叢 超 劉慧聰 李盛楠 徐蓮薇
(上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院,上海 200032)
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是生育年齡女性常見的一種復雜的內分泌及代謝異常所致的疾病,西醫(yī)病因尚不明確,可能由于某些遺傳基因與環(huán)境因素相互作用所致[1]。中醫(yī)認為是虛、痰、瘀相互作用使痰瘀停留于脂膜。中醫(yī)辨證以腎虛血瘀、腎虛痰阻多見[2],本病屬婦科疑難癥,對女性生殖健康造成嚴重威脅。孫卓君教授是博士生導師,從事中醫(yī)婦科醫(yī)、教、研40余載,臨床經驗豐富,中西醫(yī)融會貫通,臨床之余不斷更新本學科的前沿知識,治學嚴謹,對待患者態(tài)度謙和,對于有生育要求的多囊卵巢綜合征患者,孫教授采用調整月經周期以促排卵的治療方法,使患者盡早懷孕;對沒有生育要求的多囊卵巢綜合征患者,孫教授治以調整月經周期為主,并囑其加強鍛煉,減肥降脂。筆者隨診左右,獲益良多,現將孫教授治療PCOS的臨床經驗介紹如下。
腎為先天之本,腎主生殖。《素問·上古天真論》曰:“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長,二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子?!笨梢娔I氣盛,則沖任脈盛,氣血充足;腎氣虛,則氣血運行不利易化為瘀滯,阻滯于沖任,影響胞脈、胞絡和胞宮的功能。脾主運化,腎氣虛則脾失健運,痰濕凝聚。瘀血、痰濕既是本病的致病因素,又是其病理產物。另外,發(fā)生本病的患者群體多是育齡期女子,女子常常面對社會、生活、工作、家庭的壓力,容易憂郁寡歡,壓力叢生,情志不遂,易致肝氣郁結,久而化火?!陡登嘀髋啤吩疲骸芭由茟讯嘤?,肝經一病……艱于生育?!薄鹅`樞·五音五味》也指出:“婦人之生,有余于氣,不足于血。”孫教授在臨診用藥時常加入疏肝理氣之品,臨床常取得滿意的療效。故多囊卵巢綜合征的發(fā)生首先責之于腎虛,以瘀血、痰濕、肝火為標,往往虛實夾雜[2]。
多囊卵巢綜合征導致的月經紊亂病屬疑難病癥,患者往往病情復雜,月經推遲、停閉,甚至難以成功受孕。孫教授在治療此類患者時十分注意肝腎并重,衷中參西,取長補短,相互為用,提高療效。對于月經閉阻的患者,除需排除妊娠,了解子宮及雙附件的狀況外,還需要根據當時的病證采用多種方法,促其行經。對于不孕的患者常常需要做基礎體溫(BBT)測定和B超來監(jiān)測排卵,了解卵泡發(fā)育情況、排卵情況以及排卵后黃體功能,以及根據患者的證候來選方用藥。孫教授常常運用自擬調補肝腎之經驗方“促排湯”加減治療,從而達到滿意的促排效果。孫教授在診治此類型患者的同時還十分注重心理疏導。臨床觀察研究表明,PCOS不孕癥患者除本身求嗣心切外,還伴隨著體重增加、痤瘡等問題,較非PCOS不孕癥患者更易產生不良心理問題[3]。孫教授在使用疏肝解郁中藥的同時會對患者進行心理疏導,囑其運動減脂,放松身體,外出旅游,傾聽音樂等。
中藥周期療法即是結合月經周期腎陰、腎陽的消長、轉化規(guī)律及氣血盛衰的變化,采取周期性給藥的辦法[4]。孫教授認為:月經期是女子血海滿溢之時,經血以暢行為順,治以養(yǎng)血活血,疏肝通經之藥,助經血順利排出;經后期(排卵前期)血海空虛,宜于調補,治以益腎填精之藥,可以促進卵泡的發(fā)育;經間期(排卵期)是體內陰陽相互轉化的關鍵時期,孫教授常治以益腎疏肝,活血通絡之品,促進成熟卵泡順利排出;經前期腎之陽氣漸旺,此時治以溫補腎陽、兼補腎陰之藥,輔以疏導,此時期孫教授喜用黃芪一物,認為黃芪不僅可以在經前期鼓動腎氣,還可以提高機體免疫力[5],對備孕者有益。
