任凡錄,蔡相軍
(遼寧中醫(yī)藥大學(xué),遼寧 沈陽(yáng) 110847)
漿細(xì)胞性乳腺炎(plasma cell mastitis,PCM)又稱乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥,中醫(yī)稱之為“粉刺性乳癰”,其基礎(chǔ)病變?yōu)槿橄賹?dǎo)管擴(kuò)張和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。主要臨床特征為非周期性乳房疼痛,乳頭溢液,乳暈區(qū)反復(fù)出現(xiàn)腫塊及竇道,乳房膿腫,乳頭凹陷等。本病發(fā)病人群多為中老年女性,但近年來發(fā)現(xiàn)PCM發(fā)病呈年輕化,McHoney等[1]報(bào)道,本病癥狀可在嬰兒期出現(xiàn),兒童病例中最常見發(fā)病年齡為3歲,且男女比例為5∶2。因本病病程長(zhǎng),癥狀多樣,嚴(yán)重影響患者身心健康,故本文將從病因、診斷、鑒別、及治療方面,對(duì)中西醫(yī)診療漿細(xì)胞性乳腺炎的研究作一綜述,以期指導(dǎo)臨床診療。
1.1西醫(yī)病因 漿細(xì)胞性乳腺炎的發(fā)病原因尚不清楚,多數(shù)研究認(rèn)為與乳管堵塞、乳汁排泄不暢有關(guān),主要引起乳腺導(dǎo)管堵塞的因素包括:①先天性乳頭畸形、凹陷或發(fā)育不良;②哺乳障礙,乳汁淤積于乳房?jī)?nèi),不能排出;③機(jī)械性損傷,如外傷或手術(shù)等;④乳腺退行性變,中老年患者管壁松弛,收縮無力導(dǎo)致分泌物淤積;⑤內(nèi)分泌失調(diào),雖垂體泌乳素的過高分泌并非PCM的主要病因,但與疾病的復(fù)發(fā)有一定關(guān)聯(lián);⑥細(xì)菌感染,由乳管內(nèi)滋生的厭氧菌引起的化膿性炎癥,許濤等[2]經(jīng)過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),大部分PCM患者免疫組化結(jié)果中結(jié)核菌L型陽(yáng)性,故提出PCM的發(fā)病可能與結(jié)核菌L型感染有關(guān),并認(rèn)為PCM可能是乳腺結(jié)核的一個(gè)特殊亞型;⑦由于大量患者發(fā)病無明顯誘因,故有學(xué)者認(rèn)為本病可能屬于自身免疫性疾病,通過免疫學(xué)檢測(cè),病灶區(qū)存在大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞以及吞噬細(xì)胞的泡沫細(xì)胞等,證明自身免疫反應(yīng)的存在,有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明患者外周血中CD4+CD25+CD127-Treg 的數(shù)量以及功能均有所下降[3];而張少波等[4]證實(shí)PCM患者外周血中,CD4+T細(xì)胞中的Th17細(xì)胞百分率較正常值偏高,從而導(dǎo)致白細(xì)胞介素-17升高,促進(jìn)體內(nèi)T細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞分泌各種炎性介質(zhì)及腫瘤壞死因子,加速推動(dòng)炎性反應(yīng)過程,同時(shí)增強(qiáng)細(xì)胞間黏附分子的表達(dá);⑧陳家駒等[5]認(rèn)為吸煙可產(chǎn)生煙酸與內(nèi)脂過氧化物等代謝產(chǎn)物,使乳房組織受損,導(dǎo)致乳管易受到厭氧菌感染,引起化膿。
1.2中醫(yī)病因 中醫(yī)認(rèn)為本病病因病機(jī)為:①先天稟賦不足,素有乳頭畸形,脈絡(luò)不暢;②七情損傷,憂思傷脾,使脾運(yùn)化水濕能力不足,導(dǎo)致內(nèi)生痰濕,阻塞經(jīng)絡(luò),氣血瘀滯成塊;③濕熱郁蒸,肉腐而成膿,膿潰而成瘺;④肝氣郁結(jié)而化熱,火熱熏灼,迫血妄行,可致乳頭溢血;⑤沖任失調(diào),氣血運(yùn)行不暢;⑥外感風(fēng)熱,毒邪侵犯乳絡(luò)[6]。
