許寧金曼

0 引言

近年來，以塑料輸液容器（主要指聚丙烯PP材料）為基礎的輸液瓶/袋，以其不易破碎、方便運輸和使用、密封性好等獨特的優(yōu)勢，逐步取代了玻璃輸液容器，成為市場的主流產(chǎn)品。塑料輸液容器用組合蓋主要由外蓋、內(nèi)蓋和墊片組成[1]。由于其直接用于輸液產(chǎn)品的生產(chǎn)，且內(nèi)蓋與藥液直接接觸，所以塑料輸液容器用組合蓋的可見異物控制越來越受到重視。

1 可見異物分析

目前，塑料輸液容器用組合蓋的可見異物主要存在于外蓋、內(nèi)蓋和墊片中。可見異物種類多種多樣，常見的可見異物有纖維、毛發(fā)、拉絲、焊渣、膜屑、金屬屑、紙片等。塑料輸液容器用組合蓋直接用于輸液生產(chǎn)，內(nèi)蓋與藥液直接接觸，如果組合蓋中存在可見異物，且可見異物中往往攜帶細菌、微生物等，則會對輸液藥品造成污染。同時，若組合蓋中可見異物較多也會存在外觀檢驗不合格的風險。因此，在組合蓋生產(chǎn)過程中必須嚴格控制各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)，減少可見異物的產(chǎn)生。

2 可見異物來源

2.1 原輔料方面

塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋所用原輔料為改性料（改性料中含有PP、PE、彈性體及其他輔助劑）經(jīng)注塑成內(nèi)蓋、外蓋，再由組蓋機將內(nèi)蓋、外蓋和墊片組合成組合蓋。原輔料的材質(zhì)及潔凈程度直接影響著組合蓋的質(zhì)量。如果改性料中存在可見異物，注塑過程將可見異物融入產(chǎn)品，產(chǎn)品中就會產(chǎn)生可見異物。同樣，如果墊片中存在可見異物，組合后的蓋子中也將出現(xiàn)可見異物，導致產(chǎn)品質(zhì)量不合格。

2.2 人員方面

在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，人員是可見異物產(chǎn)生的主要來源。人員進入潔凈生產(chǎn)區(qū)時，若未按照規(guī)定正確穿戴工作服，頭發(fā)外露，工作服不潔凈等，就存在將毛發(fā)等可見異物引入產(chǎn)品的風險。操作人員生產(chǎn)操作不規(guī)范，如在A級區(qū)動作幅度過大，手套、眼罩佩戴不規(guī)范；操作者使用設備和工具時，操作不規(guī)范造成一定的摩擦、碰撞，也會帶入可見異物。

2.3 生產(chǎn)設備方面

生產(chǎn)中，設備頻繁停機導致人為干預增多，使得可見異物很難得到控制。設備設施維護保養(yǎng)不到位，潤滑劑選擇不適宜，都有可能造成金屬屑、拉絲、膜屑等可見異物的產(chǎn)生。

生產(chǎn)過程中的靜電吸附或生產(chǎn)結(jié)束后對設備清潔不到位，可使產(chǎn)品引入可見異物的風險增大。

2.4 環(huán)境方面

塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產(chǎn)過程中生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別和空氣凈化系統(tǒng)的設計也是非常重要的。若不同潔凈級別的潔凈區(qū)之間、不同功能的操作間之間沒有保持合適的壓差梯度，各房間區(qū)域內(nèi)的氣流走向和風速達不到要求，則無法保證環(huán)境的潔凈級別，易發(fā)生交叉污染，導致產(chǎn)品中引入可見異物。特別是若核心區(qū)域A級層流風速達不到要求，則無法保護生產(chǎn)區(qū)操作臺面的潔凈，進而無法保證產(chǎn)品質(zhì)量。

3 可見異物的控制措施

3.1 原輔料、包裝材料方面的控制措施

加強對原輔料、包裝材料等供應商的現(xiàn)場審計，選擇資質(zhì)齊全、現(xiàn)場管理規(guī)范的優(yōu)秀供應商合作；制定考核制度，督促和幫助供應商提高質(zhì)量意識，加強生產(chǎn)過程控制，從源頭控制物料質(zhì)量，避免物料原因造成的可見異物不合格[2]。