案1.唐某,女,35歲。2017年5月22日初診。
患者以“婚后未避孕未孕2年”為主訴就診。14歲初潮,平素月經不規(guī)律,45~60d一行,經行6~7d,末次月經:3月17日,持續(xù)6d凈,量少,色黯紅,有血塊,伴腰酸腿軟,少腹脹痛,心煩易怒,口苦,大便干結。近期體重增加明顯,面部痤瘡頻發(fā),外院診斷為PCOS。舌紫黯有瘀點、苔薄白,脈沉弦。彩超示:子宮42mm×40mm×28mm;內膜5.1mm;雙側卵巢卵泡數大于12個,最大卵泡直徑8mm;2017年5月6日外院查E2:34pg/mL,FSH:4.37IU/L,LH:23.93IU/L,PRL:255mIU/L,P:0.328nmol/L,T:1.33nmol/L,血β-HCG:0.19mIU/mL。西醫(yī)診斷:(1)多囊卵巢綜合征;(2)原發(fā)性不孕。中醫(yī)診斷:不孕癥。治以益腎填精,疏肝調沖。處方:
熟地黃12g,當歸9g,柴胡9g,覆盆子12g,肉蓯蓉9g,菟絲子15g,山茱萸9g,巴戟天12g,夏枯草20g,知母9g,黃柏9g,車前子15g,山梔子9g,黃芩9g,川楝子12g。囑測BBT,丈夫精液常規(guī)。
2017年6月12日二診:月經2月余未行,丈夫精液正常。舌紫黯有瘀點、苔薄白,脈沉弦。治以益腎填精。前方減黃芩、川楝子,加仙靈脾12g、夏枯草20g、阿膠12g、黃芪30g、炙龜甲(先煎)12g。
2017年6月19日三診:小腹作脹,乳房脹痛,帶下量多,面部痤瘡,舌紫黯有瘀點、苔薄白,脈弦滑。治以調補肝腎,活血通經。處方:當歸15g,川芎15g,熟地黃15g,劉寄奴15g,川牛膝15g,延胡索9g,路路通15g,赤芍15g,白芍15g,知母9g,黃柏9g,馬鞭草30g,紅花9g,澤蘭葉15g,柴胡9g,車前子15g,炙龜甲(先煎)12g,鹿角片(先煎)12g。囑月經第10天開始陰超監(jiān)測排卵。
2017年7月3日四診:末次月經6月20日,月經第13天,BBT未見上升,白帶量少,舌紫黯有瘀點、苔薄白,脈沉細。陰超:內膜3.6mm,未見優(yōu)勢卵泡。治以育陰扶陽,輔以行瘀。處方:熟地黃12g,當歸9g,柴胡9g,覆盆子12g,肉蓯蓉9g,菟絲子15g,山茱萸9g,巴戟天12g,阿膠12g,坎斉1條,車前子(包煎)15g,丹參9g,牡丹皮9g。
2017年7月10日五診:末次月經6月20日,BBT上升5d,乳房脹痛,小腹不適,心煩易怒,帶下增多,面部痤瘡。舌紫黯有瘀點、苔薄白,脈沉弦。氤氳之期將至,治以滋陰益腎,行氣養(yǎng)血。處方:生地黃12g,熟地黃12g,白芍10g,菟絲子15g,覆盆子12g,山茱萸9g,路路通12g,丹參9g,牡丹皮9g,茯苓12g,當歸9g,柴胡9g,山梔子9g,黃芩9g,巴戟天12g,肉蓯蓉12g,阿膠12g。
2017年7月24日六診:末次月經6月20日,BBT上升18d,腹脹乳脹,舌質紫黯有瘀點、苔薄白,脈細滑。實驗室檢查:血β-HCG 880.46mIU/mL。治宜調補沖任,固腎安胎。處方:黃芩9g,炒白術12g,白芍12g,炙甘草6g,菟絲子12g,續(xù)斷12g,苧麻根15g,南瓜蒂9g,阿膠12g。后隨訪血β-HCG和孕酮,門診保胎至孕3月,之后順產一健康男嬰。