2.1臨床變現(xiàn) PCM臨床變現(xiàn)多樣,主要有以下特點(diǎn):①發(fā)病人群常為30~40歲非哺乳期女性。②急性期可有局部炎癥反應(yīng),腋窩淋巴結(jié)腫大,但全身炎癥反應(yīng)少,抗生素療效不佳。③乳暈深部出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢但反復(fù)發(fā)作腫塊。④乳頭溢液,初期多呈透明、黃色以及血色漿液性,后期形成膿腫,破潰后膿液呈粉渣樣,失治誤治、遷延不愈者易形成瘺管。
2.2影像學(xué)表現(xiàn)
2.2.1超聲檢查 周鳳英[7]提出PCM彩超分型為:①單純導(dǎo)管擴(kuò)張型。病灶區(qū)多位于乳暈深部,局部腺體結(jié)構(gòu)紊亂,導(dǎo)管擴(kuò)張,CDFI示無血流信號(hào)。②囊腫型。多個(gè)大小不等的無回聲區(qū)、邊界欠清、形態(tài)欠規(guī)則,內(nèi)可見點(diǎn)狀強(qiáng)回聲,后方回聲可增強(qiáng),CDFI無血流信號(hào)。③實(shí)性團(tuán)塊型。腫塊多發(fā)于乳暈后方,形態(tài)不規(guī)則,邊界毛糙,內(nèi)部可見斑片狀低回聲影,CDFI示可檢出血流信號(hào)。④囊實(shí)混合型。表現(xiàn)為團(tuán)塊狀低回聲或條絮狀稍強(qiáng)回聲區(qū),可見于不規(guī)則無回聲區(qū)內(nèi),邊界不清,其后方可呈現(xiàn)增強(qiáng)或衰減回聲,CDFI 示內(nèi)部有血流信號(hào)。⑤膿腫型。病灶區(qū)域大,界線模糊,輪廓不規(guī)則,加壓探頭可見游離的點(diǎn)狀強(qiáng)回聲,CDFI可檢出血流信號(hào);本病彩超結(jié)果與病理結(jié)果符合率為96%,但超聲不能確診PCM,只能動(dòng)態(tài)觀察擴(kuò)張的導(dǎo)管及不同程度的潴留物質(zhì)的性質(zhì)和變化,能顯示病灶及內(nèi)部、周邊和淋巴結(jié)的血流分布[8]。
2.2.2乳腺X射線攝影 乳腺X射線表現(xiàn)為病灶區(qū)腺體為高密度陰影且密度不均勻,邊界不清,周圍結(jié)構(gòu)紊亂,內(nèi)部可見條狀、囊狀或蜂窩狀透亮影。乳腺X射線檢查雖安全、簡(jiǎn)便、無創(chuàng),但缺乏特異性,需結(jié)合臨床表現(xiàn)方能提高診斷準(zhǔn)確性。
2.2.3MRI 陸靜等[9]將漿細(xì)胞性乳腺炎MRI影像表現(xiàn)分為炎癥期、膿腫期、瘺管期和混合期。①炎癥期:病灶局限于乳暈區(qū)或一個(gè)象限,病灶區(qū)邊界不清,增強(qiáng)掃描可見病灶區(qū)由于組織炎性充血而明顯異常強(qiáng)化。②膿腫期:病灶區(qū)范圍較大,因腺體內(nèi)構(gòu)成膿液的細(xì)胞成分不同,表現(xiàn)為腺體內(nèi)多發(fā)大片狀不均勻的類圓形、長(zhǎng)圓形信號(hào)影;膿腫較多時(shí)可呈蜂窩狀表現(xiàn);由于膿腫期為炎癥期的進(jìn)一步發(fā)展,故增強(qiáng)掃描多見增多粗大的引流靜脈影。③瘺管期:表現(xiàn)為膿腫破潰形成竇道,增強(qiáng)薄層無間隔掃描時(shí)可見“雙軌征”。④混合期:膿腫和瘺管同時(shí)存在。漿細(xì)胞性乳腺炎的MRI表現(xiàn)具有一定的特異性,并能反應(yīng)出病灶范圍、深度及分期情況,對(duì)于指導(dǎo)臨床診斷具有較高意義。
2.3其他輔助檢查
