，，，，

(1.河南牧業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué)院，河南 鄭州 450011；2.河南省新蔡縣畜牧局動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南 新蔡 463500)

葛根素為豆科葛屬植物，其主要成分為葛根異黃酮，隨著中藥藥理學(xué)逐步深入的研究和相關(guān)臨床實(shí)踐，有關(guān)葛根素的藥理作用大都已被證實(shí)，并且葛根素在人體內(nèi)具有體內(nèi)分布快、療效好、毒性低、無(wú)殘留等優(yōu)點(diǎn)，目前已被研制成各種制劑并廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療之中，本文就葛根素的藥理作用予以介紹，以供臨床參考。

1 對(duì)心肌超微結(jié)構(gòu)的影響

研究表明，葛根素有促使動(dòng)物的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、心率減慢、血壓下降、外周阻力降低、冠狀動(dòng)脈血流量增加、保護(hù)心肌超微結(jié)構(gòu)、肌酸磷酸激酶的釋放量下降及心肌耗氧量下降等方面的作用，同時(shí)還可明顯降低動(dòng)物缺血再灌注時(shí)心肌乳酸的生成量，從而起到對(duì)心肌缺血再灌注時(shí)的保護(hù)作用。李小鷹等用葛根素對(duì)心肌梗死患者進(jìn)行臨床治療，臨床結(jié)果表明，使用葛根素可使患者體內(nèi)的磷酸激酶含量降低、心肌耗氧量下降、心電圖明顯改善以及心肌梗死率降低。董士勤等在冷鉀停搏液中添加一定量的葛根素對(duì)犬進(jìn)行心肌灌注，觀察犬的心臟在停搏2小時(shí)后心肌超微結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，葛根素對(duì)心肌超微結(jié)構(gòu)具有很好的保護(hù)和抗損傷作用，同時(shí)也大大降低了心肌耗氧量和改善了心肌缺血時(shí)的心電圖。

2 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用

研究發(fā)現(xiàn)，葛根素在阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)、防止血栓的形成、減緩血管內(nèi)皮細(xì)胞中糖胺多糖和細(xì)胞羥脯氨酸代謝等方面具有重要作用。葛根素通過(guò)降低內(nèi)壁的膠原和膠原含量，抑制了血小板的黏附、聚集和血栓的形成。脂質(zhì)過(guò)氧化是誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要因素之一，而內(nèi)皮細(xì)胞損傷又是誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣發(fā)生的主導(dǎo)因素。Ross等認(rèn)為導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素很多，如：高血壓、高血脂、糖尿病、氧自由基、微生物感染以及炎性反應(yīng)等，同時(shí)這也被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化病灶形成的開(kāi)始環(huán)節(jié)。丁繼軍等使用聯(lián)胺來(lái)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，30min后加入葛根素可明顯減少乳酸脫氫酶(LDH)的釋放和增加細(xì)胞對(duì)噻唑藍(lán) (MTT)的攝取。表明葛根素對(duì)受損的細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。

3 對(duì)泡沫細(xì)胞形成的影響

研究表明，低密度脂蛋白完成正常代謝首先需與細(xì)胞表面受體進(jìn)行結(jié)合，一旦其結(jié)合出現(xiàn)障礙，低密度脂蛋白就會(huì)發(fā)生氧化形成氧化低密度脂蛋白并被巨噬細(xì)胞所吞噬，形成泡沫細(xì)胞。氧化低密度脂蛋白是內(nèi)皮細(xì)胞間細(xì)胞黏附因子和氧自由基產(chǎn)生的主導(dǎo)因素之一。細(xì)胞泡沫化的主導(dǎo)原因是細(xì)胞內(nèi)膽固醇量對(duì)清道夫受體的非下降調(diào)節(jié)所致，泡沫細(xì)胞通常以胞漿脂滴和二級(jí)溶酶體為特點(diǎn)，脂質(zhì)在泡沫細(xì)胞中沉積使得動(dòng)脈管壁變成粥樣斑塊和纖維斑塊，易于形成血栓。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，葛根素可明顯提高細(xì)胞內(nèi)低密度脂蛋白受體活性，由此對(duì)抑制泡沫細(xì)胞的形成具有積極作用。