進入潔凈區(qū)前，應重點對原輔料及包裝材料外包裝的完好性逐包進行檢查，密封不嚴、外包裝破損的不得進入潔凈區(qū)。檢查合格傳入潔凈區(qū)前還需對原輔料、包裝材料進行清潔、消毒、自凈等工作，在確認符合要求后方可使用，防止可見異物帶入潔凈區(qū)。

3.2 人員方面的控制措施

所有進入車間的人員必須在規(guī)定區(qū)域按規(guī)定穿戴工作服；進入潔凈區(qū)的人員要嚴格執(zhí)行潔凈服的穿戴要求，禁止頭發(fā)、胡須外露。潔凈區(qū)人員在操作中不宜動作幅度過大，盡量減少在產(chǎn)品附近進行大幅度的活動[3]。嚴格控制潔凈區(qū)工作人員進出潔凈區(qū)的頻次，對不符合潔凈區(qū)操作要求的人員應及時進行調(diào)整。

人員在直接接觸產(chǎn)品的內(nèi)包材時，必須采取相應的防護措施，并保證動作規(guī)范，防止可見異物帶入。同時，加強對崗位人員的技能培訓和考核，考核合格的人員方可上崗操作，不符合標準的人員予以重新培訓或調(diào)離。

3.3 設備方面的控制措施

合理設置設備參數(shù)，減少生產(chǎn)過程中因參數(shù)設置不合理造成的異常停機，從而降低產(chǎn)品出現(xiàn)可見異物的風險；加強設備的維護保養(yǎng)，制定合理有效的設備維修保養(yǎng)制度，確保設備運行正常；加強對關鍵設備的巡檢，并定期進行設備性能測試和確認，確保性能穩(wěn)定，質(zhì)量可控；制定合理有效的設備清潔周期，并加強對人員清潔方法的培訓，保證設備生產(chǎn)過程的清潔度；設備維護保養(yǎng)中使用的潤滑劑、冷卻劑等不得對產(chǎn)品及容器具造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒4]。

3.4 生產(chǎn)環(huán)境方面的控制措施

塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產(chǎn)環(huán)境的控制及空氣凈化系統(tǒng)的設計是控制產(chǎn)品可見異物產(chǎn)生的關鍵因素。嚴格控制潔凈區(qū)溫度、濕度，使其符合要求，以減少生產(chǎn)過程中的靜電吸附；合理設計不同功能房間的壓差梯度、潔凈區(qū)內(nèi)氣流流向和風速是保證環(huán)境合格的重要方面，也能夠有效減少產(chǎn)品受可見異物的污染[5]。潔凈區(qū)應制定合理的環(huán)境監(jiān)測措施，對出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)及時進行評估，減少對產(chǎn)品質(zhì)量帶來的風險。

此外，生產(chǎn)區(qū)日常的清潔和維護也是必不可少的。潔凈區(qū)應制定合理的清潔、消毒頻次，特別是高溫季節(jié)、蚊蟲增多季節(jié)應加強清潔消毒頻次。進入潔凈區(qū)的各物流、人流通道應設置互鎖系統(tǒng)，防止人員關閉不及時，導致蚊蠅、爬蟲等進入潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)應設置滅蚊蠅燈、風幕機、擋鼠板等設施，以防止柳絮、昆蟲、老鼠等進入車間。

4 結(jié)語

作為直接用于輸液藥品的包裝材料，在塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產(chǎn)過程中，影響可見異物產(chǎn)生的因素包括多個方面。本文從物料、人員、設備、環(huán)境等方面，分析了可見異物產(chǎn)生的原因，并制定了相應的解決措施。此外，企業(yè)還應加強對組合蓋生產(chǎn)各個環(huán)節(jié)的管理，防止可見異物的帶入，確保產(chǎn)品質(zhì)量。

[1]塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋（拉環(huán)式）：YBB 00242004[S].

[2]齊高清，朱玉彥.注射劑中可見異物的分析與控制探討[J].機電信息，2017（8）：49-51.

[3]傅文娜，閆華斌，馬曉紅.大容量注射劑可見異物的來源及其控制措施探討[J].機電信息，2017（11）：10-13.

[4]藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：衛(wèi)生部令第79號[A].

[5]楊樺.安瓿小容量注射劑可見異物的來源及控制措施[J].中國藥物經(jīng)濟學，2016，11（3）：19-21.