按:本例患者以月經2月未行前來就診,欲調理月經求嗣?;颊呓Y婚2年未避孕未孕,月經稀發(fā),面部痤瘡頻發(fā),B超提示雙側卵巢卵泡數大于12個,血內分泌LH/FSH>2.5,須考慮為多囊卵巢綜合征所致的排卵障礙性不孕癥?;颊咦猿醭逼鹪陆洸灰?guī)則,屬先天腎氣不足,精血衰少,沖任氣血不足,血海不能按時滿盈,故經血量少,平素易見腰酸腿軟?;颊咔笏迷竿鼻?,家庭壓力大,導致肝失疏泄,郁而化火,常常心煩易怒。氣機郁滯,氣滯血瘀故經血色黯紅,夾雜血塊,且舌紫黯、邊有瘀點,脈沉弦。孫教授據此辨證為腎虛血瘀,夾有肝火,治療本病以調補肝腎為本,治血為佐,瘀滯者活血,肝郁者疏肝理氣?!陡登嘀髋啤そ浰笃凇吩疲骸胺蚪洷居谀I,而其流五臟六腑之血皆歸之。”肝腎同源,母子相及,腎虛常導致肝陰不足,肝陽偏亢,故孫教授用藥,以調補肝腎之藥為君,活血行血之藥為臣,疏肝理氣藥為佐使。在此用藥原則上根據患者月經情況進行周期分期用藥。首診根據辨證予益腎填精,疏肝調沖調理,自擬“促排方”加減,而非單純予以行經。二診時守方治療,將苦寒降火的黃芩和川楝子改為辛苦寒的夏枯草,降低藥物的苦寒之味并且增加軟堅散結之力,同時加入黃芪、仙靈脾、炙龜甲鼓舞腎氣。三診時,孫教授根據患者乳房及小腹作脹,白帶量多,脈象弦滑,判斷患者血海滿溢,即將行經,故應用益腎疏肝活血之品促使經血順利排出。其中以四物湯補血調血為基礎方,炙龜甲、鹿角片一陰一陽,陰陽雙補,柴胡疏肝解郁,川牛膝、紅花、路路通活血通經,劉寄奴、赤芍、延胡索散瘀止痛,知母、黃柏滋陰清熱,車前子滲濕止瀉,引水下行。四診正值月經期之后、排卵期之前,此時期陽消陰長,常以肉蓯蓉、菟絲子為君,熟地、山茱萸、當歸為臣,君臣合用,補腎填精;柴胡疏肝理氣為佐藥。五診時,孫教授根據患者基礎體溫判斷氤氳期將至,此時期腎陰腎陽達到平衡,陰陽開始發(fā)生相互轉化,常在補腎溫陽的基礎上輔以路路通、丹參、丹皮等活血、通利之品,促使卵子順利排出,其中路路通為促排之要藥,丹參、丹皮的運用亦為精妙,《婦人明理論》有云:“一味丹參散,功同四物湯”,丹皮更有“活血不動血”之美譽。本例患者在排卵期后順利受孕,受孕后隨訪血β-HCG和孕酮情況良好,并順產一健康男嬰。
案2.胡某,女,25歲。2017年9月25日初診。
患者以“月經停閉1年余”為主訴就診。平素月經后期,17歲月經初潮,月經35~45d一行,經期5~7d凈。末次月經2016年4月6日,量少,色黯紅,無痛經。形體肥胖,身高172cm,體重113kg,腰臀比大于1,BMI:38.8kg/m2,彩超示:內膜9mm,子宮45mm×39mm×33mm,雙側卵巢多囊樣改變。胰島素釋放實驗:空腹INS 15.36mIU/mL,1小時INS 154.10mIU/mL,2小時INS 83.26mIU/mL,3小時INS 23.47mIU/mL。曾擬診PCOS,予激素治療,停藥后月經稀發(fā)甚則停閉。刻下:腰酸,白帶多、質稀,舌胖、苔白膩,脈沉細。西醫(yī)診斷:(1)多囊卵巢綜合征;(2)胰島素抵抗。中醫(yī)診斷:閉經(腎虛痰瘀)。治以補腎助陽,燥濕化痰。處方:
當歸15g,川芎15g,熟地黃15g,劉寄奴15g,川牛膝15g,延胡索9g,柴胡9g,路路通15g,赤芍15g,白芍15g,皂角刺12g,荷葉12g,生山楂9g,夏枯草20g,制半夏9g,蒼術9g,制南星6g,制香附12g,黃芪30g。囑:月經第3天復查激素6項。
2017年10月9日二診:末次月經9月28日,6d凈。9月30日查E2:135pg/mL,FSH:2.19IU/L,LH :4.83IU/L,PRL:278.51mIU/L,P:0.3nmol/L,T:1.92nmol/L。舌胖、苔白膩,脈沉細。治以補腎填精,燥濕化痰。處方:菟絲子12g,黃精12g,當歸9g,蒼術9g,制半夏9g,陳皮9g,川芎9g,枳殼12g,夏枯草15g,荷葉12g,生山楂9g,竹茹12g,制香附12g,山萸肉12g,柴胡9g。
