朱達(dá) 李炳松 譚武輝

1 廣州視景醫(yī)療軟件有限公司 （廣東 廣州 510000）

2 廣州市康正經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展有限公司 （廣東 廣州 510000）

3 廣州永士達(dá)醫(yī)療科技有限責(zé)任公司 （廣東 廣州 510000）

內(nèi)容提要： 自CFDA發(fā)布《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》后，軟件成為醫(yī)療器械注冊審評中關(guān)注的重點和熱點，本文將重點探討如何做好二類醫(yī)療器械獨立軟件注冊申報工作。

自《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[1]發(fā)布以后，獨立軟件成為醫(yī)療器械注冊審評當(dāng)中關(guān)注的重點和熱點，在《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中，獨立軟件的定義是作為醫(yī)療器械或其附件的軟件；具有一個或多個醫(yī)療用途，運行于通用計算平臺無需醫(yī)療器械硬件即可完成預(yù)期用途，此差異性即決定了獨立軟件不同于一般醫(yī)療器械，它具備一定特殊性，不能簡單的從常規(guī)物理學(xué)或工程學(xué)角度來認(rèn)識它，而應(yīng)當(dāng)更多的從軟件工程和信息技術(shù)的角度來看待它，而許多信息技術(shù)的相關(guān)要求和專業(yè)術(shù)語名詞內(nèi)容讓從事注冊申報人員感到陌生和困惑，因此在編制注冊申報資料時存在一定的困難，筆者結(jié)合自身多次注冊申報經(jīng)驗和心得淺談一下二類醫(yī)療器械獨立軟件注冊當(dāng)中的重點和注意事項。

1.劃分獨立軟件的注冊單元和確定組成結(jié)構(gòu)

在設(shè)計開發(fā)獨立軟件時應(yīng)確定軟件的預(yù)期用途，依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》[2]判定類別后，應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》第七章的要求劃分注冊單元，之后應(yīng)確定軟件的組成結(jié)構(gòu)（含交付方式和載體）和軟件架構(gòu)（BS/CS/云端等），對于交付方式和載體不同但預(yù)期用途相同的軟件，可視為同一注冊單元，例如網(wǎng)絡(luò)下載交付和通過移動存儲介質(zhì)交付的軟件可視為同一注冊單元，還應(yīng)當(dāng)確定軟件版本號和版本命名規(guī)則，后續(xù)設(shè)計開發(fā)中應(yīng)依照版本命名規(guī)則對其進(jìn)行命名，確保軟件版本的可追溯性，以利于后期更新和變更以符合法規(guī)和監(jiān)管要求。

2.編制獨立軟件的產(chǎn)品技術(shù)要求和測試文檔

獨立軟件在編制產(chǎn)品技術(shù)要求時，應(yīng)當(dāng)滿足《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》附錄Ⅰ中獨立軟件模板所列舉的條款的要求，由于獨立軟件其本質(zhì)上是計算機(jī)程序，無實體既看不見也摸不著，因此在編制產(chǎn)品技術(shù)要求時，對于沒有測試工具或測試軟件的功能性檢查，應(yīng)采用黑盒測試法，選取較為直觀的測試用例和測試方法，編制成測試文檔集，以供檢測機(jī)構(gòu)參照進(jìn)行產(chǎn)品檢測，同時應(yīng)確保提供的測試方法和測試用例以及輸出的測試結(jié)果的再現(xiàn)性、重復(fù)性和穩(wěn)定性，測試文檔集的編制可參考GB25000.51-2016[3]第六章的要求進(jìn)行編制。

3.獨立軟件的研究資料

獨立軟件的注冊申報資料依據(jù)2014年第43號公告中《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》[4]編制，其中對于軟件研究資料應(yīng)比一般的醫(yī)療器械產(chǎn)品更加詳細(xì)和完善，以便于審評人員了解產(chǎn)品的具體情況，軟件描述文檔應(yīng)按不同安全性級別依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中第三章中提供的格式進(jìn)行編制，軟件安全級別的判定可參考YY/T0664-2008[5]中附錄B中4.3條款的要求進(jìn)行判定，亦可參考FDA 510K軟件審查指南《Guidance for the content of premarket submissions for software contained in Medical devices》[6]的軟件關(guān)注程度（Level of concern）判定規(guī)則判定，若屬于嚴(yán)重（major）級別則應(yīng)歸為C類，若屬于中等關(guān)注（Moderate）則應(yīng)劃分為B類，這兩者之外的則應(yīng)劃分為A類，但考慮到軟件失效后發(fā)生風(fēng)險概率非常高，且屬于有源醫(yī)療器械，因此大多數(shù)二類醫(yī)療器械獨立軟件均應(yīng)劃分為B類。應(yīng)提供軟件描述文檔和需求規(guī)范，軟件需求規(guī)范（SRS）的編制要求和格式可按照GB/T 9385-2008[7]所要求的內(nèi)容格式進(jìn)行編制。

