【作 者】閔玥，藍(lán)翁馳，劉斌國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心，北京市，100081

0 引言

2017年10月8日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》[1]，這是自2015年8月《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》后，又一個(gè)重要的綱領(lǐng)性文件，為我國(guó)藥品醫(yī)療器械科技創(chuàng)新提供更大支持。借此機(jī)會(huì)，本文梳理了我國(guó)和美國(guó)現(xiàn)有醫(yī)療器械創(chuàng)新監(jiān)管情況，為進(jìn)一步完善我國(guó)創(chuàng)新監(jiān)管模式提供參考。

1 中國(guó)醫(yī)療器械創(chuàng)新監(jiān)管情況

為了保障醫(yī)療器械的安全、有效，鼓勵(lì)醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，推動(dòng)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱“食藥監(jiān)總局”）于2014年2月7日制定發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》[2]，明確了創(chuàng)新醫(yī)療器械的定義、申報(bào)流程以及審評(píng)審批要求。具體來說，創(chuàng)新醫(yī)療器械應(yīng)該是具有國(guó)內(nèi)首創(chuàng)、技術(shù)領(lǐng)先和顯著臨床應(yīng)用價(jià)值等特點(diǎn)，同時(shí)也有一定的專利要求。醫(yī)療器械按照創(chuàng)新特別審批程序上市需要經(jīng)過兩個(gè)步驟。第一步，申請(qǐng)人提出創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請(qǐng)，食藥監(jiān)總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室組織專家進(jìn)行審查，通過審查后將被認(rèn)定為創(chuàng)新醫(yī)療器械。第二步，申請(qǐng)人可繼續(xù)通過創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道提出產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)。監(jiān)管部門將按照“早期介入、專人負(fù)責(zé)、科學(xué)審批”的原則，對(duì)創(chuàng)新型器械注冊(cè)申請(qǐng)予以優(yōu)先辦理，并加強(qiáng)與申請(qǐng)人的溝通交流。

2016年，食藥監(jiān)總局共完成144項(xiàng)創(chuàng)新醫(yī)療器械的審查，確定45個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道，批準(zhǔn)注冊(cè)三維心臟電生理標(biāo)測(cè)系統(tǒng)等10個(gè)產(chǎn)品上市[3]。與常規(guī)產(chǎn)品相比，創(chuàng)新產(chǎn)品首次審評(píng)時(shí)間時(shí)限縮短了近60%[4]，有效加快了創(chuàng)新醫(yī)療器械的上市，促進(jìn)創(chuàng)新醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)發(fā)展，社會(huì)反響良好。

同年，食藥監(jiān)總局發(fā)布了《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》，對(duì)優(yōu)先審批的產(chǎn)品符合條件、審評(píng)審批流程和監(jiān)管要求進(jìn)行了明確[5]。與創(chuàng)新醫(yī)療器械要求有所不同，這類醫(yī)療器械應(yīng)具有診斷或者治療罕見病、診斷或者治療惡性腫瘤、診斷或者治療老年人特有和多發(fā)疾病，或者專用于兒童等適應(yīng)證，并具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。如已列入國(guó)家科技重大專項(xiàng)或者國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，這類產(chǎn)品也可以申報(bào)優(yōu)先審批。

優(yōu)先審批程序與創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批途徑相比稍有差異。申報(bào)產(chǎn)品經(jīng)過優(yōu)先審批認(rèn)定后，可直接轉(zhuǎn)入審評(píng)審批。按照接收時(shí)間單獨(dú)排序，可優(yōu)先獲得技術(shù)審評(píng)。

2 美國(guó)醫(yī)療器械創(chuàng)新監(jiān)管情況

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and drug administration，以下簡(jiǎn)稱“FDA”）從兩個(gè)方面支持和引導(dǎo)醫(yī)療器械創(chuàng)新。一是優(yōu)化并建立新的醫(yī)療器械審評(píng)審批途徑，加快創(chuàng)新型醫(yī)療器械進(jìn)入市場(chǎng)。二是適時(shí)制定并發(fā)布有助于審評(píng)決策的創(chuàng)新工具和戰(zhàn)略計(jì)劃，合理分配監(jiān)管部門內(nèi)外資源，推進(jìn)創(chuàng)新監(jiān)管科學(xué)發(fā)展來促進(jìn)行業(yè)創(chuàng)新。