2.3.1乳管鏡檢查 患者出現(xiàn)乳頭溢液癥狀時(shí),可以采取乳管鏡檢查,視野中可見導(dǎo)管擴(kuò)張,管壁粗糙且彈性較差、有僵硬感,管壁毛細(xì)血管擴(kuò)張甚至破裂出血,管腔內(nèi)滲出大量白色炎性絮狀物及渾濁樣物質(zhì),沖洗脫落后,可于部分管腔內(nèi)見白色絲狀甚至纖維網(wǎng)架結(jié)構(gòu),封閉下級(jí)乳管[10]。
2.3.2病理組織學(xué)檢查 PCM的診斷常以病理學(xué)檢查為標(biāo)準(zhǔn),臨床根據(jù)不同病理狀態(tài)將其分為不同期別,每一期都有突出的臨床表現(xiàn),有利于指導(dǎo)臨床治療。①導(dǎo)管擴(kuò)張期:病理表現(xiàn)為輸乳管擴(kuò)張,積聚脂質(zhì)分泌物。可有輕微炎癥,乳頭處可有,黃色、黏稠豆渣樣或帶血跡的液體,涂片檢查可見炎細(xì)胞、紅細(xì)胞或泡沫細(xì)胞。此期病理切片可表現(xiàn)為導(dǎo)管擴(kuò)張和炎癥。②腫塊期:此期管壁炎癥浸潤(rùn)、纖維組織增生加重,常表現(xiàn)為漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥,使導(dǎo)管破壞,加之導(dǎo)管內(nèi)積聚物質(zhì)增多,進(jìn)入管周和乳腺間質(zhì),引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)并形成肉芽腫,累及周圍組織形成腫塊,因此也被稱之為“管周型乳腺炎”;由于肉芽腫由多核巨細(xì)胞和上皮細(xì)胞組成,易誤診為“乳腺結(jié)核”。③膿腫期:此階段為導(dǎo)管擴(kuò)張期與腫塊期繼發(fā)感染而形成的膿腫,可在乳頭周圍形成多個(gè)膿腫,膿液稠厚、血性,多無臭味,細(xì)菌培養(yǎng)常無細(xì)菌生長(zhǎng)。一般不易誤診。④瘺管期:此階段多為膿腫反復(fù)破潰或手術(shù)不徹底后復(fù)發(fā),病程持久遷延難愈,合并感染的細(xì)菌一般為革蘭陽(yáng)性球菌或厭氧菌[11]。
2.3.3乳腺組織穿刺活檢 超導(dǎo)下病變組織活檢創(chuàng)傷小,痛苦小,安全性高,當(dāng)膿液中檢出大量漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及壞死組織時(shí),可懷疑其患有PCM。該方法常用來與乳腺癌鑒別。
3.1乳腺癌 ①乳腺癌好發(fā)于年輕妊娠期及哺乳期婦女;②乳腺癌發(fā)病急驟,可見乳房迅速增大、發(fā)熱,皮膚呈“橘皮樣”變,皮色多為紅色或紫紅色,乳頭溢液多為血性液體;③乳腺癌外上象限可觸及無痛包塊,表面不光滑,邊界不清,多呈蟹足樣變,同側(cè)腋窩淋巴結(jié)多腫大呈圓形,質(zhì)地堅(jiān)硬,位置固定;④乳腺癌鈣化多成沙粒樣,PCM鈣化多成斑片狀;⑤乳腺癌病灶內(nèi)血流豐富,PCM病灶區(qū)血流稀少;⑥轉(zhuǎn)移范圍廣,可累及對(duì)側(cè)乳房,病死率高[12]。
3.2急性乳腺炎 急性乳腺炎為乳房急性化膿性感染,好發(fā)于哺乳期初產(chǎn)女性,以哺乳期1個(gè)月內(nèi)多見,病因?yàn)槿橹俜e,金黃色葡萄球菌或鏈球菌通過乳頭破損處侵入乳管或乳腺實(shí)質(zhì)而引起化膿性感染,急性期表現(xiàn)為急性蜂窩組織炎,腫物觸之柔軟,超聲檢查見無回聲囊腫,加重時(shí)可見畏寒發(fā)熱等全身癥狀,白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。
3.3乳腺結(jié)核 乳腺結(jié)核占乳腺外科疾病的0.1%~3.0%,一般由結(jié)核桿菌通過乳腺皮膚破潰處侵入引起??捎腥戆Y狀,如低熱、盜汗、乏力等,觸診時(shí)可觸及實(shí)性結(jié)節(jié),邊界不清,同側(cè)腋下淋巴結(jié)腫大,重者可出現(xiàn)潰瘍或瘺管,病灶活檢可發(fā)現(xiàn)干酪樣壞死,組織學(xué)可檢測(cè)到抗酸桿菌,結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性[13]。
