張煒

（河南潤弘制藥股份有限公司，河南 鄭州 451100）

0 引言

藥品指的是對疾病診斷、治療、預(yù)防，有目的性對人體生理機(jī)體調(diào)節(jié)，并規(guī)定用量、用法、主治功能以及適應(yīng)證的物質(zhì)[1]。藥品是人類對疾病預(yù)防和治療的物質(zhì)保障，其在人類健康保障中發(fā)揮著十分重要的作用。但是，藥品中也存在一定的安全隱患，可成為威脅患者疾病治療效果和健康的危險物。隨著我國醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)現(xiàn)，使得藥品的種類也在不斷的增多，從而導(dǎo)致藥害事件的發(fā)生幾率不斷的升高，如上海華聯(lián)藥品事件等。而這些藥害事件的原因可來自藥品存在的問題，也可來自管理方面的因素。我國社會在不斷的進(jìn)步，人們的健康意識水平也在不斷的提高，使得藥品安全問題已經(jīng)逐漸成為公共關(guān)注的焦點(diǎn)之一，如何對公眾安全用藥進(jìn)行保證，已經(jīng)是藥品監(jiān)督管理的主要任務(wù)。藥品安全隱患威脅并不是不可控制的，可通過科學(xué)有效的管理來促進(jìn)藥品安全性的提高。本文主要對藥品生存過程中的相關(guān)風(fēng)險因素以及應(yīng)對對策作綜述。

1 藥品質(zhì)量的風(fēng)險管理

質(zhì)量風(fēng)險管理貫穿于藥品的整個生命周期中，其通過評估、分析質(zhì)量風(fēng)險，對公司的質(zhì)量控制措施的有效性、科學(xué)性進(jìn)行評估，確定中等風(fēng)險和高等風(fēng)險的相關(guān)控制措施，將風(fēng)險的發(fā)生幾率降低，并將藥品的可識別性提高，從而控制風(fēng)險在合理的水平內(nèi)，對藥品的安全性進(jìn)行保證[2]。藥品安全管理，其體系較為復(fù)雜，主要包括藥品的研發(fā)、藥品生產(chǎn)、藥品使用、藥品經(jīng)營以及藥品上市之后的評價，以上五個階段可以對藥品質(zhì)量管理的合理性和完整性構(gòu)成[3]。藥品風(fēng)險管理，其在具體實(shí)施時，首先，相關(guān)管理人員應(yīng)評估出現(xiàn)風(fēng)險的具體原因，了解風(fēng)險的表現(xiàn)形式，并分析其存在的危害性，之后對風(fēng)險進(jìn)行控制以及評審，最后，對風(fēng)險進(jìn)行回顧性分析。

2 生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險因素

生產(chǎn)藥品時，其出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險，主要包括2個方面的原因，即固有風(fēng)險以及管理風(fēng)險，其中固有風(fēng)險與藥品之間同時具有，主要是在研發(fā)的時候，即出現(xiàn)了問題[4]。而管理風(fēng)險，其可以分為三個方面，包括人的原因、軟件的原因以及硬件的原因。

2.1 生產(chǎn)管理問題

實(shí)施藥品生產(chǎn)，在其硬件方面，存在一定的問題，包括廠房設(shè)計(jì)不合理，其選址不良，建造不合理，或是布局、維護(hù)、改造時，未能對其藥物生產(chǎn)的合理要求進(jìn)行滿足；廠房內(nèi)和廠區(qū)內(nèi)物物流走向、人流走向不合理；潔凈區(qū)的天棚、地面、墻壁等內(nèi)表面有縫隙、不平整光滑、存在顆粒脫落、接口不嚴(yán)密、存在灰塵等；生產(chǎn)設(shè)備在進(jìn)行選型以及設(shè)計(jì)時，不能滿足預(yù)定的用途，或者在其維護(hù)以及安裝時，出現(xiàn)規(guī)范的情況。同時管道、風(fēng)口等設(shè)施，其在設(shè)計(jì)時或者是在安裝時，存在難以清洗干凈的部位或者是零件也是其硬件方面的問題；在藥品運(yùn)輸時，也會受到各種原因的影響，而出現(xiàn)污染的情況，以上均是藥品生產(chǎn)管理中的硬件方面問題[5]。軟件方面問題，未能對管理制度設(shè)置、制度不完善、未能嚴(yán)格執(zhí)行制度。人員方面，操作規(guī)程違反、未能有效實(shí)施培訓(xùn)等，同時人員未能對其自身的職責(zé)進(jìn)行履行或是監(jiān)管不到位等，也可導(dǎo)致出現(xiàn)生產(chǎn)管理問題。