4 對(duì)細(xì)胞黏附和黏附因子表達(dá)的影響

研究證實(shí)，氧化低密度脂蛋白可剌激細(xì)胞間黏附因子-1的表達(dá)，血管內(nèi)皮細(xì)胞是其主要的靶器官。通常情況下，細(xì)胞間黏附因子-1幾乎不表達(dá)，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時(shí)，隨著炎癥因子的刺激，內(nèi)皮細(xì)胞表面的細(xì)胞間黏附因子-1則高度表達(dá)，并大量分泌到血液中，進(jìn)而誘導(dǎo)動(dòng)脈血管發(fā)生硬化。李強(qiáng)翔等研究結(jié)果顯示，葛根素能明顯抑制主動(dòng)脈細(xì)胞間黏附因子-1的表達(dá)，說(shuō)明葛根素對(duì)動(dòng)脈血管具有很好的保護(hù)作用。李敏杰等實(shí)驗(yàn)表明, 葛根素可抑制TNF-α、IL-1β 及細(xì)胞間黏附因子-1的表達(dá)，使內(nèi)皮細(xì)胞免受炎性因子的刺激而發(fā)生損傷，并對(duì)其具有一定的保護(hù)作用。

5 對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響

血管平滑肌細(xì)胞的增殖在冠狀動(dòng)脈呈現(xiàn)狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓等疾病的病理過(guò)程中扮演著重要的角色。另外，巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的凋亡以及凋亡小體的清除不足也是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要誘導(dǎo)因素。韓靜等通過(guò)用動(dòng)脈平滑肌與葛根素共孵育,發(fā)現(xiàn)葛根素對(duì)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用。張穎等通過(guò)葛根素干預(yù)動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)隨著葛根素使用量和使用濃度的升高，細(xì)胞生長(zhǎng)抑制現(xiàn)象明顯。通過(guò)形態(tài)學(xué)觀察，葛根素可致使細(xì)胞出現(xiàn)皺縮、核染色質(zhì)密度增高等特征，明顯加速了血管平滑肌細(xì)胞的凋亡。

6 對(duì)血流速度、血細(xì)胞黏附及血栓形成的影響

血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷時(shí)，在凝血酶的作用下，纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞可迅速發(fā)生聚集、黏附于受損處，同時(shí)激活膠原酶進(jìn)而釋放血栓烷A2，而血栓烷A2可對(duì)抗因血管壁合成的前列腺素所具有的血小板解聚和血管擴(kuò)張。由于血管內(nèi)皮受損，血小板環(huán)氧化酶被激活，其破壞了血栓烷A2/前列腺素間的平衡，促使血細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)生聚集和血管收縮，進(jìn)而引起血管痙攣和血栓的形成。禹志領(lǐng)等實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，葛根素不僅可降低血細(xì)胞聚集率、黏附率、血液粘滯度以及抑制血栓的形成，而且對(duì)高黏度凝血癥也具有一定的預(yù)防和治療作用。葛根素通過(guò)改變血流速度及血管形態(tài)來(lái)改善微循環(huán)，達(dá)到治療突發(fā)性耳聾和改善視網(wǎng)膜血液供應(yīng)的作用。毛慶軍等實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，葛根素可通過(guò)抑制內(nèi)皮素來(lái)提高降鈣素基因的生成，達(dá)到改善腦部血循環(huán)的作用。

7 展望

隨著科技的進(jìn)步，中藥藥理學(xué)的研究得到了快速的發(fā)展，其加工提取工藝也得到了改進(jìn)。葛根富含異黃酮如葛根素，大豆甙和大豆黃酮，由于葛根提取物具有增加動(dòng)脈血流量、改善微循環(huán)、減輕肌肉緊張、延緩饑渴、減輕發(fā)熱、止瀉以及加速血液循環(huán)等方面的作用，同時(shí)葛根素還具有在體內(nèi)分布快、療效好、毒性低、無(wú)殘留等優(yōu)點(diǎn)。因此，葛根素在今后臨床運(yùn)用方面將具有廣闊的發(fā)展前景，同時(shí)也將日益引起社會(huì)的高度關(guān)注！

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