譚 穎 崔清華

（山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 山東濟(jì)南 250355）

現(xiàn)代研究表明，甜、苦、酸、咸、鮮是五種基本味覺(jué)，其中苦味是最不受歡迎的，然而大數(shù)中藥活性成分都是苦味的。因此，一方面要做到讓活性成分盡可能不受干擾的保留，同時(shí)，制劑的口感味道又能被患者所認(rèn)可和接受，這是一個(gè)重要的課題。[1]

一、中藥口服液矯味研究的必要性

千百年來(lái)，人們總是以“良藥苦口利于病”來(lái)鼓勵(lì)患者。然而限制中成藥應(yīng)用的最大障礙便是“良藥苦口”這句古言，當(dāng)前，實(shí)現(xiàn)“良藥不再苦口”便成為發(fā)展中藥制劑的必經(jīng)之路。在保證中藥制劑作用效果不受影響的前提下，通過(guò)簡(jiǎn)單安全以及經(jīng)濟(jì)可行的實(shí)驗(yàn)方法，有效改善口感，實(shí)現(xiàn)“良藥不在苦口”，甚至“良藥良味”，將是十分迫切且必要的，這對(duì)于提高中成藥在用藥市場(chǎng)的使用比例，提高患者用藥依從性，改善中成藥不良聲譽(yù)，滿足人們防病治病的健康理念，都具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。[2]

二、中藥口服液矯味研究的現(xiàn)狀

1．中藥口服液的矯味研究目前相對(duì)薄弱

中藥口服液的矯味問(wèn)題，尤其是針對(duì)兒童的口服液，中藥制劑學(xué)面臨的重大挑戰(zhàn)就是如何改善口感，是包括混懸劑等液體制劑。為避免此種尷尬，目前在食品領(lǐng)域和制藥領(lǐng)域多應(yīng)用口崩片、咀嚼片、口腔分散片、干混懸劑等固體制劑代替口服液，對(duì)一部分液體制劑進(jìn)行關(guān)于苦味和矯味形成機(jī)制以及苦味抑制劑的研究，目前也有相關(guān)專利產(chǎn)品問(wèn)世。這些制劑采取的方法通常是比較簡(jiǎn)單的途徑，如添加相關(guān)輔料等，還有一些是采用包合、包衣、微囊化、固體分散、熔融法制粒、制成前藥等等，但這些改善口感的途徑較適用于成分相對(duì)單一的口服固體制劑、化學(xué)藥等，多數(shù)情況下不適用于中藥煎劑的矯味。

2．缺乏系統(tǒng)和深入的對(duì)適合中藥口服液特點(diǎn)的矯味規(guī)律的研究

目前，國(guó)內(nèi)外食品、制藥領(lǐng)域的矯味方法和手段中，多為“增甜”和“加香”等輔助手段，而較少涉及“抑苦”等“求本之法”。通常采用的矯味方法有1、“抑制惡味”。如苦味、澀味、臭味（臭氣）等患者難以接受的不良口感或氣味。例如，從根本上抑制苦味感覺(jué)的產(chǎn)生就是通過(guò)各種苦味抑制劑。2、“增加甜度”。通過(guò)美味強(qiáng)化刺激降低患者對(duì)惡味刺激的感受，甜味劑的增加，便增加了藥物的甜味或鮮味等；3、“加香”。加入使人心情愉悅的芳香劑，可以強(qiáng)化嗅覺(jué)刺激，弱化患者的味覺(jué)感受。目前，中藥口服液多采用2和3兩種方法，即加入蔗糖、甜蜜素、甜菊苷等的“增甜”法和加入檸檬、乙酸乙酯、苯甲醛等芳香劑的“加香”法。因?yàn)槟壳翱衫玫男Ч己玫目辔兑种苿┓N類不多，該實(shí)驗(yàn)方法仍在開發(fā)過(guò)程中，故實(shí)際操作中很少涉及方法1中的“抑惡”方法。

三、中藥口服液矯味常用的方法

1．添加矯味劑

（1）增加甜味劑。能在一定程度上掩蓋藥物本身的苦味，尤其是對(duì)兒童用藥，此方法短期內(nèi)適用。添加的甜味劑并不會(huì)改變中藥口服液的有效組分及配伍變化，依然有效保持中藥的療效，在使用上具有一定的可行性。甜味劑主要包含天然及合成兩大類。天然甜味劑中以單糖和蔗糖漿為代表，其應(yīng)用最為廣泛。合成甜味劑目前市面上較常見的有阿斯巴甜、糖精鈉等。阿斯巴甜可有效避免蔗糖類糖漿劑帶來(lái)的高熱量，對(duì)肥胖癥患者、糖尿病非常適用。有報(bào)道：近年來(lái)，從熱帶雨林植物中提取出的1種矯味蛋白和6種甜味蛋白，具備了傳統(tǒng)的甜味劑的諸多特點(diǎn)，并且具有甜度高、熱量低、無(wú)毒、不引起齲齒等優(yōu)點(diǎn)，這就有可能取代蔗糖，成為新型甜味劑。

