劉世軍，李 松，唐志書，宋忠興，崔春利，劉紅波，梁艷妮，張 娛，許洪波，馬寶珠

陜西中醫(yī)藥大學(xué)/陜西省中藥資源產(chǎn)業(yè)化協(xié)同創(chuàng)新中心/陜西省中藥基礎(chǔ)與新藥研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/陜西省風(fēng)濕與腫瘤類中藥制劑工程技術(shù)研究中心，陜西 咸陽712083

大棗為鼠李科植物棗（Ziziphus jujubaMill.）的干燥成熟果實(shí)，又名紅棗、干棗、美棗、良棗、刺棗等［1］。大棗中含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，如氨基酸、維生素、大棗多糖和環(huán)磷腺苷等［2］。具有補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神的功效。臨床多用于治療脾虛食少，乏力便溏，婦人臟躁等疾病［3］。煎膏劑以滋補(bǔ)為主，兼有緩慢的治療作用，常用于慢性疾病的治療及調(diào)理。當(dāng)今煎膏劑的制作工藝傳承了傳統(tǒng)的浸泡、煎藥、濃縮、收膏（成型）4 個(gè)工序［4］。此外，煎膏劑體積小，口感佳，便于服用；含藥濃度大，有良好的保存性。因此活血通經(jīng)抗衰老的滋補(bǔ)品多采用本劑型制備［5-6］。對(duì)于大棗煎膏劑的制備未見報(bào)道，筆者探討了大棗煎膏劑的制備工藝，為大棗煎膏劑的大生產(chǎn)提供了理論依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器 生化培養(yǎng)箱、全自動(dòng)壓力滅火菌器、恒溫水浴箱、電子天平、比重瓶、表面皿。

1.2 試藥 大棗（市售），蔗糖（市售），蜂蜜（啟樂秦嶺深山椴樹蜂蜜，瓶裝，500 g），純凈水。

2 制備方法

2.1 大棗的煎煮 稱取干燥的新鮮大棗1 kg，掰碎后，于水中浸泡1小時(shí)，分別加入10倍、8倍、8倍量水，依次煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為3小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置4小時(shí)，濾過。

2.2 大棗濾液的濃縮 將濾液水浴濃縮到相對(duì)密度為 1.21～1.25（80℃），或趁熱蘸取濃縮液滴于桑皮紙上，以液滴周圍無滲出水跡為度。即得“大棗清膏”。濃縮過程應(yīng)放在上加熱，溫度不宜過高，并且在濃縮過程中不斷攪拌，防止焦糊。

2.3 煉糖（煉蜜） 目的在于去除雜質(zhì)，殺滅微生物，減少水分，使蔗糖部分轉(zhuǎn)化為單糖，防止“返砂”。煉糖方法：取蔗糖2 kg，加入1 000 mL的水和2 g酒石酸，加熱溶解，沸騰后，保持微沸，使蔗糖的轉(zhuǎn)化率達(dá)到40%～50%，既得。煉制蜂蜜是為了除去蜂蜜中的雜質(zhì)、降低水分含量、破壞酶類、殺死微生物、增加蜂蜜的黏性等。在煉蜜時(shí)，煉制分為嫩蜜、中蜜、老蜜3種規(guī)格，由于大棗清膏黏性適中，所以采用116～118℃煉制蜂蜜，使蜂蜜含水量達(dá)到14%～16%，相對(duì)密度為1.37即可。

2.4 收膏 取濃縮到規(guī)定濃度的大棗清膏，于100℃以下加入不超過清膏3倍量的煉糖或煉蜜，收膏時(shí)控制大棗煎膏劑的相對(duì)密度為1.40左右，或者用以下經(jīng)驗(yàn)方法判斷：1）沸騰時(shí)大棗膏滋表面出現(xiàn)“龜背紋”，用玻璃細(xì)棒或者膏滋板趁熱取樣挑起，出現(xiàn)“掛旗”現(xiàn)象；2）取樣將膏液蘸取與食指和拇指之間共捻，能拉出約2 cm左右的白絲；3）用細(xì)玻璃棒趁熱蘸取滴于桑皮紙上，無水跡等。

2.5 分裝 采用大口瓶，容器應(yīng)潔凈衛(wèi)生，不能有水滴殘留。待大棗煎膏劑冷卻至室溫后分裝，或分裝后瓶口朝下放置，冷卻至室溫后再正向存放。避免水蒸氣回流到煎膏劑表面，久儲(chǔ)霉變。

3 煎膏劑的質(zhì)量檢查［7］

3.1 煎膏劑的質(zhì)量要求 煎膏劑應(yīng)質(zhì)地細(xì)膩，無焦臭異味，無糖的晶體析出，不得霉敗。

3.2 煎膏劑的質(zhì)量檢查

3.2.1 相對(duì)密度 參照2015版《中國藥典》相對(duì)密度測(cè)定法（通則0601）測(cè)定。測(cè)定方法：比重瓶法。試驗(yàn)結(jié)果：大棗煎膏劑的相對(duì)密度經(jīng)比重瓶法測(cè)得為1.38，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，故該制法所得的大棗煎膏劑相對(duì)密度合格。

3.2.2 不溶物 取大棗煎膏劑5 g，加熱水200 mL，攪拌使溶化，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑等異物。試驗(yàn)結(jié)果：大棗煎膏劑未觀察到有焦屑等異物，符合規(guī)定。

3.2.3 微生物限度 參照2015版《中國藥典》非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查（通則1006）及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定微生物限度檢查法檢查。試驗(yàn)結(jié)果：經(jīng)檢查大棗煎膏劑微生物限度符合規(guī)定。

4 3批中試樣品的制備和質(zhì)量檢查

為驗(yàn)證制備工藝的可行性，確保大棗煎膏劑的安全、有效與穩(wěn)定，按已確定的制備方法擴(kuò)大10倍投料，進(jìn)行中試生產(chǎn)，生產(chǎn)3批，批號(hào)分別為161101、161102、161103，所得產(chǎn)品按《中國藥典》規(guī)定檢查，符合規(guī)定。

5 討論

5.1 生產(chǎn)工藝 煎煮大棗的次數(shù)最好為3次，便于大棗中有效成分的溶出，收膏時(shí)應(yīng)該不斷攪拌，防止出現(xiàn)焦糊現(xiàn)象。裝瓶時(shí)應(yīng)注意殘留水分，微生物和膏滋的老練程度對(duì)煎膏劑儲(chǔ)藏的影響。

5.2 返砂等問題的討論 煎膏劑儲(chǔ)存期間會(huì)析出一些結(jié)晶，俗稱“返砂”。返砂問題與煎膏劑中的總糖量和糖的轉(zhuǎn)化率有關(guān)。蔗糖的轉(zhuǎn)化易在加熱和酸性條件下進(jìn)行，收膏時(shí)盡量縮短加熱的時(shí)間和溫度，必要時(shí)調(diào)整藥液的pH值，防止蔗糖進(jìn)一步轉(zhuǎn)化。

5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析 本實(shí)驗(yàn)采用了傳統(tǒng)的煎膏劑制備方法，產(chǎn)品外觀色澤、成型性、防腐性良好，這為大棗煎膏劑工藝參數(shù)確定提供了依據(jù)。大棗既可當(dāng)藥品，也可當(dāng)食品，是滋補(bǔ)上品，將其做成煎膏劑之后，體積小，藥物濃度高，更方便病者服用、攜帶，也為大棗產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化提供了一定的理論基礎(chǔ)。