兒童，表明腸道菌群結(jié)構(gòu)的改變是引起食物過(guò)敏的重要因素[60]。Abraham sson等進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性皮炎患兒在1個(gè)月時(shí)腸道菌群的多樣性比正常兒童低很多，且擬桿菌也低于正常兒童，結(jié)果顯示，兒童早期腸道菌群多樣性的改變與特應(yīng)性皮炎的發(fā)生有相關(guān)性[61]。Koenig等研究發(fā)現(xiàn)嬰兒腸道微生物會(huì)隨著機(jī)體的成熟，消化機(jī)能逐步完善，體內(nèi)微生物種群會(huì)逐漸豐富[62]。嬰兒直接口服益生菌可以快速恢復(fù)腸道菌群的失衡，同時(shí)也能緩解小腸炎癥、降低患過(guò)敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)[63]。

2.8　腸道菌群與長(zhǎng)壽

長(zhǎng)壽幾乎是世界各民族的追求，研究長(zhǎng)壽老人腸道菌群的多樣性,比較腸道微生物種群的差異,能夠幫助我們更好的了解和提高人口健康老齡化。

近期，LiYing和阿肯色州大學(xué)的Zhao博士發(fā)表了一項(xiàng)新研究，在對(duì)長(zhǎng)壽者的糞便樣品移植到果蠅和其他動(dòng)物模型中時(shí)，測(cè)試這些人的腸道菌群是否能夠延長(zhǎng)模型生物體的壽命。研究表明，動(dòng)物模型的壽命變長(zhǎng)，說(shuō)明腸道菌群能夠促進(jìn)健康老齡化[64]。郭飛翔利用RT-PCR技術(shù)對(duì)巴馬長(zhǎng)壽村不同年齡人群腸道菌群的差異進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)壽組腸道中的雙歧桿菌數(shù)量顯著高于老年組，且雙歧桿菌的數(shù)量略高于擬桿菌的數(shù)量[65]。趙立平教授等近期在《自然通訊》雜志上發(fā)表了一篇文章，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了節(jié)食長(zhǎng)壽小鼠與這些小鼠腸內(nèi)的微生物類(lèi)型存在一定的關(guān)聯(lián)。該研究利用高通量測(cè)序技術(shù)測(cè)定節(jié)食長(zhǎng)壽小鼠腸內(nèi)微生物，研究發(fā)現(xiàn)節(jié)食小鼠體內(nèi)具有獨(dú)特的有益細(xì)菌群，并且伴隨著血清脂多糖，腸道微生物結(jié)合蛋白水平顯著下降，這表明，節(jié)食的動(dòng)物可以建立最佳的腸道菌群組合，反過(guò)來(lái)減少整體炎癥可以改善健康、促進(jìn)長(zhǎng)壽[66]。

2.9　腸道菌群與抑郁癥

抑郁癥是一種常見(jiàn)的易復(fù)發(fā)的情感性的常見(jiàn)精神疾病，它已成為全球第四大疾病重大負(fù)擔(dān)之一。預(yù)計(jì)到2020年，抑郁癥將成為僅次于心血管病的人類(lèi)第二大疾病[67]。

近幾年研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群落與抑郁癥的發(fā)生具有較大的相關(guān)性。腸道菌群在調(diào)節(jié)情緒及大腦活動(dòng)方面扮演著重要的角色，主要通過(guò)腦、軸、神經(jīng)遞質(zhì)等方面發(fā)揮作用[68-70]。然而，之前的研究大多都是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得的，因此進(jìn)一步研究人類(lèi)抑郁癥腸道微生態(tài)的變化，將有助于我們更為深入的了解腸道微生物與抑郁癥之間的關(guān)系。

