高琪

我國消除瘧疾面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

高琪

目的：我國于2010年啟動《國家消除瘧疾行動計劃》，爭取在2020年實(shí)現(xiàn)在全國范圍內(nèi)消除瘧疾的宏偉目標(biāo)。很多從事公共衛(wèi)生工作的同志對按期實(shí)現(xiàn)目標(biāo)充滿信心，但也有部分瘧疾工作者對此心存疑慮，本文對我國當(dāng)前消除瘧疾面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)進(jìn)行了分析和討論。方法：筆者作為我國瘧疾專家曾參與《國家消除瘧疾行動計劃》的制訂和《全球基金中國消除瘧疾項(xiàng)目》的申報，并正在作為WHO瘧疾專家正在參與《全球消除瘧疾技術(shù)策略》的制訂，不僅熟悉WHO的全球消除瘧疾策略，并對我國消除瘧疾行動計劃的有利條件和存在的困難有過較多思考，本文就我國當(dāng)前消除瘧疾工作的外部環(huán)境、機(jī)構(gòu)建設(shè)和技術(shù)支撐等方面的優(yōu)勢進(jìn)行了介紹，同時對消除瘧疾的觀念和認(rèn)識、技術(shù)措施等方面的不足進(jìn)行了剖析，并對我國當(dāng)前消除瘧疾的形勢進(jìn)行客觀分析。結(jié)果：當(dāng)前我國消除瘧疾工作具備良好的機(jī)遇，在政治或政策上得到了WHO的支持和國家的重視，在機(jī)構(gòu)和支撐體系上我國已完成了各級公共衛(wèi)生體系建設(shè)，并有消除絲蟲病和在中部地區(qū)消除惡性瘧的成功經(jīng)驗(yàn)，我國自主研究開發(fā)的青蒿素類藥物及其復(fù)方已成為全球最有效的抗瘧藥物，部分地區(qū)的瘧疾回升和局部暴發(fā)流行已得到有效控制，主要流行區(qū)的瘧疾發(fā)病率已遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于WHO實(shí)施消除瘧疾策略階段的要求。同時，我國消除瘧疾也面臨諸多挑戰(zhàn)，一些承擔(dān)消除瘧疾工作的領(lǐng)導(dǎo)及專業(yè)技術(shù)人員對疾病控制和消除階段不同的策略和工作需求認(rèn)識不足，原有控制階段一些防治技術(shù)和措施已不適應(yīng)消除階段工作的需要，如現(xiàn)有瘧疾檢測技術(shù)難以發(fā)現(xiàn)低原蟲密度病例和帶蟲者、間日瘧根治和抗藥性瘧疾治療存在困難以及在消除瘧疾考核評估中缺少能客觀評價當(dāng)?shù)赜袩o新感染的實(shí)驗(yàn)室檢測技術(shù)等。另外，目前的監(jiān)測能力尚不能滿足消除瘧疾的需要，如瘧疾發(fā)熱病人血檢能力已明顯削弱，需研究和開發(fā)相應(yīng)的監(jiān)測技術(shù)和方法；對媒介傳播動力學(xué)特征和殺蟲劑抗性機(jī)理研究不足，如我國分布最廣泛的中華按蚊是中部地區(qū)間日瘧傳播的主要媒介，但該按蚊對境外輸入的不同瘧原蟲株是否易感目前尚不清楚；由于目前我國在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中廣泛使用的菊酯類殺蟲劑與消除階段疫點(diǎn)處置中媒介控制措施采用的是同類殺蟲劑，有可能會對傳瘧按蚊抗菊酯類殺蟲劑抗性的發(fā)展和擴(kuò)散造成不利影響，因此迫切需要加強(qiáng)對主要傳瘧媒介傳播動力學(xué)特征和殺蟲劑抗性機(jī)理等相關(guān)應(yīng)用基礎(chǔ)研究，為輸入性瘧疾疫點(diǎn)處置方案的制訂和媒介控制措施的選擇提供科學(xué)依據(jù)。結(jié)論：盡管我國消除瘧疾面臨諸多困難，但也時逢各種良好機(jī)遇。目前是我國實(shí)施消除瘧疾計劃的有利時機(jī)，只要我們及時抓住機(jī)遇，科學(xué)應(yīng)對挑戰(zhàn)，并加快技術(shù)創(chuàng)新和突破，完全有可能在10年左右實(shí)現(xiàn)消除目標(biāo)。但如果我們盲目樂觀，只看到瘧疾病例逐年大幅度下降，忽視了消除階段亟需的關(guān)鍵技術(shù)的研究；僅簡單加強(qiáng)現(xiàn)有防治措施，忽略了消除策略的轉(zhuǎn)變和技術(shù)創(chuàng)新，那么，不僅消除瘧疾的目標(biāo)難以按期實(shí)現(xiàn)，而且還可能再次出現(xiàn)疫情回升甚至局部暴發(fā)流行的危險。