漿細(xì)胞性乳腺炎自限性差,且失治誤治后病情呈進(jìn)展趨勢(shì),故一經(jīng)診斷應(yīng)盡早治療。外科手術(shù)是目前治療PCM最有效的方法,但手術(shù)存在的風(fēng)險(xiǎn)與痛苦不可避免,并且影響外形美觀以及哺乳功能,所以針對(duì)不同分期的患者,采取合理的治療方案尤為重要。
4.1西醫(yī)治療 ①激素抗炎治療:對(duì)于紅腫破潰的患者,在排除乳腺結(jié)核,乳腺癌的情況下,可予糖皮質(zhì)激素與抗生素聯(lián)合用藥,激素類藥物可影響免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng),發(fā)揮抗炎抗菌作用,但糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可引起的不良反應(yīng)較多,且復(fù)發(fā)率相對(duì)較高,故治療效果不甚理想。常用配伍為口服甲潑尼龍聯(lián)合廣譜抗菌藥或口服地塞米松和甲硝唑[14-15]。②聯(lián)合抗菌治療:利用口服異煙肼、利福平、乙胺丁醇三聯(lián),起到抗炎和抑制免疫反應(yīng)的作用。施瑩瑩等[16]通過該療法與激素抗炎療法比較,發(fā)現(xiàn)三聯(lián)抗菌法總有效率為96.36%,不良反應(yīng)發(fā)生率僅為9.09%,治療后12個(gè)月復(fù)發(fā)率為7.27%,均明顯優(yōu)于激素抗炎治療,能更好地提高患者生活質(zhì)量,更適合臨床應(yīng)用。③雌激素拮抗劑:對(duì)于炎癥反應(yīng)好轉(zhuǎn)但仍有腫塊的患者,可予三苯氧胺口服治療,雖治療PCM的機(jī)制尚不清楚,但具有獨(dú)特的治療效果。④灌洗法:多用于輔助治療,以利多卡因、地塞米松、曲安奈德加生理鹽水配成灌洗液,于膿液排出后經(jīng)乳頭灌洗,對(duì)于PCM引起的疼痛有一定治療效果[17]。⑤外科手術(shù)治療:手術(shù)被認(rèn)為是目前治療PCM最有效的治療方式,根據(jù)病變的不同程度,常采用術(shù)式包括膿腫切開術(shù)、乳腺區(qū)段切除術(shù)、乳腺包塊切除術(shù)、病灶切除術(shù)、乳房單純切除術(shù)。膿腫切開術(shù)適用于急性炎癥期,對(duì)于膿腫形成的患者先行膿腫切開引流,術(shù)后恢復(fù)至病灶區(qū)炎癥局限,再行二次手術(shù)切除腺葉。乳腺區(qū)段切除術(shù)適用于乳頭溢液型以及包塊呈奶酪樣患者,術(shù)中切除整個(gè)病變導(dǎo)管系統(tǒng)以及部分正常腺體。乳腺包塊切除術(shù)適用于切除無痛性腫塊。病灶切除術(shù)適用于切除炎癥反應(yīng)較為局限且未化膿的腫塊,或瘺管期有保留乳房需求的患者,瘺管期患者術(shù)前應(yīng)通過內(nèi)科治療控制炎癥。乳房單純切除術(shù)為PCM最徹底有效的手術(shù)方式,但隨著患者對(duì)于美觀的日益追求,僅用于病情嚴(yán)重的瘺管期,或久治不愈反復(fù)發(fā)作的患者。對(duì)伴有乳頭凹陷的患者還應(yīng)行乳頭成形術(shù)。病變區(qū)域是否徹底切除是影響術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素,盡管人們對(duì)于外形美觀的追求日益提高,但提高治愈率與降低復(fù)發(fā)率更值得臨床醫(yī)生注意。
4.2中醫(yī)治療 漿細(xì)胞性乳腺炎在中醫(yī)范疇內(nèi)歸屬為“粉刺性乳癰”,中醫(yī)治療本病雖有百年經(jīng)驗(yàn),中醫(yī)各家辨證方式不同,臨證加減亦不相同,雖療效顯著,但尚無統(tǒng)一的診療方案,本文將目前臨床上治愈率高的辨證論治方案加以綜述,以期指導(dǎo)臨床治療。