蔣海寅通過(guò)焦磷酸測(cè)序方法分析了抑郁癥患者和健康人腸道微生物群落的結(jié)構(gòu)，同時(shí)探索了與抑郁癥發(fā)生相關(guān)的重要微生物，研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者與健康人群腸道微生態(tài)菌群結(jié)構(gòu)存在明顯的差異，與健康人群相比，抑郁癥患者腸道菌群多樣性指數(shù)顯著增加[71]。崔心堯采用日本光岡法定性定量檢測(cè)腸道中不同菌屬的菌群值，研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥人群腸道的乳桿菌和雙歧桿菌數(shù)量顯著降低，腸桿菌科及腸球菌細(xì)菌數(shù)量則顯著增加，益生菌群與腸桿菌科結(jié)構(gòu)發(fā)生的改變，能夠推測(cè)出抑郁癥的發(fā)生與腸－腦軸有關(guān)，通過(guò)使大腦情感中樞功能紊亂，從而導(dǎo)致腸道菌群微生態(tài)失衡[72]。卒中后抑郁癥是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，它是腦卒中后的常見(jiàn)并發(fā)癥。范文濤利用R oche/454高通量測(cè)序?qū)S便標(biāo)本中的16S RNAV 3區(qū)進(jìn)行定性分析，研究發(fā)現(xiàn)，卒中后抑郁癥患者腸道微生態(tài)環(huán)境中細(xì)菌群落的多樣性與正常人群存在明顯的差異性[73]。

2.10 腸道菌群與關(guān)節(jié)炎

近期的研究表明，菌群失調(diào)與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生的關(guān)系已得到證實(shí)。目前國(guó)際前沿研究顯示，其作用機(jī)制可能是由腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的腸壁局部免疫失調(diào)。王守赟利用PCR-DGGE指紋圖譜技術(shù)分析了健康人群、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)炎患者腸道菌群的變化，從而探討了菌群失衡對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生的影響，為益生菌制劑的研發(fā)和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的防治奠定基礎(chǔ)[74]?，F(xiàn)已有學(xué)者正實(shí)驗(yàn)用口服地衣芽孢桿菌膠囊的方式來(lái)改變腸道菌群分布，希望以此來(lái)改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與發(fā)展[75]。

3　益生菌對(duì)人體營(yíng)養(yǎng)健康的調(diào)控

隨著腸道微生態(tài)學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到益生菌對(duì)于維持人體及動(dòng)物腸道菌群平衡發(fā)揮著重要作用。目前，已確定益生菌發(fā)揮功效的途徑一方面是通過(guò)抑制致病菌的定植，從而達(dá)到調(diào)節(jié)人體腸道菌群的平衡；另一方面是通過(guò)分泌酶、產(chǎn)酸、調(diào)控激素來(lái)進(jìn)一步的探討益生菌對(duì)腸道菌群的調(diào)控。

3.1　益生菌通過(guò)影響致病菌定植對(duì)腸道菌群和人體健康進(jìn)行調(diào)控

腸道定植的細(xì)菌數(shù)量是巨大的，腸道中定植的細(xì)菌約占人體總微生物量的78%，且腸道菌群是多樣化的，益生菌通過(guò)在粘膜、皮膚等表面或細(xì)胞之間定值，從而形成生物屏障阻止病原微生物的入侵，提高了自然殺傷細(xì)胞的活性，增強(qiáng)腸道免疫球蛋白的分泌，達(dá)到了改善腸道屏障功能的目的[76]。

益生菌可與胃腸道的上皮細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而抑制腸道致病菌的黏附和定植。妊娠期母親的腸道菌群異常能夠通過(guò)多種方式影響嬰兒早期的菌群定植[77]。張水平教授等在研究陜西農(nóng)村母乳喂養(yǎng)嬰幼兒的腸道定植抗力狀況時(shí)，發(fā)現(xiàn)有36.36%的嬰幼兒腸道雙歧桿菌與腸桿菌數(shù)量的比值小于1，結(jié)果表明，部分嬰幼兒需要腸道菌群的調(diào)節(jié)，以提高其腸道菌群的定植抗力，促進(jìn)嬰幼兒的健康成長(zhǎng)[78]。任大勇采用流式細(xì)胞術(shù)分析了受試乳酸菌在小鼠腸道中的定植與分布。結(jié)果表明，乳酸菌對(duì)腸道上皮細(xì)胞的黏附作用有助于腸道定植、增強(qiáng)乳酸菌與腸道細(xì)胞之間的信號(hào)交流、抑制病原菌在腸道的定植和提高機(jī)體免疫力的作用，因而乳酸菌的黏附性是評(píng)價(jià)其作為益生菌的重要標(biāo)準(zhǔn)[79]。