來源出版物：中國血吸蟲病防治雜志, 2011, 23(4): 347-349

入選年份：2015

我國寄生蟲病防治形勢與今后防治科研重點(diǎn)

周曉農(nóng)

摘要：目的：我國是寄生蟲病流行嚴(yán)重的發(fā)展中國家，經(jīng)60多年的積極防治我國寄生蟲病防治工作取得了顯著成績，但各地寄生蟲病流行程度和防治情況等差異較大。如何進(jìn)一步加大寄生蟲病的防治力度，實(shí)施科學(xué)的防治策略，確保農(nóng)村寄生蟲病流行地區(qū)的人民健康水平不斷提高，亟需提出今后一段時間防治科研的重點(diǎn)，以推動我國消除寄生蟲病的進(jìn)程。方法：根據(jù)當(dāng)前國內(nèi)外寄生蟲病防治形勢，分析我國在寄生蟲病防治工作方面取得的成績和面臨的挑戰(zhàn)，圍繞我國消除寄生蟲病的目標(biāo)，提出今后在寄生蟲病防治和研究工作的重點(diǎn)。結(jié)果：（1）在全球范圍內(nèi)，一方面是啟動了全球消除計劃，包括全球消除絲蟲病行動計劃、全球消除瘧疾行動計劃、全球消除龍線蟲病計劃等，另一方面自2012年起，努力控制被忽略的熱帶病規(guī)劃也已啟動。（2）2004年全國人體重要寄生蟲病現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，全國人群蠕蟲感染率為21.38%，仍有11個省（自治區(qū)、直轄市）土源性線蟲感染率高達(dá)20.07%～56.22%，部分?。ㄗ灾螀^(qū)）食源性寄生蟲病呈明顯上升趨勢；推算全國土源性線蟲感染人數(shù)約為1.29億，華支睪吸蟲感染人數(shù)約1249萬，帶絳蟲感染人數(shù)約為55萬人，棘球蚴病患者約為38萬人。另外，利什曼病在新疆、甘肅和四川的部分地區(qū)流行仍較為嚴(yán)重，一些地區(qū)人群的豬囊尾蚴病、并殖吸蟲病、旋毛蟲病和弓形蟲病等血清學(xué)陽性率也比較高。（3）近年來，我國分別發(fā)布了不同類別的寄生蟲病防治規(guī)劃，提出了“2015年除云南邊境地區(qū)外達(dá)到消除瘧疾，2020年全國消除瘧疾”的目標(biāo)；血吸蟲病防治工作于2015年全國達(dá)到傳播控制的目標(biāo)；全國蠕蟲感染率在2004年的基礎(chǔ)上至2010年底下降40%以上，到2015年底下降60%以上，并采取切實(shí)有效措施控制土源性線蟲病、棘球蚴病、華支睪吸蟲病、帶絳蟲病和囊尾蚴病等重點(diǎn)寄生蟲病在局部地區(qū)的流行，減少重點(diǎn)地區(qū)利什曼病新發(fā)病例的發(fā)生。（4）防治與科研工作重點(diǎn)是圍繞實(shí)現(xiàn)消除寄生蟲病的目標(biāo)，不斷提升我國寄生蟲病的防治研究水平，強(qiáng)化寄生蟲病防治的關(guān)鍵技術(shù)研究；加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在寄生蟲病領(lǐng)域中的應(yīng)用，促進(jìn)新型診治工具的轉(zhuǎn)化與臨床推廣應(yīng)用，鼓勵應(yīng)用性產(chǎn)品與工具的研制與開發(fā)；進(jìn)一步提升科研能力建設(shè)，強(qiáng)化“一錘定音”的專家團(tuán)隊建設(shè)。結(jié)論：根據(jù)我國人體寄生蟲感染率變化趨勢，我國人體寄生蟲感染和防治水平較韓國相差40年，較日本相差60年，這與我國目前已成為世界第二大經(jīng)濟(jì)體的地位極不相稱。為此，防治與科研工作的重點(diǎn)須圍繞消除寄生蟲病有利于推動當(dāng)?shù)厣鐣?jīng)濟(jì)建設(shè)與文明建設(shè)的步伐。