（2）加入芳香劑。此方法的基于理論認(rèn)為嗅覺(jué)是影響味覺(jué)的重要因素，芳香劑是通過(guò)嗅覺(jué)感官來(lái)達(dá)到改善制劑的香味和氣味，混淆大腦以達(dá)到掩蓋苦味的目的。通常將兩劑聯(lián)合使用，能夠達(dá)到較好的矯味效果。甜味劑與氨基酸、鹽類、以及有機(jī)酸類合用也將產(chǎn)生較好的矯味作用。Harry T.等報(bào)道將枸櫞酸或氯化鈉、氯化鈣與蔗糖混合可掩蓋氯化鈣的苦味。[3]

2．加入苦味阻滯劑

苦味阻滯劑的作用原理是通過(guò)與苦味劑競(jìng)爭(zhēng)性地爭(zhēng)奪舌尖上的苦味受體，從而實(shí)現(xiàn)矯味的目的。這種苦味阻滯劑通常用于液體糖漿劑、流體提取物以及抽提液等，適應(yīng)于各種中藥口服液劑型。近年來(lái)，研究人員已經(jīng)開發(fā)了 20 余種苦味阻滯劑，具有全新的作用機(jī)制，能夠有效掩蓋藥物不良味覺(jué)，其中磷脂以及脂蛋白可以掩蓋苦味受體的作用位點(diǎn)，從而達(dá)到矯味效果。[4]

3．加入苦味消除劑

能有效的消除藥物的苦味而不會(huì)破壞其成分且不會(huì)影響藥物的含量測(cè)定的便是苦味消除劑。劉桂蘭等發(fā)明一種苦味消除組合物。該組合物可使大環(huán)內(nèi)酯類藥物的苦味明顯降低，并且可以保證藥物制劑的穩(wěn)定性，對(duì)藥物含量測(cè)定結(jié)果沒(méi)有影響。

4．加入麻痹劑

使用具有局麻作用的矯味劑，可以提高苦味感受閾值，暫時(shí)性麻痹味覺(jué)細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到掩蓋苦味的效果。麻痹劑通常與芳香劑、甜味劑配合使用。麻痹劑多數(shù)本身也是中藥有效成分，如丁香油：它的香辣味道可降低味蕾對(duì)藥物味道感受的靈敏度，輕微地麻痹味蕾，該麻痹劑尤其適用于鎮(zhèn)痛藥、止咳藥、祛痰藥和緩解充血藥。還有中藥有效提取物薄荷腦（薄荷油），可以麻痹味覺(jué)細(xì)胞，達(dá)到掩蓋苦味的效果。

5．環(huán)糊精包合物

將環(huán)糊與精藥物制成包合物也可達(dá)到掩味目的。藥物可在體內(nèi)從環(huán)糊精中緩慢釋放出，生物利用度也不受影響。該方法主要適用于固體制劑，只適合于低劑量藥物，且對(duì)藥物大小和分子結(jié)構(gòu)有要求。也就使其無(wú)法廣泛推廣與使用。

6．大孔離子交換樹脂類

離子交換樹脂是一種高分子聚合物，內(nèi)含可電離活化的基團(tuán)，可以與離子性藥物靠靜電作用相互吸附。人體口腔唾液量正常狀態(tài)下分泌量較少，其中的正負(fù)離子濃度很低，其藥物與味蕾幾乎沒(méi)有接觸，通過(guò)此方法有效地掩蓋藥物的苦味。宋梅等將鹽酸曲馬多制成含藥樹脂速釋混懸劑?？诜笤诳谇恢袃H作短暫停留，樹脂不釋放或很少釋放藥物，病人不會(huì)感到苦味。

7．多種掩味技術(shù)的聯(lián)合

添加矯味劑等簡(jiǎn)單的矯味工藝對(duì)于苦味很強(qiáng)、水溶性好的藥物的矯味效果往往不理想，必須與其他矯味技術(shù)聯(lián)合使用才能更好改善口感。這是未來(lái)苦味矯味的發(fā)展趨勢(shì)。兩種或多種矯味技術(shù)聯(lián)合使用往往可以收到較好效果。甜味劑和芳香劑聯(lián)合使用，采取增甜和加香合用的方法，通常可以達(dá)到更好的矯味效果。另文獻(xiàn)報(bào)道:蘋果酸常與人工合成的二肽甜味劑阿斯巴甜配合使用，作為軟飲料的風(fēng)味固定劑。