3.2　益生菌通過(guò)分泌酶對(duì)腸道菌群和人體健康進(jìn)行調(diào)控

益生菌作為安全的菌珠，它有著非常好的營(yíng)養(yǎng)學(xué)功能。首先它可以在腸道內(nèi)釋放各種酶，從而對(duì)消化過(guò)程起協(xié)同作用，并減緩部分腸道吸收不良的癥狀。比如活菌發(fā)酵乳含有的β-半乳糖苷酶可有效改善乳糖酶缺乏者的乳糖不耐受癥[80]。同時(shí)益生菌在體內(nèi)還可以產(chǎn)生各種消化酶，如芽孢桿菌[81]具有很強(qiáng)的蛋白酶、淀粉酶活性，可提高飼料轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)和提高體質(zhì)量。

國(guó)內(nèi)外對(duì)魚(yú)類(lèi)消化道內(nèi)產(chǎn)酶菌的研究有一些報(bào)道。Ghosh等研究發(fā)現(xiàn)，從魚(yú)苗腸道分離出的芽飽桿菌不僅能夠產(chǎn)生淀粉酶、纖維素酶而且對(duì)魚(yú)苗吸收利用腸道中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)起著重要作用[82]。郭雙雙等研究從健康雞腸道中篩選出的菌株，通過(guò)誘變選育獲得高產(chǎn)突變株JC 128產(chǎn)酶能力強(qiáng)、遺傳穩(wěn)定，能夠?qū)ζ湮改c耐受性和發(fā)酵條件進(jìn)行研究，為動(dòng)物益生菌飼料添加劑提供依據(jù)[83]。

3.3　益生菌通過(guò)產(chǎn)酸對(duì)腸道菌群和人體健康進(jìn)行調(diào)控

腸道菌群還能產(chǎn)生某些抗菌物質(zhì)，比如益生菌可以利用非消化的碳水化合物生成短鏈脂肪酸，主要是乙酸、丙酸和丁酸。腸道黏膜可以很容易的吸收腸腔中這3種主要的短鏈脂肪酸，影響結(jié)腸代謝，在上皮細(xì)胞代謝中具有重要意義[84]。

孔璐等利用健康成人糞便提取物，在體外模擬膳食纖維腸道發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸的情況，結(jié)果表明，益生菌可以影響腸道發(fā)酵產(chǎn)酸模式，并且不同的益生菌對(duì)產(chǎn)酸模式各不相同[85]。Tabasco等人分別用嗜酸乳桿菌和乳雙歧桿菌發(fā)酵葡萄糖、乳糖和低聚果糖，發(fā)現(xiàn)益生菌能夠發(fā)酵這3種糖類(lèi)產(chǎn)酸，并且乳雙歧桿菌發(fā)酵低聚果糖時(shí)生成乙酸的量最多[86]。不僅如此，丙酸和乙酸都可為宿主提供可利用的能量?jī)?chǔ)備，同時(shí)丙酸還能降低血漿和肝臟膽固醇的水平。因此，短鏈脂肪酸可以增加自然殺傷細(xì)胞活性，促進(jìn)IgA的分泌。其中丁酸可在結(jié)腸癌細(xì)胞系中作為一種細(xì)胞因子的抑制劑誘導(dǎo)NF-KB轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，對(duì)預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生具有重要的作用[87]。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)患者的糞便中，丁酸含量明顯低于健康人的水平。Ling等研究表明，丁酸梭菌可以減少小鼠腹瀉，促進(jìn)腸道組織修復(fù)，降低腸道通透性[88]。

3.4　益生菌通過(guò)調(diào)控激素對(duì)腸道菌群和人體健康的影響

激素音譯為荷爾蒙，它是通過(guò)調(diào)節(jié)組織細(xì)胞各種的代謝活動(dòng)來(lái)影響人體的生理活動(dòng)。牛津大學(xué)菲利普斯柏奈特指出，人體所釋放的壓力荷爾蒙主要來(lái)自于腎上腺，對(duì)益生菌的攝取有助調(diào)節(jié)部分壓力荷爾蒙，能夠有效改善精神的健康。