4.2.1導(dǎo)管擴(kuò)張期 為PCM發(fā)病初期,病邪尚淺,以內(nèi)治法調(diào)理為主。①肝經(jīng)郁熱證:乳頭溢液色黃質(zhì)稠,乳房脹痛,月經(jīng)不調(diào),治以疏肝泄熱、調(diào)理沖任為主;②肝郁氣滯證:素有乳頭凹陷,乳頭疼痛瘙癢,常伴兩脅疼痛,噯氣吐酸,治以疏肝理氣、活血通絡(luò)為主;③痰熱互結(jié)證:乳頭溢液油膩脂樣,伴有痰多痰黏難以咳出,治以清熱化痰,祛脂為主;④脾虛濕盛證:乳頭溢液清稀,伴面色萎黃,四肢乏力,治以健脾祛濕為主。
4.2.2腫塊期 乳房腫塊形成,為疾病發(fā)展階段,治療宜內(nèi)用清、消、和法,外用箍圍、貼敷法。內(nèi)治法:腫塊位置較深且質(zhì)硬壓痛,皮色暗紅觸之覺熱,兼伴倦怠懶言,渴不欲飲,胸悶多痰等,此為痰瘀互結(jié)、陰陽(yáng)氣血失調(diào),治以調(diào)和陰陽(yáng)氣血、和營(yíng)消腫、化痰散瘀,熱盛者宜加清熱解毒。外治法:①陽(yáng)證。陽(yáng)證患者,皮色紅、皮溫高,腫塊疼痛明顯,宜清熱解毒、消腫止痛,可用黃金散、玉露散箍圍,或芙蓉膏、鐵化膏貼敷,腫塊不散者外敷黃金膏消腫。②陰證?;颊卟≡顓^(qū)皮色不紅、皮溫正常,腫塊觸之不痛,宜活血消腫、化痰散結(jié),可用青黛膏、沖和膏、紫色消腫膏、消化膏;外敷范圍宜大,對(duì)病灶區(qū)覆蓋完全。
4.2.3膿腫期 此期腫塊破潰成膿,正氣不足創(chuàng)面不易收口、反復(fù)發(fā)作,證屬氣虛血瘀、肉腐成膿,以外治法為主、內(nèi)治法為輔,術(shù)前宜清熱解毒、活血化瘀、托里透膿,使膿腫成熟、膿液排出,術(shù)后宜清熱化痰,促進(jìn)消腫祛膿。
4.2.4瘺管期 病情發(fā)展的最后階段,由于發(fā)病日久正氣殆盡,氣陰兩虛余毒尚存,毒邪損傷乳絡(luò),形成瘺管,內(nèi)治法宜益氣養(yǎng)血、活絡(luò)生肌,瘺管內(nèi)濃稠者側(cè)重于清化痰濕、健脾消食、清熱祛脂,膿清稀者側(cè)重于健脾化濕、益氣養(yǎng)血,該階段用藥時(shí)間宜長(zhǎng),以防止復(fù)發(fā);外治法以藥紗引流為主,初期膿液腐肉較多,宜朱紅膏或紅油膏紗條填塞化腐生肌,局部血瘀者用紫色疽瘡紗條活血,膿水清稀者用回陽(yáng)生肌紗條,收口期用甘乳紗條收斂生肌或采用墊棉法,促進(jìn)愈合,瘺管變窄時(shí)可用甲字提毒捻提腐外出,亦可用沖洗法使膿毒排除,防止殘留。顧伯華先生借鑒肛瘺的治療經(jīng)驗(yàn),運(yùn)用中醫(yī)掛線療法輔助切開瘺管,避免了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),亦有良好的療效[18]。萬華老師通過借鑒建筑工程中的盾構(gòu)法,提出盾構(gòu)切開法手術(shù)治療竇道,適用于病灶區(qū)域大、炎癥劇烈、膿腔多的患者,可更好地保留乳房皮膚、清除病灶區(qū)域?qū)Ч芗案]道壁,對(duì)嚴(yán)重的瘺管期PCM有極好的治療效果[19]。
漿細(xì)胞性乳腺炎病因復(fù)雜,不同時(shí)期臨床表現(xiàn)多樣,誤診率高,臨床診斷時(shí)需注意癥狀與病理相結(jié)合,且與其他疾病認(rèn)真鑒別。由于國(guó)內(nèi)外目前對(duì)于本病尚無完整規(guī)范的診療指南,故臨床手段也均不相同,治療時(shí)應(yīng)采用內(nèi)外結(jié)合、中西結(jié)合的方法,以提高治愈率,減少?gòu)?fù)發(fā),保證外形美觀,最大可能地減輕患者痛苦。同時(shí)也應(yīng)尋找新的治療方法,并總結(jié)出一套規(guī)范的方案,以指導(dǎo)基層臨床醫(yī)生工作,恢復(fù)患者身心健康。