2017年10月30日三診:末次月經10月28日,刻下:白帶量中,余無不適,舌胖、苔白膩,脈沉細。治以調補肝腎,活血通經。處方:當歸15g,川芎15g,熟地黃15g,劉寄奴15g,川牛膝15g,延胡索9g,路路通15g,赤芍15g,白芍15g,馬鞭草30g,紅花9g,澤蘭15g,柴胡9g,枳殼12g,炙鱉甲(先煎)12g,鹿角片(先煎)12g。
2017年12月25日四 診:末 次 月 經12月24日,經量稍多,伴小腹脹痛。守法治療3月余,月經周期基本規(guī)律,按月行經,經量中等,體重下降約10kg,2018年3月25日胰島素釋放實驗:空腹INS 12.34mIU/mL,1小時INS 104.10mIU/mL,2小時INS 77.48mIU/mL,3小時INS 12.56mIU/mL。囑其仍要減肥降脂,預防遠期并發(fā)癥。
按:本例患者因“月經停閉1年余”前來就診,查驗B超雙側卵巢呈多囊樣改變,結合血內分泌雄激素水平升高,根據美國生殖醫(yī)學會2003年提出的鹿特丹標準可診斷為多囊卵巢綜合征[1];患者空腹血糖正常,葡萄糖負荷后血清胰島素水平升高,且腰臀比及BMI均高于正常,擬診斷為胰島素抵抗。患者初潮來遲,月經后期量少,平素腰膝酸軟屬于腎虛精血虧少;腎虛水失氣化,濕濁下注,故帶下清稀,沖任不足,任脈不固,帶脈失約,痰濕流注下焦,故見帶下量多;舌體胖大、舌苔白膩,均為痰濕之征;患者腎虛無以溫煦,脾虛運化失常,聚濕生痰,加之陰血量少易于凝結,壅滯沖任而致閉經;故中醫(yī)辨證為腎虛痰瘀。腎屬水,肝屬木,母病及子,腎虛常常影響肝的功能,所以孫教授治療以調補肝腎,燥濕化痰為主。在用藥上仍然根據周期性給藥進行治療,以恢復月經周期為主要目的。首診以四物湯為君養(yǎng)血活血,赤芍、路路通、劉寄奴、川牛膝為臣加強君藥活血通經之力,蒼術、制半夏、膽南星燥濕化痰,佐以柴胡、香附、皂角刺理氣行滯,荷葉、生山楂減肥降脂。其中香附辛、甘、平,《本草綱目》言其“氣病之總司,女科之主帥”;皂角刺辛散溫通,銳利開結,活血逐瘀,與香附相須為用,《本草匯言》論其為開導前鋒也,二者合用,一專理氣,一主治血。二診值經凈后期,此時期陽消陰長,以菟絲子、黃精為君養(yǎng)陰益腎,當歸、山萸肉補腎養(yǎng)血,在首診燥濕化痰基礎上加入陳皮、竹茹增強燥濕化痰之力,川芎、枳殼增強理氣行滯之力。三診患者正值經期,以益腎活血調經為主,以助經血順利排出。此例患者體內的高胰島素狀態(tài),常常會影響卵泡發(fā)育,降低卵巢功能。對于胰島素抵抗類型的多囊患者,孫教授常常在中藥處方中加入生山楂、荷葉兩味,《本草綱目》中指出生山楂可“化飲食,消肉積,癥瘕,痰飲……”,荷葉在《證治要訣》記載有“荷葉服之,令人瘦劣,單服可以消陽水浮腫之氣”。二者相須為用起到行瘀化濁降脂的作用,現代藥理學也認為生山楂有促進脂質排泄、抑制膽固醇合成的作用[6],荷葉也有降脂減肥的作用[7]。兩味合用臨床常取得滿意療效,治療3月后,患者月經周期恢復正常,體重亦有下降。
以上2例均為PCOS導致的月經后期,甚則閉經。辨證上以腎虛血瘀為主,治療上運用自擬“促排湯”(熟地黃、當歸、柴胡、覆盆子、肉蓯蓉、菟絲子、山茱萸、巴戟天)加減進行周期性調理。不同的是:案1為單純的多囊卵巢綜合征導致的月經后期以及不孕,中醫(yī)辨證為腎虛血瘀,兼有肝火,在治療上以益腎填精,疏肝調沖為主;根據患者求嗣的訴求,孫教授尤其重視排卵前期及排卵期的治療;該患者較典型,門診就診約3個月后成功受孕。案2為多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗,患者因月經停閉和肥胖前來調理,根據患者癥舌脈辨證為腎虛痰瘀;該患者病情較前者復雜,伴有胰島素抵抗,治療以調補肝腎,燥濕化痰為主,在促排方中加入蒼術、制半夏、陳皮、竹茹以燥濕化痰;患者體型肥胖,辨證辨病相結合加用生山楂、荷葉行瘀化濁降脂而獲效。