來源出版物：中國血吸蟲病防治雜志, 2011, 23(5): 473-475

入選年份：2015

20例人感染新型布尼亞病毒病的臨床和流行病學(xué)特征分析

胡建利，鮑昌俊，祁賢，等

摘要：目的：發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS）是一種新發(fā)傳染病，其病原體屬于布尼亞病毒科白蛉病毒屬，命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒（SFTSV）。該病毒最初于2009年從中國中東部農(nóng)村地區(qū)的SFTS病例血清標(biāo)本中分離出來。本文對2010年在江蘇省境內(nèi)確診的SFTSV感染病例的臨床特點(diǎn)和流行病學(xué)特征進(jìn)行描述性分析，為其臨床診斷以及預(yù)防控制策略和措施的制定提供依據(jù)。方法：對2010年江蘇省境內(nèi)各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告的SFTS疑似病例采集急性期血清標(biāo)本，使用熒光定量PCR法從疑似病例血清標(biāo)本中檢測到針對SFTSV的RNA核酸者為實(shí)驗(yàn)室確診病例。利用統(tǒng)一的個案調(diào)查表，對確診的SFTSV感染病例進(jìn)行一般情況、流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和常規(guī)臨床檢測結(jié)果等開展調(diào)查，調(diào)查者全部由接受培訓(xùn)的流行病學(xué)專業(yè)人員擔(dān)任。結(jié)果：2010年江蘇省境內(nèi)報告的33例疑似SFTS病例中有20例確診的SFTSV感染病例，病死率為30%。55%病例初診被誤診為普通發(fā)熱，30%被誤診為胃腸道疾病，15%被誤診為呼吸道疾??；20%的病例在縣級醫(yī)療機(jī)構(gòu)被確診，但80%病例在市級及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)被確診；從發(fā)病到最終被確診最短為3天，最長為38天，平均為10.4天。SFTSV感染病例臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱（100%）、乏力（80%）、畏寒（60%）、全身酸痛（45%）、頭痛（40%）等全身中毒癥狀；有嘔吐（60%）、惡心（45%）、腹瀉（50%）、腹脹（20%）、嘔血（10%）等消化道癥狀；有牙齦出血（25%）、皮膚淤點(diǎn)淤斑（15%）、眼結(jié)膜充血（10%）等出血癥狀；有淺表淋巴結(jié)腫大（45%）癥狀。血常規(guī)檢查顯示，100%的病例血小板計數(shù)減少，90%的病例白細(xì)胞計數(shù)減少。地區(qū)分布顯示，病例多來自丘陵地區(qū)，發(fā)病有明顯的區(qū)域性。人群分布顯示，男女性別比為2.3︰1，發(fā)病的平均發(fā)病年齡52.3歲（32歲～83歲），80%的病例為農(nóng)民。時間分布顯示，發(fā)病時間呈兩個高峰，分別為6—7月和9—10月，1—3月和12月無病例報告。流行病學(xué)調(diào)查顯示，10%的病例發(fā)病前有明確的蜱叮咬史，除一對翁婿關(guān)系的病例，兩者之間存在人傳人可能外，其他各個病例之間無流行病學(xué)聯(lián)系。結(jié)論：作為一種新發(fā)傳染病，SFTS還未被我省廣大醫(yī)務(wù)人員認(rèn)識，且病例發(fā)病初期主要表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力，臨床特征不典型，因而該病在發(fā)病初期的誤診率較高，從病人發(fā)病到最后確診的時間較長，病死率也較高。該病發(fā)病有地域特征和季節(jié)特征；以男性、中老年、農(nóng)民為主；絕大多數(shù)感染來自于病例居住的周圍環(huán)境（媒介生物或宿主動物），雖呈高度散發(fā)，但存在人與人之間傳播的現(xiàn)象。針對該類新發(fā)病傳染病，由于目前沒有有效的藥物和疫苗可供使用，因此應(yīng)該采取加強(qiáng)醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員培訓(xùn)、開展公眾健康教育、加強(qiáng)病例管理、做好蜱媒控制工作、開展環(huán)境清理等綜合性的預(yù)防控制措施。