8．制備微囊或微球

微囊、微球化是利用天然的或合成的高分子材料為囊膜或成球材料，將藥物作囊心物包裹或分散在成球材料中，從而減少或阻斷藥物與味蕾的接觸或接觸機(jī)會(huì)，從而掩蓋藥物的不良?xì)馕?。如以聚丙烯酸樹脂腸溶液Ⅱ號(hào)為囊材，采用相分離-凝聚法制備的克拉霉素微球，較成功地掩蓋了藥物苦味，容易被兒童接受；也因此解決了由于其苦味而造成的兒童服藥難的難題。[5]

四、矯味效果評(píng)價(jià)

目前矯味技術(shù)的重要環(huán)節(jié)其中也包含味道評(píng)價(jià)，藥學(xué)領(lǐng)域口感的評(píng)價(jià)仍以人品嘗為主。王優(yōu)杰等借用醫(yī)學(xué)流行病學(xué)調(diào)查形式，進(jìn)行雙盲試驗(yàn)，設(shè)計(jì)調(diào)查表格，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理數(shù)據(jù)，取得滿意效果。隨后他們又將數(shù)學(xué)中的模糊綜合評(píng)價(jià)法應(yīng)用于中藥口服液（金復(fù)康口服液）的矯味技術(shù)的評(píng)價(jià)，取得了良好的結(jié)果。

通過(guò)不同志愿者品嘗所得結(jié)論雖然人性化，但受人為因素影響較大，客觀性不強(qiáng)，故此，電子舌的應(yīng)用應(yīng)運(yùn)而生。電子舌（elect ronictongue，ET）成為一種新型的檢測(cè)儀器，它由系列傳感器組成，電腦代替了生物系統(tǒng)中的大腦功能，可對(duì)樣品進(jìn)行定性或定量分析。電子舌系統(tǒng)中的傳感器陣列就好比生物系統(tǒng)中的舌頭，可以感受不同的化學(xué)物質(zhì)，可以采集不同的信號(hào)信息傳送到電腦，通過(guò)軟件進(jìn)行分析處理，且針對(duì)不同的物質(zhì)進(jìn)行辨別，最后給出各個(gè)物質(zhì)的感官信息。它得到的不僅僅是被測(cè)樣品中某種或某幾種成分的定量與定性結(jié)果，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示的是樣品的整體信息，所以又被稱作“指紋”數(shù)據(jù)。

與人體感官舌相比，電子舌具有靈敏客觀、可重復(fù)性、檢測(cè)速度快、數(shù)據(jù)電子化和易描述的優(yōu)點(diǎn)。目前，在新藥研制、制劑工藝的優(yōu)選、經(jīng)方的改良，藥材的鑒定、藥品的控制、藥物的分析等多個(gè)藥學(xué)領(lǐng)域中得到了應(yīng)用。李小芳等利用Astree電子舌對(duì)三種大黃顆粒矯味處方進(jìn)行測(cè)定、分析、比較，兩種評(píng)價(jià)結(jié)果一致。Legin等用電子舌發(fā)現(xiàn)，電子舌可以準(zhǔn)確辨別藥物味道的變化，特別是對(duì)添加兩劑前后的變化。證明該技術(shù)具有廣泛的應(yīng)用前景。

結(jié)語(yǔ)

中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程不斷進(jìn)步，中藥口服液的應(yīng)用也變得舉足輕重，尋找令人群普遍適應(yīng)的，能使中藥的口味改善的，為大家所接受的矯味劑顯得尤為重要。隨著更多矯味劑及矯味技術(shù)的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和應(yīng)用，中藥口服液也會(huì)越來(lái)越被大眾所接受，這對(duì)于中藥在世界范圍內(nèi)的推廣都有著積極的作用。

中藥在現(xiàn)代發(fā)展過(guò)程中已經(jīng)在傳統(tǒng)劑型的基礎(chǔ)上，發(fā)展出了更多的新劑型，如酊劑、滴丸、微囊等，同時(shí)中藥的應(yīng)用已經(jīng)由治療疾病發(fā)展到了生活的各個(gè)方面，其中中藥藥膳以及中藥飲料的研究開發(fā)應(yīng)用得到了人們的一致認(rèn)可，正是這種發(fā)展形式，要求我們藥劑工作和研究者們?cè)诒ＷC藥效的同時(shí)，兼顧中藥的口感和味道，讓中藥能夠更好的傳承和發(fā)揚(yáng)下去，被越來(lái)越多的人所認(rèn)可，真正做到“吃藥像喝咖啡一樣簡(jiǎn)單可口易接受”。