近年來(lái)，雌激素代謝紊亂而引起的女性健康問(wèn)題受到可國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。凌宗欣等在研究腸道微生物及其多樣性對(duì)女性雌激素代謝及其代謝產(chǎn)物的影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)益生菌干預(yù)后，腸道菌群結(jié)構(gòu)具有明顯的改善[89-90]。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CR F)是應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)中重要的效應(yīng)因子，在應(yīng)激所導(dǎo)致的胃腸道疾病中發(fā)揮重要作用[91]。最新研究表明腦－胃腸交互作用可能加重包括腸易激綜合征在內(nèi)的腸道疾病，特別是應(yīng)激時(shí)可產(chǎn)生阻止炎性體發(fā)揮作用的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)，能夠顯著的提高益生菌的作用效果，而益生菌通過(guò)逆轉(zhuǎn)對(duì)炎性體的抑制也可阻止應(yīng)激所造成的影響[92]。陳旻遠(yuǎn)等研究了雙歧桿菌在胃癌術(shù)后的應(yīng)用對(duì)于腸道菌群及血清促腎上腺皮質(zhì)激素表達(dá)的影響。研究表明，CRF可通過(guò)與相應(yīng)的受體結(jié)合增加胃腸動(dòng)力和對(duì)內(nèi)臟敏感性，增加結(jié)腸滲透率加速炎癥過(guò)程[93-94]。同時(shí)譚婷婷的研究顯示，治療組與對(duì)照組治療后的血清CRF表達(dá)量明顯低于治療前，說(shuō)明雙歧桿菌可能間接調(diào)控CRF的表達(dá)，通過(guò)保護(hù)腸上皮的完整性來(lái)增強(qiáng)腸道的屏障功能[95]。

3.5　其他調(diào)控

石夢(mèng)玄等建立了小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型，試驗(yàn)觀察到動(dòng)物雙歧桿菌A 6對(duì)小鼠腸道黏膜組織損傷具有預(yù)防和緩解作用，并且對(duì)小鼠腸黏膜免疫系統(tǒng)平衡和腸道菌群具有促進(jìn)作用，從分子水平上闡明了益生菌具有改善腸道黏膜損傷機(jī)制的功效[96]。王然等利用定量PCR技術(shù)研究干酪乳桿菌L9在公共假期期間對(duì)健康人群腸道菌群的調(diào)節(jié)和腸道健康改善作用，研究表明，飲用L9利于軟便的產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道健康的作用[97]。

最新研究還發(fā)現(xiàn)益生菌能夠縮短感冒和流感的發(fā)病時(shí)間?？茲h森公司針對(duì)1104位成年人進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)接種流感疫苗的對(duì)象在飲用含有益生菌配料的牛奶（副干酪乳酸桿菌亞種Paracasei 431或者干酪乳桿菌431）后，上呼吸道疾病癥狀持續(xù)時(shí)間明顯縮短[98]。

4　展望

益生菌的影響根據(jù)不同的益生菌菌株、配方、劑量和對(duì)象而異。因此，需要更深度控制的研究和臨床實(shí)驗(yàn)來(lái)確立特殊療效的劑量。益生菌的種類(lèi)有很多，而每一種益生菌都值得深入探討。針對(duì)于腸道中微生物群的結(jié)構(gòu)和活動(dòng)、腸道中微生物的功能性相互作用以及微生物和宿主細(xì)胞間關(guān)系的進(jìn)一步研究，是未來(lái)有關(guān)益生菌研究的更深層次。同時(shí)，目前腸道菌群更多的作用機(jī)制還都只是推測(cè)，需要我們更加深入的研究和探討，獲取最新知識(shí)來(lái)理解益生菌對(duì)人體及動(dòng)物腸道微生物群的調(diào)節(jié)功能，精確的闡明潛在機(jī)理，這將會(huì)有助于對(duì)其作用機(jī)制的更好研究。

除了探索益生菌潛在的健康功效以外，在農(nóng)業(yè)以及醫(yī)療上都是不可或缺的基本原料。益生菌的生長(zhǎng)周期是現(xiàn)今產(chǎn)業(yè)上的一大利器，實(shí)現(xiàn)了未來(lái)醫(yī)療產(chǎn)品和農(nóng)業(yè)用品上的量產(chǎn)化，更將產(chǎn)品開(kāi)發(fā)推向更高的境界。將益生菌有效地運(yùn)送到人體內(nèi)、膠囊中甚至是一些發(fā)酵乳飲品，都將會(huì)成為今后研究益生菌產(chǎn)品的主要方向。據(jù)預(yù)測(cè)：未來(lái)的7～8年，中國(guó)的益生菌產(chǎn)業(yè)將會(huì)有一個(gè)較快的發(fā)展，微生態(tài)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會(huì)具有更大的空間和前景。

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