2.1 優(yōu)化和建立產(chǎn)品審評(píng)審批途徑

2.1.1 優(yōu)先審評(píng)途徑

2013年5月17日，F(xiàn)DA發(fā)布了醫(yī)療器械優(yōu)先審評(píng)（Priority Review）途徑[6]，適用于治療或診斷危及生命、不可逆衰竭性疾病或狀況的醫(yī)療器械。除此之外，該類產(chǎn)品還應(yīng)滿足至少一個(gè)條件：① 器械具有優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的突破性技術(shù)，且臨床優(yōu)勢(shì)明顯；②尚無批準(zhǔn)的可替代治療或診斷手段；③ 器械有突出的、優(yōu)于現(xiàn)有已批準(zhǔn)的產(chǎn)品的臨床優(yōu)勢(shì)；④ 器械的利用度最符合患者的利益。

授予優(yōu)先審評(píng)的申報(bào)產(chǎn)品將會(huì)排在審查申請(qǐng)隊(duì)列的最前列。同時(shí)，申報(bào)產(chǎn)品還可能獲得額外的審評(píng)資源，如小組審評(píng)、專家會(huì)審評(píng)等。

2.1.2 快速通道途徑

2015年4月13日，F(xiàn)DA啟動(dòng)醫(yī)療器械快速通道途徑（Expedited Access Pathway），旨在加快治療或診斷危害生命或不可逆衰老疾病（如慢性或陽性肝炎、心肌梗塞、癌癥、中風(fēng)等）的上市速度[7]。進(jìn)入快速通道的產(chǎn)品享有前文中“優(yōu)先審評(píng)途徑”的優(yōu)惠政策，同時(shí)，申請(qǐng)人可與FDA下設(shè)醫(yī)療器械和輻射安全審評(píng)中心（Center for Devices and Radiological Health，以下簡(jiǎn)稱“CDRH”）工作人員討論制定一份數(shù)據(jù)開發(fā)計(jì)劃，確定申請(qǐng)人需要收集的臨床和非臨床數(shù)據(jù)，以及器械研發(fā)和上市的時(shí)間表，在研發(fā)階段對(duì)申請(qǐng)人進(jìn)行指導(dǎo)。

同時(shí)，為了加快器械的上市，F(xiàn)DA會(huì)平衡上市前和上市后所需要的數(shù)據(jù)信息，包括使用臨床中期點(diǎn)或替代終點(diǎn)，將部分上市前生產(chǎn)核查改為上市后檢查，以及將部分上市后要求作為條件性批準(zhǔn)的一部分。

2.1.3 人道主義用器械審批途徑

FDA于1990年《醫(yī)療器械安全法案》中提出人道主義用器械（Humanitarian Use Device）的認(rèn)定條件和豁免審批途徑，鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)用于治療或診斷罕見病的人道主義用器械。具體來說，申請(qǐng)人應(yīng)至少向FDA充分證明使用該器械不會(huì)對(duì)患者構(gòu)成重大的不合理風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)使用它可能給患者健康帶來的益處大于風(fēng)險(xiǎn)，以保護(hù)患者[8]。當(dāng)醫(yī)療器械被認(rèn)定人道主義用器械后，可申請(qǐng)人道主義用器械豁免（Humanitarian Device Exemption）途徑。

起初，F(xiàn)DA對(duì)于人道主義用器械使用中罕見病的界定、企業(yè)盈利都有嚴(yán)苛的限定，造成企業(yè)研發(fā)成本升高，研發(fā)熱情降低。2007年FDA頒布的《兒科醫(yī)療器械安全改進(jìn)法案》（Pediatric Medical Device Safety and Improvement Act）解除了應(yīng)用于兒科（22歲以下）的人道主義用器械盈利的限制。2016年12月，美國(guó)議會(huì)通過《21世紀(jì)治愈法案》（21st Century Cures Act），修訂了人道主義用器械的定義，將原有罕見病人數(shù)限制從“少于4 000人”改為“不多于8 000人”。同時(shí)，根據(jù)修訂后的罕見病影響人數(shù)，進(jìn)一步放寬了人道主義用器械的年度銷售數(shù)量，即銷售量在“人均年使用量×8 000”范圍內(nèi)的部分允許獲利。超過部分可以繼續(xù)銷售，但是本年度內(nèi)剩余時(shí)間內(nèi)不能獲取利潤(rùn)[9]。