來源出版物：中國人獸共患病學(xué)報, 2012, 28(3): 302-305

入選年份：2015

可移動遺傳元件：耐藥基因的載體

翁幸鐾，糜祖煌

摘要：基因水平轉(zhuǎn)移由介導(dǎo)各種耐藥基因的可移動遺傳元件（質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、整合子、噬菌體、插入序列共同區(qū)等）完成，它們可以在同種細(xì)菌甚至不同種細(xì)菌菌株間傳遞，從而使細(xì)菌的耐藥性得以快速傳播，使受體菌表現(xiàn)為多重耐藥。本文主要闡述各種可移動遺傳元件介導(dǎo)獲得性耐藥的機(jī)制。（1）質(zhì)粒質(zhì)粒是獨(dú)立于染色體外的DNA分子，一般為共價閉合環(huán)狀雙鏈DNA分子，大小約2.2～210 kb。接合是DNA通過細(xì)胞間直接的物理連接從供體菌轉(zhuǎn)移到受體菌，由接合性質(zhì)粒介導(dǎo)，是耐藥基因轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。接合性質(zhì)粒有泛宿主和狹宿主之分。對于狹宿主來說，轉(zhuǎn)移限制在少量相似種屬的細(xì)菌之間，而泛宿主表明接合性質(zhì)粒能夠在不同種屬的細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移。（2）轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)座子即跳躍基因，是指能將自身基因插入基因組中任何一個序列上的一組DNA序列。轉(zhuǎn)座子可在分子內(nèi)和分子間轉(zhuǎn)移，插入都是隨機(jī)的。轉(zhuǎn)座子能攜帶各種各樣的耐藥基因。轉(zhuǎn)座子包括插入序列、復(fù)合轉(zhuǎn)座子、TnA轉(zhuǎn)座子家族、可轉(zhuǎn)移噬菌體等。插入序列是最簡單的一類轉(zhuǎn)座子，大小一般在0.6～2 kb，由一段編碼轉(zhuǎn)座酶的DNA序列構(gòu)成。復(fù)合轉(zhuǎn)座子是一類帶有某些耐藥基因的轉(zhuǎn)座子，其兩翼是兩個相同或高度同源的插入序列，為正向或反向重復(fù)結(jié)構(gòu)，中心區(qū)域能攜帶各種不同的耐藥基因。TnA轉(zhuǎn)座子較大，約5 kb，由獨(dú)立的轉(zhuǎn)座基因和特征基因（如耐藥基因）組成，兩端有反向重復(fù)序列，長度約38 bp。中間的編碼區(qū)不僅編碼耐藥基因，還編碼轉(zhuǎn)座酶和解離酶?？赊D(zhuǎn)移噬菌體是一種溶菌周期和溶源性交替方式的噬菌體，既有溫和噬菌體特征，又有轉(zhuǎn)座子特征，能利用轉(zhuǎn)座來進(jìn)行復(fù)制，轉(zhuǎn)座不局限于某一區(qū)域。（3）整合子整合子是一種能利用位點(diǎn)特異性重組機(jī)制的基因捕獲系統(tǒng)。一方面整合子可通過對基因盒的捕獲和剪切，使基因盒從一個整合子轉(zhuǎn)移到另一個整合子；另一方面整合子自身可位于轉(zhuǎn)座子、質(zhì)粒等可移動基因元件上使整合子發(fā)生移動，使耐藥基因發(fā)生播散。根據(jù)整合酶基因序列不同，可把整合子分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四類。前3類整合子與細(xì)菌耐藥基因的播散密切相關(guān)，常被合稱為耐藥整合子。Ⅳ類整合子功能比一般整合子要強(qiáng)大的多，稱為超級整合子。Ⅰ類整合子最常見，由5’端、3’端、和一個高度變異的中心區(qū)組成，中心區(qū)帶有不同數(shù)量和功能的基因盒，大部分是耐藥基因盒。（4）噬菌體噬菌體能在一個供體菌中復(fù)制并包裹隨機(jī)DNA片段或者鄰近噬菌體附近的DNA，通過轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制將DNA從供體菌轉(zhuǎn)移到受體菌，可作為細(xì)菌種內(nèi)和種間高效的可移動遺傳元件。噬菌體感染細(xì)菌后，將其自身的基因組整合進(jìn)宿主細(xì)胞的基因組。（5）插入序列共同區(qū)插入序列共同區(qū)不需要特異識別即可移動任何鄰近的細(xì)菌DNA序列，且與許多耐藥基因的水平轉(zhuǎn)移有關(guān)，這些耐藥基因都不屬于宿主基因組，是插入序列共同區(qū)通過專門的轉(zhuǎn)座機(jī)制捕獲來的。插入序列共同區(qū)可存在于質(zhì)?；蛉旧w上。（6）基因轉(zhuǎn)移因子基因轉(zhuǎn)移因子是一種由細(xì)菌釋放的、形態(tài)和有尾病毒類似的生物顆粒，頭部包含的是被隨機(jī)切割的宿主小片段DNA而不是編碼自身的基因，表明基因轉(zhuǎn)移因子首要功能是將基因轉(zhuǎn)移給受體細(xì)胞?；蜣D(zhuǎn)移因子是海洋環(huán)境中發(fā)生水平基因轉(zhuǎn)移的重要模式，功能只限于介導(dǎo)水平基因轉(zhuǎn)移，對受體細(xì)胞沒有任何副作用。

