黃建偉（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院病理科，河南 洛陽471000）

肺淋巴瘤樣肉芽腫（PLG）是發(fā)生在肺部淋巴結(jié)外的一種血管中心性淋巴組織增生，并伴血管損傷及周圍炎性浸潤(rùn)的疾病。目前，有研究認(rèn)為，PLG與EB病毒感染有關(guān)，認(rèn)為其是含有大量T細(xì)胞的B細(xì)胞型淋巴瘤[1]。PLG雖為系統(tǒng)性肉芽腫病，但分類介于良性的淋巴增生性疾病和惡性的淋巴瘤之間，且臨床進(jìn)展呈侵襲性，需要病理診斷該病的組織學(xué)分級(jí)，警惕疾病進(jìn)展成為惡性淋巴瘤。該病臨床罕見，多發(fā)于成人，也見于免疫缺陷兒童，且男性發(fā)病率高于女性[2]，國(guó)內(nèi)報(bào)道多以個(gè)體病例臨床報(bào)道為主且數(shù)量較少。為此，本研究回顧分析本院收治的3例PLG患者的臨床資料，旨在增加對(duì)該疾的認(rèn)識(shí)。

1 臨床資料

1.1 病例介紹 3例病例為本院2012—2015年收治的PLG患者，在病理科留有存檔。病例均符合2012年WHO提出的《淋巴造血組織腫瘤的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》，對(duì)3例病例進(jìn)行信息收集并隨訪。3例患者均行部分肺或腫塊切除術(shù)進(jìn)行手術(shù)治療，切除組織直徑1～7 cm，與周圍組織邊界稍模糊，無包膜且實(shí)性，切面呈灰白色或黃色。

1.1.1 病例1 患者，男，35歲，發(fā)熱、咳嗽11個(gè)月，左胸部疼痛1個(gè)月余入院。CT示左上肺塊狀陰影。組織病理特征：腫瘤邊界欠清，肺泡結(jié)構(gòu)在部分區(qū)域消失，可見大片凝固性壞死組織，周圍組織有大量異型細(xì)胞浸潤(rùn)，在血管壁及周圍肺組織中也可見組織細(xì)胞等浸潤(rùn)大量壞死成分，極少數(shù)炎癥細(xì)胞。免疫表型：CD20、CD30、CD68陽性，CD3陰性。病理診斷結(jié)果：（左肺）淋巴瘤樣肉芽腫，2級(jí)。隨訪12個(gè)月，無病生存。

1.1.2 病例2 患者，男，42歲，發(fā)現(xiàn)右肺占位8個(gè)月，發(fā)熱、乏力20 d入院。CT示右中肺團(tuán)塊影。組織病理特征：大量組織出現(xiàn)壞死且為凝固性，周圍組織見大量漿細(xì)胞、組織細(xì)胞浸潤(rùn)，細(xì)胞體積偏大且細(xì)胞質(zhì)豐富，血管壁周圍異型淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，可伴纖維素樣壞死。免疫表型：CD3、CD20 陽性，CD30、CD68 陰性。病理診斷結(jié)果：（右肺）淋巴瘤樣肉芽腫病，1～2級(jí)。隨訪12個(gè)月，無病生存。

1.1.3 病例3 患者，女，72歲，咳嗽、消瘦3個(gè)月，伴低熱左側(cè)胸痛5 d入院。CT示雙肺多發(fā)小囊泡狀透光影，邊界清，縱隔淋巴結(jié)稍大。組織病理特征：病灶中央大片壞死，周圍多量多形性細(xì)胞浸潤(rùn)，包括漿細(xì)胞樣細(xì)胞、淋巴樣細(xì)胞、淋巴母細(xì)胞、大單核細(xì)胞等。多區(qū)域炎癥表現(xiàn)，血管內(nèi)可見機(jī)化血栓。免疫表型：CD3、CD30細(xì)胞少量陽性，CD20、CD68陽性。病理診斷結(jié)果：淋巴瘤樣肉芽腫3級(jí)。隨訪8個(gè)月，無病生存。

1.2 手術(shù)方法 對(duì)手術(shù)切除的病例標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)福爾馬林固定、脫水、包埋并制成切片，對(duì)切片進(jìn)行常規(guī)及免疫組織化學(xué)染色，結(jié)合病例臨床資料及病理信息進(jìn)行臨床分析。

2 討 論

PLG作為臨床罕見疾病，在臨床癥狀及影像學(xué)檢查中均缺乏特異性，需行病理及免疫組織化學(xué)檢查來確診[3]。PLG的病灶常出現(xiàn)融合現(xiàn)象，多見于兩肺下葉位置，結(jié)節(jié)一般在支氣管的周圍及肺泡、小葉間隔等處，結(jié)節(jié)數(shù)量及大小均不等，界限相對(duì)清楚或欠清，一般呈灰白色、淺黃色，偶有壞死，也可因壞死物出現(xiàn)脫落而產(chǎn)生囊腫樣病變，影像學(xué)表現(xiàn)為空洞[4]。