2.1.4 定制器械審批途徑

FDA于1976年頒布的《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（Food Drug &Cosmetic Act）修訂案，首次提出了定制器械的監(jiān)管要求。定制器械產(chǎn)品用以滿足臨床醫(yī)生特殊的操作需要，或?yàn)橛膳R床醫(yī)生提出預(yù)期用于一名患者，且產(chǎn)品設(shè)計(jì)應(yīng)滿足獨(dú)特的病理解剖和生理?xiàng)l件，且境內(nèi)尚無用于治療該疾?。ㄇ闆r）的器械。

2012年發(fā)布的《食品和藥品監(jiān)管安全和創(chuàng)新法案》（Food and Drug Administration Safety and Innovation Act）中補(bǔ)充增加了對(duì)于定制器械臨床使用和上市后管理的限定，完善了監(jiān)管要求，包括① 僅用于治療非常罕見的疾病情況，例如預(yù)期使用人數(shù)少，不足以開展臨床試驗(yàn)的情形；② 年生產(chǎn)數(shù)量不得超過5件；③ 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，并每年向FDA提交上一年度報(bào)告。

2014年9月，F(xiàn)DA正式發(fā)布《定制器械豁免》（Custom Device Exemption）指南文件，詳細(xì)解讀了定制器械的法規(guī)條款和相關(guān)要求。定制器械可以豁免醫(yī)療器械上市前許可和上市前批準(zhǔn)時(shí)的具體要求，這是由其設(shè)計(jì)生產(chǎn)和臨床應(yīng)用特點(diǎn)決定的。但作為醫(yī)療器械產(chǎn)品，定制器械仍要滿足質(zhì)量管理體系基本要求[10]。

2.2 監(jiān)管科學(xué)發(fā)展計(jì)劃

2.2.1 關(guān)鍵通道計(jì)劃

FDA于2004年3月首次提出關(guān)鍵通道計(jì)劃（Critical Path Initiative），鼓勵(lì)在醫(yī)療器械研發(fā)、評(píng)價(jià)和生產(chǎn)過程中的科學(xué)創(chuàng)新[11]。2006年，F(xiàn)DA在此基礎(chǔ)上發(fā)布了關(guān)鍵通道機(jī)會(huì)列表，列出了76個(gè)具體的科學(xué)機(jī)會(huì)，面向全社會(huì)，共同解決藥品、醫(yī)療器械等醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管中面臨的科學(xué)問題。其中，可以歸納為六個(gè)方面：① 更好的產(chǎn)品評(píng)價(jià)工具；② 提高臨床試驗(yàn)效率；③ 生物信息學(xué)的利用；④ 21世紀(jì)的生產(chǎn)方式；⑤ 研發(fā)解決公共健康亟需問題的產(chǎn)品；⑥ 針對(duì)特殊風(fēng)險(xiǎn)群體。

2.2.2 創(chuàng)新計(jì)劃

FDA于2011年2月首次提出了醫(yī)療器械創(chuàng)新計(jì)劃（Innovation Initiative），以提升FDA的監(jiān)管能力，包括采用多種媒介和工具加深對(duì)產(chǎn)品或技術(shù)的理解，制定應(yīng)用指導(dǎo)原則建立風(fēng)險(xiǎn)-收益框架，增加審批決定的公開透明等[12]。上文提到的“快速通道”途徑是創(chuàng)新計(jì)劃的成果之一。

2.2.3 監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項(xiàng)

為了提升審評(píng)能力，提高服務(wù)質(zhì)量和效率，CDRH從2013年開始制定并發(fā)布監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項(xiàng)（Regulation Science Priority）。