4.獨立軟件的臨床評價

獨立軟件的臨床評價應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》[8]進(jìn)行，對屬于豁免目錄內(nèi)的軟件，需注意與豁免目錄內(nèi)產(chǎn)品的實質(zhì)性等同，對于臨床功能性差異，如軟件處理對象、處理功能等，應(yīng)提供證實其差異性對安全性有效性不產(chǎn)生不利影響的證據(jù)，而對于非臨床功能性的差異，例如打印，數(shù)據(jù)查找、數(shù)據(jù)管理等不影響診斷治療的非臨床功能的差異，應(yīng)詳述其不對安全有效性產(chǎn)生不利影響的理由，以便于審評人員審查。對于豁免目錄外的產(chǎn)品，選擇使用同品種醫(yī)療器械臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)作為評價路徑時，應(yīng)確保選取的對比產(chǎn)品與申報產(chǎn)品的實質(zhì)性等同以及對比產(chǎn)品的臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)充分且充足，如數(shù)據(jù)不充足應(yīng)進(jìn)行臨床試驗，在臨床試驗時應(yīng)注意選定合適的金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行參照，比如診斷類軟件應(yīng)選取公認(rèn)的診斷準(zhǔn)確率較高的方法學(xué)或產(chǎn)品進(jìn)行參照，而治療類也應(yīng)當(dāng)選取臨床公認(rèn)的治療效果較好的方法或產(chǎn)品進(jìn)行參照，以確保臨床評價充分且充足。

5.獨立軟件的風(fēng)險管理和生存周期

獨立軟件的風(fēng)險管理，應(yīng)重點關(guān)注YY/T0316-2016[9]和《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中關(guān)于軟件的相關(guān)條款的要求，并按照分析得出的風(fēng)險點制定相應(yīng)的控制措施，并應(yīng)在說明書和產(chǎn)品中加以注明或增加提示信息。

軟件生存周期是對法規(guī)對獨立軟件最特殊的一個要求，軟件的生存周期的要求應(yīng)依據(jù)YY/T0664-2008的要求，提供生存周期文檔，生存周期文檔中應(yīng)簡述軟件開發(fā)過程，例如軟件初始版本和發(fā)布版本，以及對軟件的維護(hù)更新流程和管理措施，并列舉相關(guān)更新歷史，以便于審評人員和體系核查人員了解軟件開發(fā)歷史和查看相關(guān)更新資料。

6.獨立軟件的標(biāo)識和標(biāo)簽

由于軟件屬于看不見摸不著的計算機(jī)程序，因此其一般不具備物理實體的標(biāo)識標(biāo)簽，筆者建議在軟件的“關(guān)于”或“系統(tǒng)介紹”界面中，按照6號令[10]的要求注明產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、適應(yīng)癥和禁忌癥等信息，而對于批次號和生產(chǎn)日期等需要滿足追溯性要求的信息，可注明軟件的完整版本號和該版本發(fā)布日期作為獨立軟件的批次號和生產(chǎn)日期，以滿足6號令及相關(guān)法規(guī)要求的可追溯性要求。而關(guān)于軟件產(chǎn)品的有效期，看似不適用實則不然，對于軟件來說除非硬件不兼容，否則軟件基本是可持續(xù)使用的，因為計算機(jī)軟硬件技術(shù)發(fā)展迅速，企業(yè)在獨立軟件開發(fā)時根本無法預(yù)估到后續(xù)軟硬件更新迭代對軟件所造成的安全性影響，所以為明確企業(yè)的責(zé)任并符合法規(guī)要求，筆者建議申請人可依據(jù)實際和對于產(chǎn)品生命周期維護(hù)情況確定一個明確的時間段或時間點。

總結(jié)，對于第二類獨立醫(yī)療軟件的注冊，既需要深入研讀軟件工程的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，例如GB/T25000.51-2016和GB/T9385-2008，又要深入學(xué)習(xí)醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則以及YY/T0664-2008和YY/T0316-2016等標(biāo)準(zhǔn)，同時也應(yīng)適時關(guān)注和采用國內(nèi)外先進(jìn)的軟件安全有效性評價方法和依據(jù)，如FDA510k軟件審查指南的要求《Guidance for the content of premarket submissions for software contained in Medical devices》，不斷總結(jié)經(jīng)驗，提升產(chǎn)品質(zhì)量，提高產(chǎn)品申報注冊水平，以適應(yīng)日趨嚴(yán)格地監(jiān)管要求和審評要求[11]。