來源出版物：中國人獸共患病學(xué)報, 2013, 29(4): 389-397

入選年份：2015

嗜血桿菌屬CODEHOP PCR檢測方法的建立及在樹鼩檢測

邢進(jìn)，馮育芳，岳秉飛，等

摘要：目的：樹鼩作為一種新型的實(shí)驗(yàn)動物，已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于微生物感染模型、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腫瘤等方面的研究。本研究利用共有序列簡并雜合寡核苷酸引物（CODEHOP）PCR技術(shù)，建立對樹鼩中嗜血桿菌的檢測方法，促進(jìn)樹鼩微生物質(zhì)量控制體系的建立。方法：搜索NCBI數(shù)據(jù)庫中已公布的嗜血桿菌外膜蛋白序列，利用CODEHOP在線簡并引物設(shè)計工具（http://blocks.fhcrc.org/codehop.html）進(jìn)行序列比對和引物設(shè)計。將所有設(shè)計出的簡并引物進(jìn)行配對組合，根據(jù)對嗜血桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株的擴(kuò)增結(jié)果，對高分?jǐn)?shù)、低簡并度的引物再次篩選。被選引物用4株嗜血桿菌和24株它屬菌株進(jìn)行特異性和敏感性評價，確定最終引物，并將建立CODEHOP PCR檢測方法，應(yīng)用于樹鼩中嗜血桿菌的檢測。結(jié)果：所有配對組合的單一引物對擴(kuò)增它屬參考菌株時，均可呈現(xiàn)非特異反應(yīng)。其中與引物對HF1/HR8和HF3/HR3存在交叉反應(yīng)的菌株最少。HF1/HR8與多殺巴斯德桿菌、達(dá)科馬巴斯德桿菌、肉芽腫巴斯德桿菌和小鼠放線桿菌等4株其它屬菌株有交叉反應(yīng)。HF3/HR3與產(chǎn)氣巴斯德桿菌和鳥巴斯德桿菌存在交叉反應(yīng)。簡并引物對HF-1/HR-8擴(kuò)增標(biāo)準(zhǔn)菌株副雞嗜血桿菌（ATCC 29545）、溶血嗜血桿菌（ATCC 33390）、流感嗜血桿菌（ATCC 33391）、副流感嗜血桿菌（ATCC 33392）的目的片段分別為535 bp、506 bp、529 bp和520 bp；簡并引物組合HF3/HR3的擴(kuò)增片段分別為345 bp、368 bp、344 bp和390bp。結(jié)合兩對引物的擴(kuò)增結(jié)果，能夠?qū)崿F(xiàn)對嗜血桿菌的區(qū)分和特異性檢測。目的片段經(jīng)測序和NCBI Blast比對，結(jié)果與所用菌株相符合。兩對引物組合，可以有效的區(qū)分嗜血桿菌屬菌株與它屬菌株，檢測限最低可達(dá)2.1 pg/μL。在受試的60份野生樹鼩呼吸道樣本中嗜血桿菌陽性率為33.3%。結(jié)論：本研究利用CODEHOP PCR方法，實(shí)現(xiàn)了對嗜血桿菌外膜蛋白基因的有效擴(kuò)增。嗜血桿菌屬菌株與巴斯德菌科的其它菌株具有較高的同源性，傳統(tǒng)PCR方法不易區(qū)分。通過此方法，在巴斯德菌科中不僅能夠檢測出嗜血桿菌，相比培養(yǎng)法檢出率也更高（P＜0.01）。目的片段測序結(jié)果表明Genbank數(shù)據(jù)庫中嗜血桿菌外膜蛋白編碼序列信息仍較少。

來源出版物：中國人獸共患病學(xué)報, 2015, 31(11): 994-1000

入選年份：2015