CDRH將監(jiān)管科學(xué)定義為監(jiān)管服務(wù)中的科學(xué)。它有助于保障監(jiān)管決策的可靠性，并通過開發(fā)和應(yīng)用工具、標(biāo)準(zhǔn)和方法，研究整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)的安全性、有效性、質(zhì)量和性能的公共衛(wèi)生的預(yù)期影響。監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項(xiàng)充當(dāng)催化劑，以提高醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性、有效性、性能和質(zhì)量，并促進(jìn)創(chuàng)新的醫(yī)療器械進(jìn)入市場(chǎng)。為機(jī)構(gòu)年度計(jì)劃和預(yù)算提供參考。CDRH將定期評(píng)估注冊(cè)科學(xué)的研究進(jìn)程，更好地為注冊(cè)決策服務(wù)。同時(shí)，發(fā)布注冊(cè)科學(xué)優(yōu)先事項(xiàng)，為外部機(jī)構(gòu)的研究和工作提供指導(dǎo)，并加強(qiáng)與其的合作，使資源利用最大化。

2016年發(fā)布的十大監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項(xiàng)中包括利用“大數(shù)據(jù)”輔助監(jiān)管決策，提高可重復(fù)使用醫(yī)療器械后處理的質(zhì)量和有效性，收集和使用患者體驗(yàn)/偏好納入監(jiān)管決策等[13]。在制定2017的注冊(cè)科學(xué)優(yōu)先事項(xiàng)時(shí)，F(xiàn)DA考慮了2016年各項(xiàng)目標(biāo)的完成情況，并加入了新的考量[14]。例如，制定新方法和工具來改進(jìn)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，解決當(dāng)前臨床試驗(yàn)入組難、試驗(yàn)方法不合理等問題。研究的方向包括確立非劣效性界值的適應(yīng)性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和元分析方法、確定最小量罕見疾病受試者的工具、以及使用安慰劑對(duì)照的新方法。提高臨床試驗(yàn)的成功率，簡(jiǎn)化器械審批流程，以及降低醫(yī)療成本。

3 思考和建議

3.1 開拓審評(píng)審批創(chuàng)新路徑

目前，我國(guó)已制定針對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病的醫(yī)療器械的優(yōu)先審批程序，這與美國(guó)優(yōu)先審評(píng)途徑基本等同。同時(shí)，對(duì)于具有在中國(guó)核心技術(shù)發(fā)明專利，國(guó)內(nèi)首創(chuàng)、國(guó)際領(lǐng)先技術(shù)的醫(yī)療器械，也可以被認(rèn)定創(chuàng)新醫(yī)療器械，給予優(yōu)先審評(píng)。但在治療罕見疾病的人道主義用器械、滿足患者/醫(yī)生特殊需要的定制器械方面，仍然是空白。

醫(yī)療器械的研發(fā)和生產(chǎn)一定程度上受到市場(chǎng)的驅(qū)動(dòng)，對(duì)于治療或診斷罕見病的醫(yī)療器械，如果采取與常規(guī)醫(yī)療器械等同嚴(yán)格的上市前審評(píng)審批要求，有可能會(huì)阻礙企業(yè)的研發(fā)和申請(qǐng)積極性。FDA對(duì)于人道主義用器械的法規(guī)修訂歷程和監(jiān)管要求變化對(duì)我們有比較多的啟示。從1990年到2016年，人道主義用器械的定義中罕見病受影響人數(shù)翻了一倍，這與現(xiàn)實(shí)中罕見病的影響人數(shù)隨著總?cè)丝诘脑鲩L(zhǎng)而變化是契合的。同時(shí)，F(xiàn)DA通過放寬年度銷售量，從限制行業(yè)以盈利為目的研發(fā)生產(chǎn)人道主義用器械，到允許行業(yè)獲得一定的利潤(rùn)。這一系列的舉措無不表明FDA促進(jìn)人道主義用器械研發(fā)生產(chǎn)的決心，而這一變化的驅(qū)動(dòng)力就是臨床需求。醫(yī)療器械監(jiān)管是為公眾用械安全有效服務(wù)的，隨著時(shí)代的變遷，社會(huì)中人口數(shù)量和分布也在不斷變化，監(jiān)管策略應(yīng)及時(shí)、積極調(diào)整，而不能一直保持僵化和保守。