2.2 生產(chǎn)技術(shù)落后

技術(shù)支持對其藥品質(zhì)量控制有著積極的意義，如固體造粒、非固體造粒工藝以及滅菌工藝，其均屬于封閉型生產(chǎn)，在工序制造完成之后，不能及時對其制作的結(jié)果進(jìn)行檢查和確認(rèn)，僅能在整個制備過程完成后，方可進(jìn)行檢驗(yàn)[6]。對于控制技術(shù)水平落后所致的問題，在生產(chǎn)中，僅能通過操作者，以控制工藝參數(shù)的方式，盡量將藥品生產(chǎn)質(zhì)量提高。

2.3 藥物的特殊性

藥物的安全性與患者的生命安全有著密切的聯(lián)系。生產(chǎn)藥品時，其風(fēng)險管理中不能忽視的問題之一，為藥物本身存在的特殊性。藥品存在隱蔽性的特點(diǎn)，在對藥質(zhì)量鑒別時，僅可通過專業(yè)的設(shè)備以及專業(yè)的方法來作鑒別，而非檢驗(yàn)人員并不具有檢驗(yàn)的能力[7]。藥品檢驗(yàn)并不能全部檢驗(yàn)，僅能夠以抽檢的方式進(jìn)行檢驗(yàn)，其檢驗(yàn)的結(jié)果，并不能將整批藥品質(zhì)量充分反映。藥品的質(zhì)量，其主要是生產(chǎn)以及設(shè)計(jì)來控制，而非以檢驗(yàn)的方式將藥品的質(zhì)量提高。藥品均有專屬性的特點(diǎn)，不同的藥品，其治療作用、不良反應(yīng)、適應(yīng)證等均存在一定的差異性，其具有復(fù)雜性的特點(diǎn)，若在使用的過程中，稍有不當(dāng)，則可導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重后果的情況[8]。

3 控制質(zhì)量風(fēng)險

在藥品生產(chǎn)時，首先應(yīng)制定藥品風(fēng)險的具體控制目標(biāo)，全面加強(qiáng)其質(zhì)量控制，確保藥品的質(zhì)量能夠?qū)颊呒膊≈委煹男枨笮w法律法規(guī)等進(jìn)行滿足，應(yīng)充分對其安全性、可靠性以及適應(yīng)性等進(jìn)行保證[9]。

3.1 對質(zhì)量風(fēng)險管理體系建立和完善

對質(zhì)量風(fēng)險管理體系進(jìn)行建立和完整，對確保藥品生產(chǎn)的質(zhì)量十分必要。以質(zhì)量風(fēng)險的分析以及評估，對目前公司中的支質(zhì)量控制情況進(jìn)行了解，對產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行確保，將風(fēng)險出現(xiàn)的幾率降低，將可識別性提高，使得藥品生產(chǎn)中的風(fēng)險能夠控制在合理的范圍內(nèi)，最大限度將經(jīng)營風(fēng)險降低[10]?？蓪L(fēng)險管理分為5個等級，即難以避免發(fā)生法規(guī)風(fēng)險，導(dǎo)致出現(xiàn)巨大的損失，出現(xiàn)不良的影響；經(jīng)常出現(xiàn)，可導(dǎo)致較大的損失，影響信譽(yù)；偶爾出現(xiàn)，損失較小[11]。在藥品生產(chǎn)時，應(yīng)在風(fēng)險發(fā)生前，采取有效措施進(jìn)行預(yù)防，對于已經(jīng)出現(xiàn)的風(fēng)險，應(yīng)積極采取措施減少其影響程度，對于不可控的風(fēng)險，應(yīng)盡量減少其危害性[12]。

3.2 加強(qiáng)過程分析

藥品的周期中，管理人員需實(shí)施微生物分析、技術(shù)化學(xué)過程分析等，強(qiáng)化風(fēng)險分析，從而確認(rèn)風(fēng)險、評估風(fēng)險、控制風(fēng)險、處理風(fēng)險，并對風(fēng)險控制的整個過程進(jìn)行記錄。

4 結(jié)論

藥品生產(chǎn)的過程中，若出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險問題，則會對藥品的質(zhì)量以及患者的用藥安全性造成影響，應(yīng)積極采取有效的措施進(jìn)行控制，制定有效的質(zhì)量風(fēng)險管理方案，并實(shí)施，以此將藥品的質(zhì)量提高，保證藥品的使用安全性。

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