血管浸潤(rùn)后PLG最突出病變多浸潤(rùn)于血管腔、血管壁、內(nèi)皮下及血管周圍。病變浸潤(rùn)血管，主要為中型的肌性動(dòng)脈和靜脈。因?yàn)镋B病毒的介導(dǎo)，產(chǎn)生淋巴樣細(xì)胞滲出及纖維素樣壞死，導(dǎo)致血管受浸潤(rùn)后壞死，嚴(yán)重者甚至呈現(xiàn)血管中心性壞死[5]。在受浸潤(rùn)血管壁中，可見大小和數(shù)量不等的腫瘤樣異型淋巴樣細(xì)胞，如EB病毒陽性、數(shù)量不等的異型大B細(xì)胞，還有組織細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等散在浸潤(rùn)。一般根據(jù)大B細(xì)胞及血管壞死情況進(jìn)行分級(jí)[6]。

PLG介于良性與惡性腫瘤之間，預(yù)后良好，但仍有研究報(bào)道20%的病例發(fā)展為淋巴瘤，預(yù)后極差，易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等疾病[7]。目前尚無標(biāo)準(zhǔn)化治療PLG的方法，故對(duì)PLG主張行積極手術(shù)治療。PLG作為多系統(tǒng)疾病，臨床上極易誤診，要注意與Wergener肉芽腫、淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎、致死性中線肉芽腫、肺結(jié)核等疾病鑒別[8]。與漸變大細(xì)胞淋巴瘤相比，PLG的異型大細(xì)胞有CD30陰性和CD30陽性，且IgH克隆性基因重排陽性，而前者瘤細(xì)胞的形態(tài)多樣，細(xì)胞質(zhì)淡染，CD30、CD3、間變性淋巴瘤激酶等均呈陽性[9]；與結(jié)外鼻型的NK/T細(xì)胞淋巴瘤比較，后者與EB病毒也呈高度相關(guān)性，瘤細(xì)胞多形性且T細(xì)胞為EBER陽性，表達(dá)CD56的細(xì)胞毒標(biāo)記[10]；與大B細(xì)胞淋巴瘤比較，若出現(xiàn)典型的大B細(xì)胞，但細(xì)胞沒有表現(xiàn)多形性特征，應(yīng)該鑒別為彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤，而非PLG[11]。因?yàn)閲?guó)內(nèi)外對(duì)該病報(bào)道較少，該病的臨床特點(diǎn)還有待更進(jìn)一步的探討和研究。

[1]WU SG，TSAI TH，WU SJ.Acute cytomegalovirus pneumonitis in patient with lymphomatoid granulomatosis[J].Emerg Infect Dis，2011，17（4）：741-742.

[2]張金梅，谷偉，楊振華，等.原發(fā)性肺淋巴瘤3例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].國(guó)際呼吸雜志，2016，36（1）：20-23.

[3]HATOYA S，KUMAGAI D，TAKEDA S，et al.Successful management with CHOP for pulmonary lymphomatoid granulomatosis in a dog[J].J Vet Med Sci，2011，73（4）：527-530.

[4]楊春蓉，鄭曉丹，胡余昌，等.肺淋巴瘤樣肉芽腫5例臨床病理分析[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2016，32（8）：924-930.

[5]王承志，章明放.肺淋巴瘤樣肉芽腫研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（23）：3569-3571.

[6]王強(qiáng)，張嶠，曹燕，等.Ⅳ期維吾爾族NSCLC患者EML4-ALK、EGFR基因突變狀態(tài)及生存分析[J].天津醫(yī)藥，2016，44（2）：200-204.

[7]宋捷，林潔，周磊，等.原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤樣肉芽腫一例[J].中華神經(jīng)科雜志，2016，49（3）：248-251.

[8]馮瑞娥，劉鴻瑞，劉彤華，等.肺淋巴瘤樣肉芽腫并的免疫表型及基因重排研究[J].中華病理學(xué)雜志，2011，40（7）：271-275.

[9]牛曉婷，胡紅，高杰，等.原發(fā)性及繼發(fā)性肺淋巴瘤40例臨床分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37（7）：502-506.

[10]吳坤乾，李篤謙.原發(fā)性肺淋巴瘤一例[J].放射學(xué)實(shí)踐，2015，30（9）：971-972.

[11]BUI PL，VICENS RA，WESTIN JR，et al.Multimodality imaging of Epstein-Barr virus-associated inflammatory pseudotumor-like follicular dendritic cell tumor of the spleen：case report and litera-ture review[J].Clin Imaging，2015，39（3）：525-528.