除人道主義用器械，定制器械往往應(yīng)用于具有特殊解剖結(jié)構(gòu)或生理情況的患者或是醫(yī)生特殊操作的需要，每個(gè)定制器械可能都不相同，造成器械年使用量比人道主義用器械更少，需求更加迫切。我國(guó)的人口基數(shù)比美國(guó)大，這就意味著人道主義用器械和定制器械的受益人群將更加龐大。下一步，需要進(jìn)一步研究美國(guó)FDA的人道主義豁免途徑和定制器械豁免途徑，建立符合我國(guó)實(shí)際情況的相關(guān)審評(píng)審批程序。

3.2 優(yōu)化審評(píng)審批制度

通過近兩年的醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革，目前醫(yī)療器械審評(píng)已從單一主審審評(píng)模式逐漸過渡為“分級(jí)、分路、分段”的技術(shù)審評(píng)新模式。配合產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)類別和申請(qǐng)事項(xiàng)，調(diào)動(dòng)不同的審評(píng)資源，包括一名審評(píng)員參與的“單一主審”路徑，兩名或者兩名以上審評(píng)員參與的“雙審”路徑和“項(xiàng)目小組審評(píng)”路徑。

2017年5月，食藥監(jiān)總局連續(xù)發(fā)布一系列鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的政策意見征求稿。其中，《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策（征求意見稿）》對(duì)審評(píng)制度提出了更高的要求。經(jīng)過半年的研究論證，許多意見已經(jīng)落地，并轉(zhuǎn)化為具有可操作性的要求。2017年11月，食藥監(jiān)總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心已經(jīng)發(fā)布《專家咨詢會(huì)/專家公開論證操作規(guī)范》，充分調(diào)動(dòng)專家資源，解決重大技術(shù)爭(zhēng)議問題、重大復(fù)雜科學(xué)問題，提高溝通交流效率，并接受社會(huì)監(jiān)督[15]。

3.3 促進(jìn)監(jiān)管科學(xué)發(fā)展

自2010年起，F(xiàn)DA每年都會(huì)發(fā)布監(jiān)管科學(xué)優(yōu)先事項(xiàng)等監(jiān)管科學(xué)發(fā)展計(jì)劃。一方面，針對(duì)FDA審評(píng)員面臨的器械監(jiān)管問題制定1～2年計(jì)劃，優(yōu)化FDA資源配置集中解決問題，體現(xiàn)出FDA積極應(yīng)對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械的各項(xiàng)挑戰(zhàn)。另一方面，監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供行業(yè)一個(gè)信號(hào)，動(dòng)員機(jī)構(gòu)外部所有力量，研究更好地評(píng)價(jià)方法以獲得醫(yī)療器械大數(shù)據(jù)，最終推動(dòng)創(chuàng)新產(chǎn)品的面世。2018年3月，由我國(guó)牽頭的“醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)研究”項(xiàng)目正式被國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇組織（In ternational medical device regulators forum）管理委員會(huì)批準(zhǔn)成立[16]，標(biāo)志著我國(guó)通過積累自身監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，已經(jīng)總結(jié)并形成了具有國(guó)際領(lǐng)先的醫(yī)療器械評(píng)價(jià)方法和手段。未來，監(jiān)管科學(xué)體系的發(fā)展將促進(jìn)產(chǎn)品評(píng)價(jià)方法的創(chuàng)新，從而全面推動(dòng)產(chǎn)品創(chuàng)新。

4 探討

一直以來，在醫(yī)療器械審評(píng)審批中，解決產(chǎn)品安全性和有效性的技術(shù)審評(píng)問題是監(jiān)管部門的工作重點(diǎn)。審評(píng)審批部門需要不斷學(xué)習(xí)產(chǎn)品相關(guān)的基礎(chǔ)科學(xué)，及時(shí)關(guān)注和掌握創(chuàng)新醫(yī)療器械的前沿技術(shù)。但仍然有不少聲音認(rèn)為監(jiān)管部門的認(rèn)識(shí)落后于行業(yè)。由于工作性質(zhì)和領(lǐng)域的差異，監(jiān)管部門和研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)的工作重點(diǎn)天然不同，實(shí)際上并不具備可比性。對(duì)于監(jiān)管部門來說，需要掌握科學(xué)技術(shù)的同時(shí)，及時(shí)研究創(chuàng)新檢測(cè)方法、評(píng)價(jià)方式、審評(píng)路徑來面對(duì)不斷發(fā)展的創(chuàng)新產(chǎn)品。同時(shí)，在符合科學(xué)理論、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的基礎(chǔ)上，及時(shí)調(diào)整和修訂審評(píng)審批要求，進(jìn)一步促進(jìn)新的技術(shù)的推廣應(yīng)用。

[1] 新華社. 中共中央辦公廳 國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》[EB/OL]. 2017-10-08. http://news.xinhuanet.com/2017-10/08/c_1121770637.htm.

[2] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局. 食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）的通知[EB/OL]. 2014-02-07.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0845/96654_2.html.

[3] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局. 2016年度醫(yī)療器械注冊(cè)工作報(bào)告[EB/OL]. 2017-03-27. http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0051/171161.html.

[4] 中國(guó)醫(yī)藥報(bào). 技術(shù)審評(píng)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展和諧共振——鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新加速產(chǎn)品上市[EB/OL]. 2017-05-09. http://epaper.cnpharm.com/zgyyb/html/2017-05/09/content_565625.htm?div=-1.

[5] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局. 總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序的公告（2016年第168號(hào)）[EB/OL]. 2016-10-26. http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0087/165582.html.

[6] U.S. Food and Drug Administration. Priority Review of Premarket Submissions for Devices[EB/OL]. 2014-09-15. https://www.fda.gov/forpatients/approvals/fast/ucm405405.htm.

[7] U.S. Food and Drug Administration. Expedited access for premarket approval and de novo medical devices intended for unmet medical need for life threatening or irreversibly debilitating diseases or conditions[EB/OL]. https://www.fda.gov/downloads/medicaldevices/deviceregulationandguidance/guidancedocuments/ucm393978.pdf.

[8] U.S. Food and Drug Administration. Humanitarian use device(HUD) designations[EB/OL]. https://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm336515.pdf.

[9] U.S. Food and Drug Administration. Section 3052 of the 21st century cures act (Pub. L. No. 114-255)[EB/OL]. https://www.congress.gov/114/bills/hr34/BILLS-114hr34eah.pdf.

[10] 閔玥, 劉斌. 美國(guó)定制類醫(yī)療器械監(jiān)管模式介紹與思考[J]. 中國(guó)醫(yī)療器械雜志, 2017, 41(1): 43-47.

[11] U.S. Food and Drug Administration. Challenge and opportunity on the critical path to new medical products[EB/OL]. https://www.fda.gov/downloads/scienceresearch/specialtopics/criticalpathinitiative/criticalpathopportunitiesreports/ucm113411. pdf.

[12] U.S. Food and Drug Administration. FDA's critical path initiative[EB/OL]. 2015-01-25. https://www.fda.gov/ScienceResearch/SpecialTopics/CriticalPathInitiative/ucm076689.htm.

[13] U.S. Food and Drug Administration. Regulatory science priorities (FY2016)[EB/OL]. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/ScienceandResearch/UCM467552. pdf.

[14] U.S. Food and Drug Administration. Regulatory science priorities (FY2017) [EB/OL]. https://www.fda.gov/downloads/medicaldevices/scienceandresearch/ucm521503. pdf.

[15] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心. 關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心專家咨詢會(huì)/專家公開論證會(huì)操作規(guī)范的通知[EB/OL]. 2017-11-23. http://www.cmde.org.cn/CL0004/6836.html.

[16]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心. IMDRF全票通過“醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)研究”的立項(xiàng)申請(qǐng)[R/OL]. 2018-03-27. http://www.cmde.org.cn/CL0004/7057.html.